アルナイラム・ファーマシューティカルズ 投資家向けアップデート

皆さん、おはようございます。Alnylamで投資家向け広報を担当するシニアマネージャーのKelly Croninです。Alnylamの第10回RNAiラウンドテーブルシリーズ第2回にご参加いただき、ありがとうございます。このシリーズを通じて、AlnylamのRNAiプラットフォームから生まれる次世代の革新的医薬品を形作ると考える、選定した近・中期のパイプラインプログラムについて、より広く知っていただくことを目指しています。本日のイベントでは、AlnylamがRocheのパートナーとともに開発を進めている、未承認のRNAi治療薬zilebesiranを取り上げます。対象は、高血圧と心血管リスクの高い患者さん、または心血管疾患が確認されている患者さんです。念のため申し添えますが、本日の説明には将来予想に関する記述が含まれます。リスク要因についてより詳しくは、当社の最新のSEC提出書類をご確認ください。

本日のイベントでは、まず最高研究開発責任者のPushkal Gargが、Alnylamの自社創薬エンジンの概要と、RNAi治療薬が心血管疾患の治療を変革する独自の可能性について説明し、議論の土台を整えます。続いて、ハーバード大学医学大学院およびMass General BrighamのAkshay Desai博士が、医療機関での測定にとどまらない高血圧の根強い負担について説明し、その後Ashir Bhanが、zilebesiranによる持続的なコントロールの可能性を裏付ける臨床エビデンスを検討します。次にSimon Foxが、zilebesiranの可能性を最大限に実現するために進めている統合的な取り組みの概要を述べ、準備した発表を締めくくります。準備した発表の後、質疑応答に移ります。Alnylamでzilebesiranの商業戦略を率いるVictoria Silvaも登壇者に加わります。

質疑応答の進行はPushkalが務めます。ウェブキャストプラットフォーム内の「質問する」欄から、いつでも質問をお送りいただけます。それでは、Pushkalに引き継ぎます。

Pushkalです。ありがとう、Kelly。皆さん、本日のzilebesiranをテーマとするRNAiラウンドテーブルへようこそ。zilebesiranは、血圧を持続的にコントロールすることで高血圧治療を変革する可能性があると考えています。

ご存じの方も多いと思いますが、Alnylamは20年以上にわたり、RNA干渉に基づくまったく新しい種類の医薬品の開拓に取り組んできました。RNAiが非常に注目すべき技術である理由は、ここに示した特性の組み合わせにあります。生物学的なメスのように、ゲノム内のほぼあらゆる遺伝子をサイレンシングし、多くの従来型医薬品より上流で介入できます。触媒的な作用機序により、低用量で非常に高い効力を発揮する医薬品を実現でき、特異性が高く、作用は可逆的です。また、作用の持続期間を長く設計できるため、投与頻度を大幅に抑えられます。これらの特性が合わさることで、極めて強力な治療プロファイルが生まれます。この技術がもたらす価値はすでに実証されており、科学を患者さん向けの医薬品へと結びつけ、成長する製品群を築いてきました。

私たちはこの自然現象を独自で持続可能なイノベーションエンジンへと活用しており、長期にわたる持続的な成長を支えると考えています。200万人を超える人々のデータにアクセスできる体制を活用し、ヒト遺伝学の力への投資を続けています。これにより、有望な新規標的の特定と検証、体内の主要組織へのRNAi送達の進展、そして幅広い臨床応用に向けた、より高効力・高特異性・長時間作用の分子を実現するsiRNA設計の最適化を進めています。このイノベーションエンジンとともに、臨床試験へ進める最も有望な機会を選ぶための規律ある戦略を採用しています。治療領域を限定しない当社のアプローチでは、罹患率と死亡率が高く、強い生物学的根拠を持つ、遺伝学的に十分検証された標的を追求できる疾患に注力します。

この統合的なアプローチにより、質の高い医薬品候補を生み出し、臨床試験の成功率を過去において業界ベンチマークを大きく上回る水準で達成してきました。こうして、未充足ニーズが非常に大きい領域を対象とする、価値の高いプログラム群を構築しています。その戦略の成果が、ここに示す業界をリードするRNAi治療薬のパイプラインです。希少疾患の専門領域から患者数の多い適応症まで、複数の治療領域にまたがる25を超えるプログラムがあります。このパイプラインは、Alnylamにとって今後の機会の広がりを示しており、何よりも、患者さんにさらに多くの革新的な医薬品を届ける可能性を示すものだと考えています。現在、3件の重要な試験が進行中で、今年は重要なデータ読み出しが4件予定されており、臨床開発が大きく進展する時期を迎えています。

この勢いは2028年まで大きく高まり、重要な試験の数が増え、毎年少なくとも5件の主要なデータ読み出しが見込まれます。また、第III相試験で良好なデータが得られ、規制当局の承認を得られることを前提に、mivelsiranと遺伝性ATTRポリニューロパチー治療薬の上市も期待されます。心血管疾患は、RNAiの力によって世界の主要な死因に大きな影響を与えられる可能性がある領域の一つです。RNAiベースのプラットフォームを通じて、肥満、2型糖尿病、高コレステロール血症、高血圧など、心血管疾患による罹患率と死亡率の主要な要因に対処する治療薬の多様なポートフォリオを築いてきました。zilebesiranは、心血管疾患におけるRNAiの独自の可能性を示す、とりわけ有望な例です。高血圧は依然として心血管リスクを高める最大級かつ重大な要因の一つですが、あまりにも多くの患者さんで十分にコントロールできていません。

Rocheのパートナーとともに、アンジオテンシノーゲンを長期間抑制することで、より一貫した血圧コントロールを実現し、最終的に心血管アウトカムに大きな影響をもたらせるかを検討しています。心血管疾患の負担が今後どのように増加すると予測されているかを見ると、この取り組みの緊急性が明らかになります。世界の心血管疾患による年間死亡者数は、2025年の2,050万人から2050年までに3,560万人へと、70％超増加すると予測されています。注目すべきことに、高い収縮期血圧は今後も最大のリスク因子であり続けます。この期間に、高血圧に起因する心血管死亡者数は1,100万人から約1,900万人へ増えると予測されています。この非常に大きく拡大し続ける負担があるにもかかわらず、高血圧では、脂質や肥満の領域ほど治療の革新が進んでいません。zilebesiranによる持続的で長期にわたる血圧コントロールが心血管リスクを低減できるかを検討し、この増加傾向を変えることを目指しています。

この未充足ニーズの大きさを臨床的な観点から捉え、これまで高血圧の効果的な管理が難しかった理由をさらに掘り下げるため、Akshay Desai博士に引き継ぎます。

Pushkal、ありがとうございます。この後の10分間で、世界の健康課題として高血圧が今なおもたらしている脅威を強調したいと思います。米国をはじめ世界の高血圧の負担は、1990年以降着実に増加しており、有病者数は1990年の推定約4億4,000万人から2015年には8億7,500万人超に達し、現代では約10億人に近づいています。これは血圧が140ミリメートル水銀柱を超える場合と定義されています。現在のガイドラインが推奨する、より低い新たな基準を適用すれば、有病者数はさらに多くなると見込まれます。高血圧の有病率が着実に上昇しているのは、加齢という一般的な傾向に加えて、肥満、インスリン抵抗性、糖尿病など、高血圧の流行を促すリスク因子を含む、時代とともに変化する傾向やリスク因子に関連しています。

高血圧は、世界中で心血管疾患とそれに伴う障害、死亡の最大のリスク因子であり、心血管疾患を予防するために私たちが持つ、最も重要な予防可能な対策の対象でもあります。世界の医療費の10％は高血圧に起因すると推定されており、継続的な取り組みが必要な重要課題です。高血圧は血管、心臓、腎臓に変化をもたらし、虚血性心疾患、脳卒中、慢性腎臓病、さらに心不全を含むさまざまな心血管疾患の発症につながることが分かっています。このスライドが示すように、高血圧に関連する障害調整生存年（DALY）の累積負担は非常に大きいものです。血圧の水準を問わず、疾患負担の最大部分は虚血性心疾患によるもので、次いで脳卒中、慢性腎臓病、心不全を含むその他の疾患が続きます。

高血圧に関連する障害と死亡の約70％は、140ミリメートル水銀柱を超える血圧に関連しています。一方で、障害調整生存年の3分の1は、血圧が110～140ミリメートル水銀柱の範囲にある人々に関連しています。このことは、臨床現場で障害や死亡を防ぐため、より積極的な血圧コントロールが必要であることを示しています。臨床現場でより積極的に血圧をコントロールすれば、世界全体で約1,000億ドルの節約につながると推定されています。ここに、より効果的な高血圧治療薬の機会があります。

血圧を下げることが心血管リスクの低減に有効であることは、よく確立されています。約123件の研究、60万人を超える患者さんを対象としたメタ解析のデータは、収縮期血圧が10ミリメートル水銀柱低下するごとに、主要心血管イベントが約20％、冠動脈疾患が17％、脳卒中が27％、心不全がさらに30％減少することを示しています。これらのデータは、血圧を段階的に下げることで、心血管リスクも段階的に低減できることを示しています。とはいえ、高血圧に有効な治療薬は数多くありますが、臨床現場では十分に活用されていません。高血圧の全体的な負担を見ると、臨床現場で高血圧と特定され、治療を受けている患者さんはわずか40％です。治療を受けている患者さんのうち、実際にガイドライン推奨の目標値まで治療されているのは5人に1人にすぎません。