セルデックス・セラピューティクス Study result

こんにちは。お待ちいただきありがとうございます。セルデックス・セラピューティクスのウェブキャストへようこそ。ただいま、参加者の皆さまは全員、聴講のみのモードとなっています。登壇者によるプレゼンテーション終了後、質疑応答の時間を設けます。質疑応答の時間に質問される場合は、お電話の＊11を押してください。その後、挙手されたことをお知らせする自動メッセージが流れます。質問を取り下げる場合は、再度＊11を押してください。本日のカンファレンスは録音されていることをご了承ください。それでは、本日の登壇者であるサラ・キャバノーにカンファレンスを引き継ぎたいと思います。どうぞよろしくお願いいたします。ありがとうございます。

この堅調なデータは、独自の作用機序を持つバルゾルボリマブがCSUの治療環境を一変させる可能性を、引き続き裏付けています。バルゾルボリマブが初めて臨床試験に入ってから7年が経ちました。このように迅速な開発が可能となったのは、CSUコミュニティ、特に患者さん、治験責任医師、試験コーディネーターの皆さんの支援があったからです。バルゾルボリマブの開発プログラムに対する皆さんの熱意と献身があったからこそ、本日このデータを皆さんに共有できることを大変うれしく思います。それでは、スライド6に移り、試験デザインを確認しましょう。第III相プログラムは、H1抗ヒスタミン薬による治療を受けても症状が残るCSUの成人患者さんを対象に、バルゾルボリマブの有効性と安全性を確立することを目的として設計されています。いずれの第III相試験も、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較のグローバル試験です。

1,939例の患者さんが無作為に均等割り付けされ、EMBARQ-CSU1では963例、EMBARQ-CSU2では976例が組み入れられました。300 milligramsの負荷投与後にバルゾルボリマブ150 milligramsを4週間ごと、450 milligramsの負荷投与後にバルゾルボリマブ300 milligramsを8週間ごと、またはプラセボを24週間投与しました。その時点で、プラセボ群の患者さんは両投与群の実薬治療に再無作為化されました。最終的に1,935例が試験治療を受け、1,634例、すなわち84%の患者さんが24週間のプラセボ対照治療期間を完了しました。総治療期間は52週間です。したがって、本試験は現在も継続中であり、完了するまで盲検性が維持されます。第III相試験の完了後に患者さんが参加できる、第III相-B長期継続試験（LTE）も進行中です。本試験の主要評価項目は、12週時点における蕁麻疹活動性、すなわち週間蕁麻疹活動性スコア（UAS7）を低下させるバルゾルボリマブの臨床効果を評価するものです。

本試験は、全体集団において、またオマリズマブ治療抵抗性患者さんのサブ集団においても、それぞれの実薬群とプラセボ群の間に臨床的に意義のある差を検出できるよう設計されています。主要評価項目の解析は、すべての患者さんが24週時点でプラセボ対照部分を完了した時点で実施しました。本試験では、全体集団において、またオマリズマブ治療抵抗性患者さんのサブ集団においても、それぞれの実薬群とプラセボ群の間に少なくとも10ポイントの差を検出する検出力を90%に設定しました。主要な副次評価項目はこのスライドの右側に記載しており、まもなく詳しくご説明します。スライド7では、本試験に組み入れた患者さんの人口統計学的特性とベースライン特性を示しています。両試験とも、すべての投与群で非常に良好なバランスが取れており、重症疾患を有する多様な患者集団が組み入れられました。

これまでの試験で確認されたとおり、ベースラインの平均UAS7スコアが28以上で示される重症CSUの患者さんが、全体のおよそ3分の2を占めていました。また、血管性浮腫の発現率も非常に高いものでした。皮膚疾患患者用QOL評価指標（DLQI）は、平均スコアが14～16で、重症の患者集団であることを示しています。DLQIは、CSUが日常生活に及ぼす影響を測定する、妥当性が確認された評価ツールです。この結果は、患者さんのCSUが生活の質に非常に大きな影響を及ぼしていたことを示しています。2つの試験全体で、オマリズマブに対して難治性を示した患者さん288例が組み入れられ、CSU1では患者さんの約16%、CSU2では約13%を占めました。スライド8に移り、ここから皆さんと有効性の結果を詳しく見ていけることを大変楽しみにしています。スライド9では、主要評価項目である、12週時点における7日間の蕁麻疹活動性スコアのベースラインからの平均変化量を見ていきます。

UAS7は、患者さんが報告するアウトカム評価ツールです。患者さんが毎日のかゆみと膨疹の重症度を記録し、その合計を毎週算出します。12週時点のUAS7について、バルゾルボリマブ投与により大幅な低下が認められました。両試験において、バルゾルボリマブのいずれの用量も、プラセボ群との差が明確に認められています。結果は臨床的に意義があり、統計学的にも極めて有意でした。バルゾルボリマブ群では平均で約20ポイント低下したのに対し、プラセボ群では10ポイントの低下となり、比較におけるp値はいずれも0.00001未満でした。第II相試験で確認されたとおり、主要評価項目の結果は、スライド10に示すすべての重要な副次評価項目で得られた良好なデータによって強く裏付けられています。本日の速報結果では、現在のCSU治療において患者さんと医師にとって最も重要で、満たされていないニーズを最も大きく反映すると考えている3つの副次評価項目について、データを共有します。

すべての患者さんにおける完全奏効、すなわちUAS7がゼロとなった患者さんの割合、オマリズマブに対して難治性を示した患者さんのサブセットにおける完全奏効率、ならびにベースラインで血管性浮腫を有していた患者さんのサブセットにおいて、AAS7スコアがゼロで示される、12週時点で血管性浮腫の症状がなかった患者さんの割合です。本日はその他の重要な副次評価項目について詳細には検討しませんが、いずれも臨床的に意義があり、統計学的にも高い有意性を達成しました。重要な点として、この有効性は、主要評価項目およびすべての重要な副次評価項目において、12週から24週にかけて維持またはさらに改善されました。DLQIは本試験の重要な副次評価項目ではないことも認識していますが、生活の質が患者さんと医師にとって重要であることは理解しています。