ジェイド・バイオサイエンシズ Stifel 2026 Healthcare Conference

ここに参加できて本当にうれしく思います。ジェイド・バイオサイエンシズは2024年に設立された会社で、自己免疫疾患に注力し、モノクローナル抗体を開発しています。当社はパラゴンからスピンアウトした4社目でした。記憶が正しければ、パラゴンは現在9社を擁していると思いますが、正直なところ、数えきれなくなっています。アポジー、オルカ、そしてスパイアに続き、ジェイドもスピンアウトし、自己免疫疾患に注力することになりました。当社は3つの開発品の権利を保有しています。当社の主力開発プログラムはJADE101です。APRILを標的とするモノクローナル抗体で、まずIgA腎症の治療薬として開発しており、適応拡大の可能性もあります。JADE101は、この領域で当社が認識していた2つの重要な課題に対処できるよう設計されました。1つ目は結合親和性です。JADE101はAPRILに対するフェムトモルレベルの結合能を有しており、IgAを大幅かつ持続的に低下させるには、この高い力価が非常に重要だと考えています。それによってUPCRに有益な効果がもたらされ、さらに当然ながら、長期的には腎機能にも効果が期待できます。

2つ目は、もちろん、半減期の延長です。半減期を延長するため、Fc領域にYTE改変を施しています。第I相試験のデータについては後ほどお話しできますが、これら2つの特性はいずれも、これまでの臨床試験で効果として表れていると考えており、今後の開発を進めるうえでの自信につながっています。5月に第II相試験を開始しました。その間もなく、6月に第I相試験の良好な結果を発表しました。第II相試験の中間結果は2027年第2四半期に公表する予定です。UPCRをはじめ、いくつかの項目に注目しており、詳細はお話しできます。

最優先事項は、この薬剤をできるだけ早く市場に投入することです。IgANは非常に有望な機会であり、米国だけで200億ドルの市場規模があると推定しています。JADE201は当社の2番目の開発プログラムです。これはフコース除去型の抗BAFF-Rモノクローナル抗体で、まずRAを対象に開発を進めています。5月に開始した第I相試験が現在進行中です。このプログラムのデータは2027年に得られる予定で、その後、最優先の適応症を1つ、または複数決定します。BAFF-Rの適応先は当然ながら多岐にわたるため、ここでは非常に重点を絞った開発戦略を取りたいと考えています。3番目のプログラムはJADE301です。

これは抗インターフェロンβモノクローナル抗体で、まず皮膚筋炎の治療を対象とします。皮膚筋炎は非常に有望な適応症です。この開発では、ファイザーのデータを大いに活用しています。同社のデータでは、疾患全体改善スコアとCDASIのいずれも、疾患別で最良の結果が示されていました。その薬剤は静脈内投与ですが、当社は皮下投与で開発を開始します。また、半減期の延長も示しています。資本面では、6月30日時点で4億6100万ドルを保有しています。今後数日以内に決算を発表します。最新情報をお伝えしますが、資金は2028年第4四半期まで持続する見込みです。これらすべてのプログラムを推進するのに十分な資金を確保できていると考えており、来年の3つの重要なイベントを楽しみにしています。

特にシベプレリマブで見られたいくつかの重要なデータを挙げると、腎アウトカムを評価する複合指標が用いられました。これは透析導入、または腎機能が30%以上低下することを指標とするもので、幅広い指標ですが、97%の低下が示されました。これは患者さんの観点から非常に重要です。これほど大きく腎機能が低下すると、最終的に透析が必要になる可能性が大きく高まるためです。また、支払者の観点からも重要な医療経済上のアウトカムです。

シベプレリマブのデータでもう1つ、あまり注目されなかったかもしれませんが、同じくらい重要だと考えているのは、経時的なIgGの推移です。若干低下しているのではないかという話もありましたが、2年時点では非常に安定しており、むしろ上昇傾向さえ見られました。つまり、30%～35%の低下が確認されています。低ガンマグロブリン血症を示すエビデンスは確認されていません。安全性の観点からも、これは重要です。

そうですね。BAFFに意味があるのか、ということですね。

そうですね。興味深いことです。競合他社の中には、BAFFに意味があると主張しているところもあります。私たちは臨床データを見るだけです。試験間比較を行うと、これまでに結果が公表された第III相試験は3つあります。

順番に見ていきましょう。エドが述べたシベプレリマブは、選択的な抗APRIL薬です。プラセボ調整後の蛋白尿低下率は51%で、eGFRは安定していました。ベラが開発し、7月にトルタクナとして承認された、APRILとBAFFの両方を標的とするアタシセプトでは、プラセボ調整後の蛋白尿低下率は約42%で、こちらもeGFRは安定していました。続いて、バーテックスの薬剤で、同じくAPRILとBAFFの両方を標的とするTACI融合タンパク質であるポベタシセプトでは、プラセボ調整後の蛋白尿低下率は49.8%でした。いずれも非常に有効であり、この疾患は形質細胞が介在する疾患です。科学的な観点から一歩引いて考えれば、有効性の面でBAFFを加える必要はないはずです。そして、それは臨床試験で実証されたと思います。

あまり注目されていない薬剤について言えば、同僚を批判するつもりはありませんが、その多くはチヌーク・セラピューティクス出身です。ノバルティスが開発中のジガキバートについては、第II相試験で約150週までのデータが公表されており、蛋白尿が大きく低下していることが確認されています。その低下は時間の経過とともに続いています。