4Dモレキュラー・セラピューティクス Investor Day 2026

皆さん、こんにちは。そろそろ始めます。本日はお集まりいただき、ありがとうございます。オンラインでご参加の皆さん、お待たせして申し訳ありません。開始が数分遅れていますが、皆さんがお揃いになるのを確認したいと思います。ジュリアン・ペイと申します。4Dモレキュラー・セラピューティクスで投資家向け広報を統括しています。本日は、当社初のインベスターデーにお越しいただき、大変うれしく思います。本日の質疑応答はQRコードを通じて行います。お手元の端末でコードを読み取り、ご質問をお送りください。本日ご登壇いただく素晴らしいパネルの皆さんとともに、最後に回答していきます。いつものことですが、将来予想に関する記述についてお知らせします。詳細をご覧になりたい方は、当社の投資家向け広報ウェブサイトまたはSECをご確認ください。それでは、共同創業者、社長兼CEOのデビッド・カーン博士をステージにお迎えできることを、大変光栄に思います。

ありがとうございます、ジュリアン。ここに来られてうれしく思います。皆さん、ようこそお越しくださいました。お越しいただきありがとうございます。皆さんに心より感謝申し上げます。4Dモレキュラー・セラピューティクスの共同創業者、CEO兼社長のデイブ・カーンです。医師兼研究者、医薬品開発者、連続起業家、CEOとして、約30年間この業界に携わってきました。10年余り前、私たちは明確で意義あるビジョンを掲げて4Dを創業しました。それは、大胆な革新と着実な実行によって、優れた遺伝子医薬品を何百万人もの患者さんに届けることです。本日ここに立ち、4D-150によってそのビジョンの実現が目前に迫っていると言えることを、非常に感慨深く思います。本日ご覧いただくように、4D-150は滲出型加齢黄斑変性（wet AMD）の治療にまったく新しいパラダイムを確立する可能性があると考えています。

まず、本日のプレゼンテーションを通じて詳しくご説明する、重要なポイントを4つお伝えします。第一に、4D-150は最も重症の患者さんだけでなく、滲出型加齢黄斑変性（wet AMD）のすべての患者さんにとって、治療の基盤となり得ると考えています。治療の基盤とは、どういう意味でしょうか。私たちが意味するのは、1回の注射で生涯にわたって治療を継続し、患者さんのケアを補うための追加治療を必要に応じて用いることです。第二に、当社の目標製品プロファイルは、この疾患における現在最も重要な2つのニーズ、すなわち視力の維持と治療負担の軽減に応えるものであり、さらに一部の患者さんでは、生涯にわたるとまではいかなくても、長年にわたって注射を必要としない状態を実現できる可能性があります。第三に、当社の臨床データ、第III相試験のデザイン、そして第III相試験の実施により、2027年以降、大きな成功を収めるための基盤が整ったと考えています。

最後に、本日お伝えするのは、患者さん、医師、支払者をはじめとするステークホルダーが一丸となっており、この製品を幅広く商業化し、広く普及させる能力に大きな自信を持てるようになったということです。本日の登壇者はこちらの方々です。皆さんにとって非常に興味深いお話になると思います。いずれも専門家であり、4D-150の可能性について非常に多様な視点をお伝えできるよう、慎重に選出しました。本日の説明を通じて、私たちの目の前にある可能性について、より包括的にご理解いただけると思います。こちらが本日の議題です。冒頭でお話しした4つの重要なポイントに沿って進めていきます。少し立ち止まって、なぜ今日ここに集まっているのかをお話ししましょう。今日ここに集まっているのは、滲出型加齢黄斑変性（wet AMD）の現在の治療方法では、まったく不十分だからです。

なぜそう断言できるのでしょうか。私はこの5年以上、医師、患者さん、その介護者、クリニックのスタッフと何百回も話をしてきました。そして、何度も耳にするのが「これでは不十分だ」という声です。なぜ不十分だと考えるのでしょうか。まず、現在の治療の実施方法から見ていきましょう。治療は断続的です。一定期間は患者さんに非常に良好な治療が行われる、いわばボーラス投与ですが、その後は実質的に治療を受けていない状態となり、生涯にわたって何度も治療が中断されます。なぜそれが問題なのでしょうか。滲出型加齢黄斑変性（wet AMD）は慢性疾患であり、継続的に進行し、容赦なく患者さんに影響を及ぼします。この疾患は、1日たりとも休むことはありません。生涯にわたって治療が何度も中断されるなかで、網膜にこのような非常に深刻な疾患を抱えている状況を想像してみてください。それでは理にかなっていません。第二に、治療負担が大きいことです。

本日ご覧いただくように、注射を繰り返すことによる患者さん、介護者、医療システムへの負担は甚大です。最後に、最も重要な点をお伝えして締めくくりたいと思います。疾患の生物学的特性に合っていない断続的な治療であるため、これほどの負担と医療システムへのコストがかかっているにもかかわらず、患者さんは依然として視力を失っています。もう一度申し上げます。米国の滲出型加齢黄斑変性の患者さんの大半は、視力を失います。今後も多くの患者さんが失明するでしょう。治療がここまで行き届いていない米国外では、問題はさらに深刻です。この状況は決して十分とは言えず、患者さんはもっと良い治療を受けるべきです。将来はどのようなものになるでしょうか。私たちは、4D-150がすべての滲出型加齢黄斑変性患者さんにとっての基盤治療となることを目指しています。

繰り返しますが、最も重症の患者さんだけを対象とするのではありません。具体的にはどのようなものでしょうか。クリニックで通常の注射を1回受けるだけで、患者さんの生涯にわたる可能性もある、継続的な疾患治療を実現します。治療負担を大幅に軽減し、最も重要なこととして、治療効果が24時間、週7日、年間365日、常に持続するため、患者さんの視力を維持できると私たちは考えています。その結果、何が得られるでしょうか。患者さんは解放されます。自由に自分の人生を送り、大切な人や家族と時間を過ごし、人生の黄金期を心から楽しめるようになります。このパラダイムシフトをどのように実現できるのか、簡単に振り返りたいと思います。魔法でもなければ、もちろん幸運でもありません。これは設計に基づくものです。10年以上前に当社を創業した際、最初に取り組んだのは、新しいカプシドを開発することでした。

そのカプシド、つまり送達媒体には、次のような特性を持たせたいと考えました。抗VEGF薬のボーラス投与と同じように、クリニックで通常の注射として投与できるようにしたいと考えました。それを実現しました。また、非常に低用量で使用できるようにしたいと考えました。そうすれば、製造原価を抑え、毒性が生じるリスクも低減できます。それを実現しました。また、単回の注射で網膜、特に黄斑を非常に効率よく標的とし、治療薬を必要な病変部位に直接届けられるベクターを目指しました。このベクターは、重篤な毒性や炎症のリスクをあらゆる面で最小限に抑えられるよう設計したいと考えました。本日ご覧いただいているように、臨床で得られたデータから、この独自のベクターによってそれを実現できたと考えています。ベクターはあくまで送達媒体です。

ここで実際に治療に用いるのは、アフリベルセプトとVEGF-Cに対するRNAiです。VEGFファミリーの4つのメンバーを標的としています。アフリベルセプトは、この10年間、滲出型AMD治療薬の市場をリードしてきたことを思い出してください。これまでにヒトに64 million回を超える投与が行われています。64 million回です。高い有効性と非常に優れた安全性プロファイルが示されています。これが私たちの治療薬です。この治療薬については、リスクは完全に解消されています。私たちが行っているのは、治療薬をはるかに優れた方法で届けることです。網膜自体から、病変部位に直接、患者さんの生涯にわたって、1日24時間、週7日、年間365日、継続的に発現させます。これは、この素晴らしい分子を活用する根本的に優れた方法です。こうした背景を踏まえ、アーシャド・カナニ博士をステージにお迎えしたいと思います。

アーシャドは、創業当初から4D-150の最初の患者さんへの投与に至るまで、この一連の歩みをずっと共にしてきました。今日ここにお迎えできて、大変うれしく思います。アーシャド、どうぞ。会えてうれしいです。

ありがとうございます、デビッド。皆さん、おはようございます。お会いできてうれしいです。私はアーシャド・カナニです。ネバダ州リノを拠点とする、網膜疾患を専門とする眼科医で、外科手術も行っています。治験責任医師（PI）として150件を超える臨床試験に携わり、これまで多くの遺伝子治療プログラムにも関わってきました。医師として16年以上の経験があります。今日は私にとって非常に感慨深い日です。4Dとの歩みが始まったのは、2021年12月でした。最初のヒト患者に注射を行う栄誉と喜びにあずかりました。当時、遺伝子治療について、これほど会場が埋まるとは思っていませんでした。遺伝子治療について多くのことを学んできました。デビッドが述べたように、新生血管型加齢黄斑変性（AMD）の未治療患者を対象とする2つのグローバル第III相試験の主要データが来年明らかになるのは、とても楽しみです。

今日、これから5分ほどで、滲出型AMDの患者さんがたどる道のりと、診療現場で患者さんに見られることについてお話ししたいと思います。数値やグラフだけを見ていると、患者さんの視点を見落としてしまうと思います。始める前に、会場の皆さんにお尋ねします。医師以外の方で、網膜専門のクリニックに行ったことがある方はどのくらいいらっしゃいますか。いらっしゃいませんね。では、慢性で、進行が止まらず、症状に個人差があり、失明につながる病気を実際に患っている方が身近にいる方は、どのくらいいらっしゃいますか。そういう病気なのです。患者さんの視点、患者さんの目に浮かぶ恐怖、診療のたびに感じる不安、そして、失明する可能性のある慢性疾患だと告げられたときに、私たちやスタッフが日々目にする感情。

失明する可能性のある慢性疾患を抱え、クリニックに来て、医師の診察を受けるために3時間待ち、眼に注射を受け、刺激症状のために24時間は普段どおりに過ごせなくなるのです。こうしたグラフからは、それが見えてきません。医師として、こうした点に大きな期待を感じています。クリニックでの硝子体内注射1回で、その後の注射が不要になったり、注射の負担が軽減されたりするなら、この分野にとって大きな成果です。これは画期的で、治療のパラダイムを変える治療法です。近い将来、患者さんに届けられることを願っています。デビッドが、目の前にある課題について説明しました。私たちは慢性疾患をボーラス注射で治療していますが、これは非常によく効きます。抗VEGF薬が登場したとき、私は研修中でした。

滲出型AMDで片眼を失明し、もう一方の眼はまだ見えていたものの、犬と杖を頼りにしていた患者さんがいました。その方は滲出型AMDを患っていました。彼女はこう言いました。「この病気が私に何をもたらすか、分かっています。失明する覚悟をしています。」その後、抗VEGF薬が登場し、彼女は失明せずに済みました。抗VEGF薬は、こうした患者さんにこのような効果をもたらしました。しかし、本当の問題は分かっています。持続的な薬剤送達が必要な慢性疾患に対して、ボーラス注射は解決策にはなりません。また、このように断続的な治療を長期にわたって続けることにも問題があります。患者さんを治療すれば視力は回復しますが、その後、生活上の事情が立ちはだかります。転倒して股関節を骨折することもあります。6か月間、リハビリを受けることになります。どうなるでしょうか。患者さんが戻ってきたときには、失明しています。治療を再開しても、視力を回復させることはできません。