アルティバ・バイオセラピューティクス Stifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forum

私はフレッドです。アーティバのCEOを務めています。アーティバのCEOに就任して5年余りになります。当社は、難治性RAの治療法を開発している第III相段階の企業です。当社は、自己CAR T細胞療法で初めて実証された、非常に有望な深いB細胞除去という作用機序に取り組んでいる企業の1社です。当社はこれをNK細胞を用いて実現しようとしています。NK細胞の利点は、非常に深いB細胞除去を誘導できることを実証している点で、具体的な利点は2つあります。1つ目は、T細胞で通常見られるCRSやICANSなどの副作用がないことです。2つ目は、差別化された安全性プロファイルにより、地域の医療施設で患者さんを治療できることです。

このような深いB細胞除去をもたらす製品における究極の目標は、患者さんの大半がいる地域の医療施設で治療を実施できることだという点は、誰もが理解しています。これまでに100人を超える自己免疫疾患患者さんに投与しており、その大半は地域のリウマチ科の診療所で治療しました。当社がRAで取り組むことを選んだのは、RAに取り組んでいる企業がそれほど多くなく、差別化できる適応症を狙いたかったからです。RAは大きな適応症です。また、差別化された忍容性プロファイルを持つことが重要な領域でもあり、この点については、これからさらに詳しくお話しすることになると思います。

はい、もちろんです。この治療の目標は、すべてのB細胞を除去することです。これは自己CAR T細胞療法を通じて学んだことです。それが治療の目標です。当社は遺伝子改変を施していないNK細胞を使用しています。NK細胞は、T細胞と同等に強力なエフェクター細胞であることが分かっているためです。当社はNK細胞に遺伝子改変を施しておらず、CARも導入していないため、実際にはモノクローナル抗体を使って標的化しています。リツキシマブがCD20を標的化します。その後、リツキシマブのFc領域がCD16受容体を介して当社のNK細胞を活性化します。これによりNK細胞が活性化され、B細胞を殺傷します。これはB細胞を実際に殺傷するためのまったく異なるアプローチですが、CD19およびCD20を標的化するという点では、ほぼ同じ仕組みを用いています。

NK細胞の大きな利点は、T細胞が機能を発揮するために増殖しなければならないようには、増殖しないという点です。このT細胞の増殖が、CRSやICANS、そしてノバルティスやブリストル・マイヤーズ スクイブから最近聞かれるようになった、自己CAR T細胞療法に伴う副作用の一部につながります。一方で、投与しなければならないNK細胞の用量は、T細胞よりも数桁高くなります。そのためには、非常にスケーラブルな製造プロセスが必要です。それが可能で、すでに高用量で投与できるのであれば、NK細胞の増殖に依存しなくてよいという利点があり、その結果、こうした副作用の多くを回避できます。

これらの副作用は、こうした治療法を地域の医療現場に導入することを考える際に、非常に重要になります。自己CAR T細胞療法、T細胞エンゲージャー、in vivo CAR T、あるいは当社の治療法のいずれを導入する場合でも、理想的には、医師が患者を実際に治療したうえで帰宅させることができ、既存のモニタリング体制に適合するような忍容性プロファイルが求められます。安全性データについてお話しする際にも触れますが、幸いなことに、当社の治療法は非常に良好な忍容性プロファイルを示しているようです。

いいえ、RAの添付文書に記載されているリツキシマブとまったく同じ用量を使用しています。

自己免疫疾患では、リウマチ専門医がリツキシマブを使用する方法に従っています。基本的には、1gを2回、14日間隔で投与します。当社のアロNKも同じ日に投与します。これは別の5～10分間の静脈内投与にすぎません。

はい、腫瘍領域で得られているデータは非常に示唆的だと思います。自己免疫疾患における当社の仮説は、すべてのB細胞を排除する必要があり、その後、免疫疾患における効果が得られることを期待するというものです。

NHLを治療する場合は、もう少し明確です。つまり、すべてのB細胞を殺傷できなければ、がんは依然として残るからです。