ビリジアン・セラピューティクス Study update

バーディアンのVRDN-008の第I相試験結果とFcRnポートフォリオの計画についてご説明する本日の会議にご参加いただき、ありがとうございます。本日の会議のプレスリリースとスライドは、当社ウェブサイトviridiantherapeutics.comの投資家向けページからご覧いただけます。始める前に、本日の電話会議およびウェブキャストには、当社のポートフォリオ計画に関する記述を含む将来予想に関する記述が含まれることを、皆様に改めてお知らせします。これらの記述にはリスクや不確実性が伴い、実際の結果が予測と大きく異なる可能性があります。これらのリスクについては、本日発行したプレスリリースおよびスライドに記載された将来予想に関する記述についての免責事項に加え、フォーム10-Kおよび8-Kを含む当社のSEC提出書類をご覧ください。本日は、当社の社長兼最高経営責任者（CEO）のスティーブ・マホニー、最高医学責任者（CMO）のラディカ・トリプラネニ、最高事業責任者（CBO）のシャン・ウーが同席しています。

それでは、スティーブに進行を引き継ぎます。

ありがとうございます、グレッグ。皆様、おはようございます。VRDN-008の第I相試験結果についてご説明する本日の会議にご参加いただき、ありがとうございます。半減期を延長したFcRn阻害薬である008を皮下投与したところ、当社が潜在的にクラス最高水準と考えるFcRnプロファイルが示されたことを、大変うれしくお知らせします。皮下投与の008は、8週間に1回の投与でIgGを深く、かつ持続的に低下させることができると考えています。これは、患者様にとって非常に差別化されたFcRn標的治療となります。008の優れた製品プロファイルを踏まえ、当社はピボタル開発へ直接進む計画です。2027年に少なくとも1件の承認申請を目的とした臨床試験を開始し、まず2027年半ばに重症筋無力症を対象とする試験を開始します。ここで、008の分子と目標製品プロファイルについて簡単に振り返ります。

VRDN-008はパラゴン・セラピューティクスからライセンスを受けた二機能性分子で、アルブミン結合ドメインを持つFcフラグメントから構成されています。自己免疫疾患を引き起こす病原性抗体を持続的に低下させるとともに、Fcフラグメントで確立されている有効性と安全性を再現するよう設計されています。本日のデータにより、皮下投与のVRDN-008は目標製品プロファイルを上回ったことを大変誇りに思います。半減期は15～18日で、第一世代Fcフラグメントの最大6倍の長さを示しました。これにより、健康成人ボランティアでは投与後8週間にわたってIgGが深く持続的に低下し、ピーク時のIgG低下率は74%に達しました。これは、8週間に1回の投与スケジュールの可能性を裏付けるものです。また、VRDN-008はアルブミンとLDLを温存する安全性プロファイルを示し、概して良好な忍容性が認められました。重篤な有害事象や用量制限毒性はありませんでした。それでは、詳細なデータについて説明するため、ラディカ・トリプラネニに引き継ぎます。

ありがとうございます、スティーブ。先ほどお話ししたとおり、VRDN-008の初期臨床データを大変心強く受け止めています。半減期を延長したFcRn阻害薬の臨床薬物動態（PK）および薬力学（PD）データを示したのは当社が初めてであり、今回の結果はクラス最高水準だと考えています。この第I相臨床試験では、健康成人ボランティアにVRDN-008を皮下投与しました。こちらのグラフは、試験開始時と4週目にそれぞれ1回ずつ、計2回投与した後のPKおよびPDデータを示しています。左側をご覧いただくと、VRDN-008の半減期は15～18日であることがわかります。これは、他のすべての第一世代FcRn阻害薬と比べて、VRDN-008のPKプロファイルが非常に独自で差別化されていることを示すものだと考えています。参考までに、現在FcRn市場をリードするVYVGARTの半減期は、添付文書によると3～5日です。

右側では、IgGが投与後速やかに低下し、8週間にわたって低下が持続しました。ピーク時の低下率は74%に達しており、これは歴史的に、第一世代FcRn阻害薬の優れた臨床効果につながってきた水準です。このプロファイルは期待を上回るものであり、VRDN-008を8週間に1回、皮下投与できる可能性を切り開きます。ご存じのとおり、FcRn阻害薬の標準治療は週1回の投与です。VRDN-008の持続的な反応は、より大きな投与利便性を実現しながら疾患をコントロールすることで、患者さんに対するFcRn治療を変革する可能性があると考えています。次に安全性についてです。VRDN-008はアルブミンとLDLを温存する安全性プロファイルを示し、概して良好な忍容性が認められました。試験では重篤な有害事象や用量制限毒性は認められず、非常に良好な結果です。これらのデータを踏まえ、VRDN-008を4週間ごとおよび8週間ごとに皮下投与した場合のIgG低下反応をモデル化しました。

VRDN-008の設計にあたっては、Q4週投与が可能なFcRn阻害薬の開発を目指しました。当社のPK/PDデータとモデリングは、この目標を明確に上回り、IgG低下を持続させるQ8週投与レジメンの可能性を示しており、期待を上回る結果となっています。実際、当社のモデルでは、VRDN-008を8週間ごとに投与した場合、第一世代Fcフラグメントで見られたピーク時のIgG低下率を上回ることが示されています。重症筋無力症（MG）を皮切りに、Q8週皮下投与のVRDN-008レジメンを承認申請に向けた試験へ進めることを楽しみにしています。それでは、承認申請に向けた試験計画についてご説明します。2027年に少なくとも1件の承認申請に向けた試験を開始する計画で、まず2027年半ばに重症筋無力症を対象とした試験を開始し、4週間ごとおよび8週間ごとの皮下投与をプラセボと比較評価します。本試験は1対1対1の無作為化試験とし、主要評価項目はMG-ADLとします。重症筋無力症は、VRDN-008の最初の適応症として自然な選択です。

ご存じのとおり、FcRn阻害は重症筋無力症において確立された作用機序であり、IgG低下と臨床的ベネフィットとの明確な関連性があります。また、重症筋無力症の患者さんには、より利便性の高い治療選択肢が必要だと考えています。この確立された作用機序、008の優れたデータ、そして2つの実薬投与群を設けた試験デザインにより、規制当局からのフィードバックを前提として、第I相試験から承認申請に向けた試験へ直接進む道筋が得られると考えています。それでは、008のプロファイルと、より広範な事業機会について、シャンに説明を引き継ぎます。

ありがとうございます、ラディカ。まず、008について当社が開発したものを改めてご説明します。当社は008を、半減期を延長した皮下投与型のFcRn阻害薬として設計しました。本日、皮下投与の008が深く持続的なIgG低下をもたらし、クラス最高となる可能性のある8週間ごとの投与レジメンを実現できることを示しました。ここで、現在のFcRn治療の状況における008の位置づけを考えてみましょう。承認済み、または開発中のFcRn阻害薬は、さまざまなモダリティや投与頻度にわたって複数ありますが、いずれにもトレードオフがあります。治療サイクルに沿って投与する薬剤もあり、その場合、患者さんの治療スケジュールが予測しにくくなります。また、長時間の静脈内投与や頻回投与が必要な薬剤もあります。

患者さんにとって最も重要な特性、すなわち深いIgG低下、持続的な疾患反応、予測可能で投与頻度の低いレジメン、そして簡便な皮下自己投与を兼ね備えた008のような次世代FcRn阻害薬には、大きな機会があると考えています。これらはすべて、008独自の優れたPK/PDプロファイルによって実現できる可能性があります。008の堅牢なPK/PDプロファイルと投与頻度の低いレジメンをお示ししました。次に、簡便な皮下投与をどのように実現する計画かについてお話しします。enFuseデバイスを用いて008をピボタル試験段階の開発に進めることを発表でき、大変うれしく思います。このデバイスは、8週間ごとの皮下投与を簡便に実現する独自のアプローチを提供します。こちらのページの左側に示しているのが、次世代デバイスです。小型で軽量、両手を使わずに操作できる設計で、ボタンを1回押すだけで、自宅で簡単かつ目立たずに自己投与できます。

重要なのは、enFuseは商業的に実証されており、複数の販売中の製品で使用されているほか、OCREVUSを含む複数の製品で開発が進められていることです。OCREVUSは、MS市場をリードする大型製品です。右側には、現在VYVGART HYTRULO向けに開発中の大容量自動注射器を示しています。患者さんにとって、どちらを選ぶかは明らかだと考えています。週1回投与の大容量自動注射器と比べ、enFuseを用いて008を8週間ごとに投与することで、患者さんにより優れた治療体験を提供できると考えています。また、2023年1月以降、FcRnを標的とする治療薬についてenFuseの全世界での独占的権利を保有しており、当社は非常に有利な立場にあります。008は、FcRn阻害薬に対する患者さんの期待を根本から変える可能性があると考えています。スライドに示すとおり、現在販売されている選択肢も開発中の選択肢も、点滴静注または週1回の注射であり、患者さんにとって大きな治療負担となる可能性があります。

008の場合、8週間ごとの投与であれば、年間わずか7回の簡便な皮下投与で済みます。これにより、販売中のものも開発中のものも含め、他のすべての選択肢と比べて、患者さんの治療体験を大幅に簡素化し、改善できます。ラディカが述べたとおり、2027年半ばにMGを対象とする008の承認申請試験を開始する予定です。MG市場は大きく、成長を続けています。FcRn阻害薬の売上高は今年$7 billionを超える見通しで、過去12カ月で40%成長しており、2030年までに$12 billion近くに達すると予測されています。008は非常に差別化されたプロファイルを備え、MG患者さんにとって最適な治療薬となる可能性があると考えています。来年、承認申請試験を開始できることを楽しみにしています。MGは始まりにすぎません。

008は、FcRn阻害薬の有効性がすでに臨床的に実証されている疾患を含め、幅広い自己抗体介在性自己免疫疾患においても大きな変革をもたらす可能性があると考えています。これまでの方針と同様に、資本を投入する領域を慎重に見極めながら、迅速に進める予定です。008の魅力は、現時点で、リスクが低減され臨床的に有効性が実証された複数の適応症を検討できることです。また、FcRn阻害の臨床開発がさらに進むにつれて、新たな適応症が候補に加わると予想しています。それでは、スティーブに引き継ぎます。