ラポート・セラピューティクス Status update

双極性障害の躁病およびラポートのRAP-219臨床プログラムに関するラポート・セラピューティクスのKOLコールへようこそ。あらかじめ用意した説明の後、質疑応答を行います。ご質問は1件、追加質問は1件までに制限していただきますようお願いいたします。本日の電話会議では、経営陣が、RAP-219および双極性障害の躁病を対象とした第II相試験、データ発表の時期、当社の開発計画、ならびにRAP-219の潜在的な商業機会に関するものを含め、将来予測に関する記述を行います。実際の結果や事象の発生時期は、当社の証券関連提出書類に記載された要因に起因するリスクや不確実性により、こうした将来予測に関する記述で想定されたものと大きく異なる可能性があります。ラポートは、将来予測に関する記述を更新する義務または責任を負いません。本プレゼンテーションはラポートが提供するものです。主要なオピニオンリーダーの見解として示された意見は、各氏の独立した臨床的および科学的判断を反映したものであり、必ずしも所属する雇用主または関連機関の見解を示すものではありません。

情報はSeptember 22nd, 2026時点のものです。事前に書面による許可を得ることなく、本プレゼンテーションを録音、複製、配布することは禁止されています。それでは、ラポート・セラピューティクスの最高経営責任者（CEO）であるエイブ・シーセイに電話会議を引き継ぎます。エイブ、どうぞ。皆さま、こんにちは。本日はご参加いただき、ありがとうございます。

ラポート・セラピューティクスの最高経営責任者（CEO）、エイブ・シーセイです。来月発表を予定している双極性障害の躁病を対象とした第II相試験の速報結果について背景をご説明するため、双極性障害の専門家であるマウリシオ・トーヘン博士とゲイリー・サックス博士のお二人をお招きし、それぞれの見解をお話しいただきます。トーヘン博士は、ニューメキシコ大学ヘルスサイエンスセンターの大学特別教授であり、精神医学・行動科学部門の部長を務めています。トーヘン博士はトロント大学で精神医学の研修を受け、マクリーン病院およびハーバード大学医学大学院で精神薬理学フェローシップを修了した後、ハーバード大学で疫学の博士号を、インディアナ大学でMBAを取得しました。現在は、米国精神医学科長協会の会長を務めています。

サックス博士は、マサチューセッツ総合病院における双極性障害クリニック・研究プログラムの創設ディレクターであり、ハーバード大学医学大学院の精神医学准臨床教授です。ペンシルベニア大学およびメリーランド大学医学部で研修を受け、MGHで研修医課程を修了した後、NIMHのSTEP-BDプログラムを率いました。これは、双極性障害を対象としてこれまで実施された最大規模の治療研究です。また、国際CNS臨床試験方法論学会の前会長でもあります。お二人とも、本日はご参加いただきありがとうございます。本日は、まず簡単な概要からご説明します。続いて、トーヘン博士から双極性躁病と現在の治療環境について背景をご説明いただき、サックス博士からRAP-219の結果をレビューしていただきます。準備した説明が終わりましたら質疑応答に移ります。その際には、ラポートの最高医学責任者であるジェフ・セビニーと、最高財務責任者であるトロイ・イグネルジも参加します。ラポートのビジョンは、精密神経科学のリーディングカンパニーを創出することです。

当社のテクノロジープラットフォームは、受容体関連タンパク質、すなわちRAPに基づいています。これは、当社の最高科学責任者であるデビッド・ブレッドが発見した生物学的メカニズムです。RAPは、神経解剖学的発現および細胞種ごとの発現に明確な特徴があります。受容体関連タンパク質を介して受容体を標的とすることで、脳全体に広く分布している受容体をより正確に調節できるようになり、神経科学における長年の課題に対処できる可能性があります。RAP-219は、治験中の、潜在的にクラス初となるTARPγ8 AMPA受容体モジュレーターです。TARPγ8は、焦点発作、そして当社が考えるところでは双極性躁病に直接関与する脳領域で発現しています。昨年9月、焦点起始発作の患者を対象としたRAP-219の第II相試験で、良好な結果が得られたことを発表しました。RAP-219による治療では、異常なてんかん様活動の客観的バイオマーカーである長時間発作が71%減少し、臨床発作の中央値が78%減少しました。また、24%の患者が8週間の治療期間全体を通じて発作消失を達成し、全般的に良好な忍容性が確認されました。

これらの患者の大半は、非盲検長期安全性試験に登録されています。当社の第III相FOSプログラムは進行中で、現在、2つのグローバルなプラセボ対照試験で患者の登録を進めています。さらに、原発性全般化強直間代発作、すなわちPGTCの患者を対象にRAP-219を評価しています。本日の電話会議の主題である双極性躁病に対しても、RAP-219は画期的な治療薬となる可能性があると考えています。また、長時間作用型注射剤の開発も進めています。承認されれば、これはてんかん領域で初めて承認されるLAIとなる可能性があり、双極性躁病の治療においても重要な選択肢となります。RAP-219は、TARPγ8と結合するAMPA受容体を阻害するよう設計されています。TARPγ8は、グルタミン酸による受容体への作用を増幅する膜貫通調節タンパク質です。左側の構造図は、TARPγ8とAMPA受容体の複合体を示しています。当社の薬剤は、TARPγ8とAMPA受容体の間の接合部位に結合し、その増幅作用を阻害します。

AMPA受容体が中枢神経系全体に広く分布しているのに対し、TARPγ8は前脳の構造に選択的に発現し、後脳にはほとんど存在しません。これらのPET画像に示されているとおりです。このため、RAP-219は治療上重要な脳領域で作用し、AMPA受容体を広範に阻害することに伴う忍容性の問題を回避できる可能性があります。RAP-219を双極性躁病の治療薬候補として試験する科学的根拠は、3つの点に基づいています。第一に、双極性躁病の正確な原因はまだ十分に解明されていませんが、過剰なグルタミン酸活性を特徴とする病態であることを示すエビデンスが増えています。ご存じのとおり、グルタミン酸は脳における主要な興奮性神経伝達物質であり、AMPA受容体がこれらの興奮性伝達の大部分を媒介しています。TARPγ8とAMPA受容体の複合体を阻害することで、RAP-219は双極性躁病の根底にある機序の一つを阻害できる可能性があります。

第二に、双極性躁病で過活動になっていると考えられる脳領域は、内側側頭葉と前頭葉、特に両者をつなぐ皮質辺縁系ネットワークです。これは、TARPγ8が発現している領域がまさにこれらの部位であるため、RAP-219にとって重要です。最後に、双極性障害で一般的に使用されている3つの治療薬、リチウム、バルプロ酸、ラモトリギンは、グルタミン酸シグナル伝達の調節やAMPA活性の抑制など、複数の機序を通じて作用します。これは、RAP-219に関する当社の仮説の中心となる機序です。成功すれば、双極性躁病はRAP-219にとって大きな適応拡大の機会となります。米国の成人約8 million人が双極性障害を有しています。そのうち約3.5 million人が診断を受けており、その半数が双極性躁病を有しています。現在の標準治療は、ドパミン作動性の非定型抗精神病薬や抗発作薬の副作用によって制約されています。副作用には、体重増加、代謝変化、錐体外路症状、鎮静または傾眠などがあり、これらが低い服薬継続率につながっています。

この点については、トーエン博士とサックス博士からさらに詳しくお話しいただきます。それでは、トーエン博士に引き継ぎたいと思います。トーエン博士、よろしいでしょうか。ここに来られてうれしく思います。

ナブが申し上げたとおり、私はニューメキシコ大学に所属しており、自分自身を学生だと考えています。私のキャリアを通じて、双極性障害については常に学ぶべきことがあります。実際、私の博士論文のテーマは、双極性障害における転帰でした。利益相反について申し上げておくと、私はこれまで複数の製薬会社において研究デザインに関する助言を行ってきました。また、かつては製薬業界の研究者でもありました。私は数年間、イーライリリー・アンド・カンパニーに勤務していました。ここで、双極性障害についてお話ししましょう。まず疫学についてお話しします。疫学によって、患者数などの数字が分かります。流行が起きているということではありません。時に流行のように思われる状況がありますが、それはより多くの症例が特定されるようになっているためです。双極性障害は、性別、人種、社会経済的な状況にかかわらず、人口の約1%に影響を及ぼします。実際、命にかかわる疾患となる可能性があります。

すべての精神疾患の中で最も致死性が高く、その原因は自殺です。最大で3分の1から20%が既遂となります。自殺企図については、通常、家族歴があり、若年女性に多く、うつ状態の時期に生じます。また、併存疾患、つまり他の疾患、他の精神疾患や物質使用障害を伴うことが多いです。自殺既遂については、男性に多くみられます。繰り返しになりますが、自殺企図は女性に多い一方、自殺既遂は男性に多くみられます。併存疾患について触れましたが、別の疾患を併発していることは例外ではありません。双極性障害の患者さんの大半は、不安障害や物質使用障害など、別の精神疾患を併発しています。数年が経過すると、60%を超える患者さんが物質使用障害や身体疾患を抱えています。後ほどお話しするように、双極性障害は脳だけに影響を及ぼすものではなく、全身性の疾患です。

そのため、双極性障害の患者さんでは、炎症を伴う疾患がより多くみられます。有効なバイオマーカーがないため、診断は困難です。血液検査を行って診断することはできません。その点では、脳スキャンを行っても、その患者さんが双極性障害を患っていることは分かりません。これは、私たちが「観察」と呼んでいるものです。観察される症状、あるいは患者さんが訴える症状は何でしょうか。臨床評価には、いくつかの段階があります。躁状態と軽躁状態、つまり重症度の低い躁状態を特定する必要があります。これについて少しお話ししますが、うつ状態の段階、そしてその両方が組み合わさった状態があります。躁状態の症状とうつ状態の症状を同時に呈する患者さんもいます。双極性障害で非常に難しい点の一つは、機能障害が生じることです。実際には、機能障害がない人もいます。

私たちの中にも、双極性障害を患っている人がいるのではないかと思います。言い換えれば、高機能の人たちです。しかし、大多数の人では、機能が低下し、認知機能障害が見られます。大多数において、そうした状態になります。難しいのは、時にこの状態が始まっても、すぐには診断されないことです。通常はうつ状態または不安から始まり、研究によると、最初の症状が現れてから患者さんが適切に診断され、治療を受けるまでに、5年から10年かかることもあります。病気の経過です。先ほどお話ししたように、双極性障害にはさまざまな段階があります。つまり、気分の変動があり、そして先ほど述べたように、機能障害が生じます。このグラフは双極性障害を示しています。まず、私たちが「前駆期」と呼ぶ、初期の軽い症状が現れることがあります。これが最初のエピソードです。

初期には軽い症状が現れ、その後、軽躁状態、つまり重症度の低い躁状態のエピソードや、躁状態のエピソード、うつ状態のエピソードが現れることがあります。十分に強調されていないと思う点は、健康な状態の期間があり、その後にエピソードが現れるという単純なものではないということです。ほとんどの場合、患者さんには軽度のうつ状態や軽度の躁状態があり、それが必ずしも良好な機能につながるとは限りません。つまり、躁状態のエピソードだけではありません。また、軽躁状態であっても機能障害が生じますし、先ほど述べたように、躁状態の症状とうつ状態の症状の両方が現れる混合状態になることもあります。残念ながら、この病気が自然に消失することはありません。残念ながら、生涯にわたってその人に伴います。それでは、診断についてお話ししましょう。先ほど述べたように、バイオマーカーはありません。