エクイリウム Stifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forum

皆さん、ご参加いただきありがとうございます。アレックス、この場を主催してくれてありがとう。そしてもちろん、スティーブ、このイベントを開催してくれてありがとう。ごく簡単にご説明しますと、エクイリウムは2017年に設立され、2018年に株式を公開した会社です。これまで一貫して、希少疾患であるか一般的な疾患であるかを問わず、アンメット・メディカル・ニーズの高い領域で、患者さんに大きなメリットをもたらし得る新規作用機序に重点を置いてきました。最新の2つのプログラムのうち、EQ504は経口アリール炭化水素受容体作動薬で、大腸への送達を目的に製剤化を進めています。また、さまざまな線維性肺疾患または炎症性肺疾患を対象として、肺用製剤、すなわち吸入製剤の開発にも取り組んでいます。

さらに、EQ302もあります。これはIL-15とIL-21の両方を阻害する経口ペプチドで、セリアック病を対象に開発する予定です。もちろん、IL-15および／またはIL-21が非常に重要な役割を果たす可能性のある適応症は、ほかにも数多くあります。本日時点では、これらのプログラムの開発に必要な資金は十分に確保できています。具体的には、EQ504については第4四半期中に第I相試験を開始する予定で、その6か月以内にデータが得られる見込みです。その後、肺用製剤の開発と、肺を対象とするプログラムの可能性に向けたIND申請準備を進めるほか、EQ302についてもIND申請準備および製造スケールアップに取り組みます。このように、多くの活動が進行しています。これらのプログラムが患者さんにもたらし得る価値について、私たちは本当に大きな期待を寄せています。それではアレックス、質問を受ける形でお返しします。

はい、もちろんです。エクイリウムはこれまで、腸、肺などの粘膜免疫学、さらには皮膚を対象とする会社として事業を展開してきました。当社は、昨年初めに結果が発表された第III相試験の段階で、イトリズマブと提携していました。その際、もしそれが成功していれば資金は得られるもののパイプラインはなく、失敗していれば資金もほとんどなく、パイプラインもないという状況になると認識していました。そこで、さまざまな適応症で大きな価値を持ち得る作用機序を探し始めました。十分な検証実績があり、かつ送達方法や製剤などの課題を解決できるものを対象としました。当社は特にAhR経路に関心を持つようになりました。植物由来のものから完全に新規設計されたものまで、さまざまな分子を検討しました。その結果、ITEに由来するEQ504に絞り込みました。ITEは、天然に存在する最初のAhRモジュレーターでした。

これはヒトの腸管や肺で生体内合成されます。2002年にウィスコンシン州マディソンで発見されました。その後、ある企業がこの天然物を医薬品として利用することを検討しました。その後、その企業はデシェン・キャピタルに買収されました。その企業がアロジェンであり、ITEとその類縁体について、特性、効力、選択性、薬剤としての特性を大幅に改善する、非常に包括的なメディシナルケミストリー研究を実施しました。EQ504はそこから生まれたものです。つまり、この分子はAhRモジュレーターが抱える多くの課題を解決するために開発されました。第一に、AhRモジュレーターは本質的に非常に溶解性が低いことです。

次に、選択性です。繰り返しになりますが、アリール炭化水素受容体モジュレーターは通常、平坦で平面状の構造をしています。当社の分子にはキラル中心があり、AhRに対して非常に高い選択性を示します。そして最後に、PKや代謝物などもすべて最適化されています。そのため、自然界にある骨格という生物に着想を得た競争優位性を活用し、経口投与に加えて、吸入投与への応用も期待できる非常に魅力的な医薬品分子を生み出したと考えています。

はい。アリール炭化水素受容体は、主に私たちのバリア組織に存在しています。

バリア組織におけるその役割は、化学的シグナルを受け取り、それを生物学的機能へと変換することです。私たちは、それらを主に2つのカテゴリーに分けて考えています。1つ目は、異物代謝です。私たちは毎日、こうした化合物、特にアリール炭化水素のような、さまざまな分子と接触しています。アリール炭化水素は幅広く反応し得る分子であり、組織に吸収されます。それによってアリール炭化水素受容体が活性化され、分子の代謝が引き起こされます。ただし、これは通常、薬物や毒素のような外因性分子に対する異物代謝のメカニズムとして主に生じます。しかし、リガンドにはもう1つのカテゴリーがあります。それらは内因性のもの、あるいは食事に由来する外因性のものであり、2つ目のカテゴリーの活動を引き起こします。具体的には、バリア機能の調節や免疫恒常性などです。私たちがITEに注目した理由は、これが天然に存在する分子だからです。

主にバリア機能と免疫に関する作用を引き起こします。これを医薬品開発の観点から考えると、こうしたモジュレーターのすべてが同じ化学的特徴を持っているわけではなく、これは非常に重要です。アゴニズムには、バイアスドアゴニズムと呼ばれる概念があります。これはPPAR、グルココルチコイド、選択的エストロゲン受容体などで見られます。アリール炭化水素受容体モジュレーターを探す際の重要な要素の1つは、免疫系とバリア機能の双方を調節する強い活性を持っているかどうかでした。すべてのモジュレーターがそうした活性を持つわけではないからです。AhRモジュレーターは数百種類、場合によっては数千種類存在しますが、それぞれが明確に異なる特徴を持っています。これは私たちが多くの時間をかけて突き詰めてきた点であり、適応症の選定を考えるうえで重要な役割を果たします。