フィオ・ファーマスーティカルズ Small Cap Growth Hybrid Investor Conference

皆さん、おはようございます。本日はファイオの事業にご関心をお寄せいただき、ありがとうございます。ファイオは、特定の種類の皮膚がんの治療に特化した免疫腫瘍学企業です。実際、私たちの目標は、特定の皮膚がんの治療方法におけるパラダイムを変えることです。私たちは、体内の免疫細胞の機能を高め、固形腫瘍をより効果的に攻撃・殺傷できるようにすることで、これを実現します。これは、RNA送達プラットフォーム技術を通じて実現します。この技術はINTASYLと呼ばれます。INTASYLは短鎖干渉RNAで、免疫細胞ががん細胞をより効果的に殺傷できるようにする能力を備えています。まず、将来予想に関する記述を簡単に確認したうえで、皮膚有棘細胞がんという疾患と、そこに存在する事業機会についてご紹介します。

人体における固形腫瘍の発生は、非常に大きな規模に上ります。その数は700万件を超えます。そのうち、全臓器における固形腫瘍全体の25%を皮膚有棘細胞がんが占めています。年間の発症数は全体で約180万件に上り、非常に複雑な疾患ですが、慎重に対処する必要があります。その理由の一つは、高齢化に伴って患者数が増加していることです。過度の紫外線曝露や、加齢に伴う免疫力の低下も原因として知られています。一般に60歳を超える患者に多く見られる疾患です。再発性の疾患であり、進行性でもあります。一度発症すると再発し、治療せずに放置すれば死に至る可能性があります。

実際、多くの人が理解していないことですが、皮膚扁平上皮癌の死亡率はメラノーマのほぼ2倍です。現在の標準的な治療法は外科的介入です。これが標準治療です。ただし、外科的介入には、病変の部位や腫瘍の大きさ、患者の全身状態に関連する合併症が伴うことがあります。糖尿病など特定の疾患を併存している患者や、特定の種類の薬剤との相互作用がある患者、免疫状態に問題がある患者、吸入ステロイドなどの免疫抑制作用のある薬剤、あるいは過度の出血を引き起こす可能性のある血液をサラサラにする薬剤の影響を受ける患者が該当します。これらはいずれも、治癒と回復を早め、色素脱失や瘢痕などの醜形を最小限に抑えるという点で、最終的に望ましくない結果につながる可能性があります。

実際、身体の特定の指の機能が失われることもあります。また、再建手術の必要性を減らし、さらには手術の頻度も減らせる可能性があります。皮膚扁平上皮癌の術前補助療法市場における機会は、高リスクとみなされる病変にあります。これらは通常、径が2センチメートルを超える病変で、頭部や首、足、手、そして脛骨前面、つまり下腿など、身体の高リスク部位にあります。全発症数180万件のうち、こうした症例は約110万件あります。術前補助療法としてのこの治療の対象市場は、$2 billion-$3 billion程度になる可能性があると考えています。

この治療に対する当社の期待は、初の第Ib相臨床試験の結果に基づいています。この試験は数年にわたって実施され、2006年初めに終了しました。ここで指摘したいのは、薬剤を3週間にわたり4回投与したことです。薬剤濃度を段階的に高めた5つのコホートで実施しました。最終コホートでは奏効率が85%でした。つまり、そのコホートには患者が7人いました。そのうち6人が奏効しました。この6人のうち4人では、組織内の癌が病理学的に100%消失しました。1人では90%を超える消失が見られ、もう1人では50%を超える消失が見られました。全コホートを通じた全奏効率は65%でした。

これを受けて、近日開始予定の次の第IIb相試験で使用する用量を選定することになりました。もう一つ重要な点は、5段階の用量漸増を通じて、用量を20倍に増やしましたが、その期間中、患者に免疫関連毒性や用量制限毒性が見られなかったことです。また、13日目の終了時点で再発は見られませんでした。これは、安全性と忍容性のプロファイルが非常に良好であり、FDAとの次の試験に進むうえで非常に有望な薬剤であることを意味します。この特定の濃度、あるいはこの治療法・治療を興味深いものにしているもう一つの要因は、医師の診療所で直接投与できることです。

そのため、同じ目的でモノクローナル抗体によく用いられる全身投与のための点滴センターに関する手配が不要になります。また、手術前に腫瘍を縮小させ、場合によっては消失させることに成功しているため、術後の回復期間も短縮できます。医師にとっての利便性という点では、この薬剤は冷蔵で2年間安定しており、柔軟な用量設定も可能です。病変の大きさは一様ではなく、必要な薬剤量も異なるためです。患者と医師の双方にとって、利便性に関わる要因がいくつもあります。この治療法には興味深い経済的な側面もあります。患者の医師への来院が、医療機関の経営に影響するためです。医師は、診察する患者数と実施する処置の件数に応じて報酬を受け取ります。

また、他の種類の治療法とは異なり、この治療法では医師が設備投資を行う必要がありません。例えば放射線治療には多額の設備投資が必要で、機器もかなりのスペースを取ります。これは非常に簡便です。注射は基本的に1-2分で終わり、医師の処置は完了し、患者も帰宅できます。もう一つ重要な点として、製品の製造において、有効成分、すなわち原薬は米国の施設で製造されており、患者に実際に注射する最終製剤も同様です。最終製剤も米国で製造されています。これにより、経済情勢の変化に伴い定期的に生じる関税の変動に関連するリスクを排除できます。

疾患の概要と、当社が機会があると考える領域について説明したところで、INTASYLと呼ばれるこの技術の作用機序についてお話ししたいと思います。基本的に、INTASYLは特定の遺伝子からのシグナルを選択的に遮断、またはオフにするよう設計された技術です。私たちの体内では、DNAがRNAに絶えず指示を出し、さまざまな働きをさせています。基本的には、タンパク質の発現を上方制御したり、下方制御したりします。その過程で、皮膚扁平上皮癌の場合、特定の遺伝子によって作られる特定のタンパク質が存在すると、免疫細胞が不活性化し、機能しなくなります。当社の技術では、その特定のタンパク質を作り出す遺伝子、PD-1と呼ばれる遺伝子を選択的に特定し、そのシグナルをオフにすることができます。これによりタンパク質の産生が止まりますが、永続的ではなく、一時的なものです。

そうすると、体の免疫細胞が突然再び目覚めて活性化し、異物である腫瘍を追跡して攻撃します。これにより、免疫細胞はがん細胞を殺傷する力が大幅に高まります。ここでごく簡単な図をお見せしたいと思います。少しお付き合いいただき、図または画像の左上から順にご覧ください。ベージュ色の腫瘍に薬剤を注射しているところが見えます。この薬剤は、PD-1タンパク質が産生されているT細胞に入るよう、正確に設計されています。薬剤は数時間で基本的にその働きをオフにし、それが起こるとT細胞が目覚めます。T細胞は、ページの下部中央に見える腫瘍細胞を追跡して攻撃します。腫瘍そのものではなく、腫瘍細胞です。

そしてT細胞が再び目覚めると、インターフェロンガンマと呼ばれる物質も放出されます。これはサイトカインで、2つの働きをします。これにより、他の腫瘍組織への攻撃がさらに強まると同時に、より多くの、さまざまな種類のT細胞が引き寄せられ、それらも腫瘍の殺傷に非常に効果を発揮します。以上が、この仕組みの全体像と作用機序です。実際にはどのようなものでしょうか。あまり時間はかけませんが、科学者の方であれば、これは合成RNA断片からなる非対称二本鎖だとお分かりになるでしょう。この構造には、非常に重要な特徴が3つあります。1つ目は、先ほど簡単に触れた、優れた遺伝子ターゲティング能力です。2つ目は、細胞膜を越えて薬剤を送達する能力です。前のスライドでは、薬剤が注入される様子をご覧いただきました。

薬剤はエンドサイトーシスによって、損なわれることなく細胞内へ取り込まれます。あらゆる細胞組織に到達できますが、特定のPD-1タンパク質を基本的に停止させるよう設計されています。また、この薬剤には安定性を保つ要素があり、作用する過程で安定性を損なうことなく、その役割を果たせます。これが本剤の作用の根拠であり、非常に幅広い特許ポートフォリオの基盤でもあります。2044年まで有効な特許が54件成立しており、特許の対象は中核技術だけでなく、停止させる遺伝子の配列にも及んでいます。この材料から化合物を開発し、使用方法も確立しました。さらに将来的には、当社技術とモノクローナル抗体を組み合わせたものについても特許を取得しています。非常に幅広く、充実した特許ポートフォリオです。

ここで本当に問われるのは、さまざまな腫瘍を攻撃するうえで、何がこれほど特別なのかということです。その答えは、この問題の根本に作用するということです。腫瘍の中に直接入り込み、PD-1タンパク質が腫瘍細胞の表面に移行する前に、その原因となるPD-1タンパク質を停止させます。腫瘍内で局所的に作用することで、さまざまな毒性や合併症のリスクを低減します。モノクローナル抗体についてご存じの方もいらっしゃるでしょう。モノクローナル抗体は、全身に投与されます。その場合、重篤な自己免疫性の副作用がさまざまに生じ、患者さんに別の合併症を引き起こすことがあります。INTASYLを使用すれば、腫瘍に直接到達するだけなので、こうした影響を基本的に抑えられます。