ランタン・ファーマ The ThinkEquity Conference

パンナです。はい。皆さん、こんばんは。このプレゼンテーションでは、ランタン・ファーマのパンナ・シャルマをご紹介します。ありがとうございます。お待たせして申し訳ありません。それでは始めましょう。本日は、非常にユニークな企業であるランタン・ファーマについてお話しします。当社はAIプラットフォームを活用してがん治療薬の開発を進めています。このプラットフォームの構築を始めたのは数年前です。また、このプラットフォームを将来的に新たな事業体としてスピンアウトさせることも含め、その今後の展望についてお話しします。当社はナスダックに上場しており、ティッカーシンボルはLTRNです。本日は、将来予想に関する記述も行います。ほとんどの将来予想に関する記述と同様、実際の結果は大きく異なる可能性があります。当社ウェブサイトに掲載している開示情報、ならびに10-KおよびSECのウェブサイトで提出・公開している情報をご確認いただくようお願いいたします。

AIを活用して医薬品候補を創出することに注力して以来、当社と当社のプラットフォームはどのような成果を上げてきたのでしょうか。現在、3つの分子が臨床試験段階にあり、試験が進行中です。これまでに100人を超える患者に投与しました。ファストトラック指定や希少疾病用医薬品指定から、複数の希少小児疾患指定まで、FDAから12件の指定を取得しています。実際、当社の分子の1つは、他のどの分子よりも多くの希少小児疾患指定を受けていると考えています。その分子は4件の指定を受けています。さらに、最近、3つの臨床試験の開始許可を得ました。1つはトリプルネガティブ乳がん（TNBC）を対象とする試験です。これは非常に深刻な疾患です。もう1つは膀胱がんを対象とする試験で、EMAの下、欧州で開始されたばかりです。3つ目は小児脳腫瘍を対象とする試験で、今年初めにFDAから許可を得たばかりです。発行済みおよび出願中の特許は約100件あります。

本日お話しするように、新たなプログラムを開発してヒトを対象とする臨床試験に進めるための当社の費用は$2 million-$3 millionで、通常必要とされる費用のほぼ1/10から1/20です。これを実現できたのは、当社のAIプラットフォームのおかげです。実際、このプラットフォームは極めて重要な役割を果たしました。がんに関する問いを立て、その問いやアイデアを潜在的な分子へと転換し、その分子の作用機序に関する根拠を理解し、バイオマーカーのシグネチャーを開発し、最終的には独自の患者集団を標的とすることが可能になったからです。当社のすべてのプログラムに共通しているのは、ニーズが高く、既知の根拠があり、バイオマーカーを伴う、非常に精密に特定された患者群を対象としていることです。そのため、当社のプラットフォームのあらゆる段階は、実際の医薬品を開発し、その判断を行うために構築されました。

理論上のAIやデータに関する、意味のない話をしていたわけではありません。まず取り組んだのは、がん研究に関するあらゆる潜在的なデータを集めることでした。それを当社のプラットフォーム上で実現しました。がん研究に関するデータポイントは、2,500億を優に超えています。次に、なぜ特定のものが機能したり、機能しなかったりするのかを理解するためのアルゴリズムやモデルを作ろうと考えました。業界で最も優れたモデルの多くはランタン・ファーマが開発したもので、セラピューティック・データ・コモンズの上位12モデルのうち5つも含まれています。次に、どの医薬品を併用できるのか、あるいは併用できないのかを理解しようとしました。どのバイオマーカーが洞察をもたらすのか、そして最終的に、それが実際の患者ニーズにどう結びつくのかを理解したいと考えています。

繰り返しになりますが、私たちはタンパク質の折りたたみの例を作っていたわけでも、こうした新しいデータ探索企業の多くが行っているように、大量のデータを計算したり数式処理したりしていたわけでもありません。私たちは、現実の医薬品開発における根本的な課題の解決に真剣に取り組んでいました。当社のプラットフォームは進化しました。当初は社内専用でした。RADR®という名称で、現在も中核となる機械学習プラットフォームとして利用しています。その後、私があるカンファレンスに出席していたとき、別の製薬会社の幹部からこう言われました。「あなたたちがやっていることを、ほかの人にもできるようにしてはどうですか？」「バイオマーカーや自社の分子を入力したい場合はどうすればいいのでしょう？」と言われて、なるほど、それは実現できると思いました。私たちは約1年かけて急ピッチでプラットフォームを開発し、がん領域のコミュニティ向けにwithZeta.aiとして公開しました。

現在、アクセスして登録できます。登録者は数多くおり、開発の全工程を一貫して進めるために利用できます。それが成功し、拡張性と高い機能性を備えていると分かった後、がんだけでなく、ほぼあらゆる疾患領域で実現できると考えました。ランタンが100%所有するOpen Medicine AIという新会社を設立しました。Open Medicine AIの展開に伴い、参加したいとお考えの方にとって、最善の方法はランタンの株式を購入することです。同社は、プラットフォームを運営しており、腫瘍領域にとどまらず、世界中で利用できるようにすることを目指しています。当社のコストについてお話ししましょう。これは当社の中核的な差別化要因の一つであり、非常に重要なことに、当社の開発手法にも関わっています。単なるマーケティング上の主張ではありません。

業界では、新たなプログラムの開発に約$20 million-$100 millionを費やすのが一般的です。ここでいう新たなプログラムとは、治験の費用のことではありません。医薬品や分子、標的についてのアイデアから、実際にヒトに投与できるものを作り上げるまでのことを指しています。そのためには、容易に$20 millionかかります。当社の場合は$3 millionです。必要な年数は5-10年に及ぶことがあります。当社の場合は2-3年で、これまで複数のプログラムで繰り返し実現してきました。データが何を示し、その結果どのような展開につながったのかお話ししましょう。LP-184のプログラムでは、SMARCB1が非常に重要であることがデータから示されました。これはAIから得られた、データに基づく知見でした。その知見を活用し、当初は想定していなかった小児がんに取り組みました。

当社は小児がん企業を目指していたわけではありませんが、データがその方向を示したため、小児疾患に関する指定を4つ取得しています。現在、当社は4つの指定を取得しており、小児がんを対象とするINDも承認されています。データから、PTGR1がこの分子であるLP-184の主要な作用因子だと分かりました。そこで、このバイオマーカーに基づいて患者を選定することにしました。現在、当社は特許を保有しているほか、バイオマーカー検査の提供も開始しています。これは、PTGR1とDNA損傷修復欠損を用いる膀胱がん領域で唯一の二重バイオマーカーで、デンマークで開始したばかりです。AIとデータに基づいて下したこれらの判断は、いずれも当社にとって臨床開発上の重要な節目の達成につながりました。薬剤LP-184、LP-284、そして非喫煙者向けの薬剤であるLP-300では、L858Rと呼ばれる変異群に重点的に取り組んでいます。

試験対象を絞り込み、L858R変異に特化して評価することにしました。当社のポートフォリオを詳しく見ていきましょう。臨床開発プログラムは6つあります。それぞれが数億USDの価値を持つ可能性があり、もちろん、より大規模なバイオテクノロジー企業や製薬会社への売却を目指しています。LP-300は第II相にあります。第II相プログラムの中盤にあります。台湾と米国で患者登録を進めています。改めて申し上げますと、L858Rと呼ばれる非常に特異的な変異を持つ患者に焦点を当てています。この変異には大きな期待が寄せられています。残念ながら、こうした患者は既存の治療法では良好な結果が得られませんが、当社の薬剤では生存期間を延長できます。LP-184は現在、トリプルネガティブ乳がんを対象に開発を開始しています。今年中、または来年初めには患者登録を開始できると期待していますが、おそらく今年中になるでしょう。現在、2施設で準備を進めています。

膀胱がん試験は費用が全額確保されており、デンマークで実施されています。医師主導治験で、患者選定に2つのバイオマーカーを用いる唯一の試験です。軟部組織肉腫を対象としたLP-284の試験も進行中です。当社には、成功を目指して取り組んでいる案件が数多くあります。これは非常に重要だと思います。改めて申し上げますが、これらのプログラムはいずれも、製薬会社にライセンス供与、売却、または提携できる可能性があります。RADRが当社に非常に明確なシグナルを示し、当社はそれに従いました。そして、その判断が正しかったため、引き続きそのシグナルに従いました。SMARCB1の喪失が重要だと示されました。この薬剤がナノモル濃度で効力を発揮すると示されました。その後、異種移植モデルで試験し、さらに実際のマウスで試験したところ、マウスの生存期間は大幅に延びました。

マウスではありますが、その生存期間を4 or 5Xに延ばすことができました。非常に、非常に悪性度の高いがんが対象でした。「これは実際に有効性がある」と判断し、患者を対象とした臨床試験に進みました。成人を対象とした第I-A相試験では、約50%の病勢コントロール率が得られ、現在は小児を対象とした試験にも進む許可を得ています。また、当社の薬剤LP-184（現在の名称はジルダフルベン）には非常に独自性の高い作用機序があることも分かりました。この作用機序が働く、つまり基本的には薬剤が活性化されると、腫瘍はDNAを修復できなくなります。次の臨床試験では、このバイオマーカーに基づいて患者を選定する予定です。TNBC、膀胱がん、GBM、小児CNSなど、これらすべての臨床試験では、開始用量である0.39 mgs per kgで薬剤が安全であることが分かっています。

また、薬剤の活性をさらに高める方法がほかにもあることが分かっています。適応症については、TNBCとGBMでファストトラック指定を受けています。これらの非常に悪性度の高いがんでは、患者の約60%-70%でPTGR1の発現量が高くなっています。これは、薬剤がそれらの患者に作用する可能性が高く、患者が適切な基準を満たしていることを明確に示しているため、重要です。TNBCについて、赤い線をご覧いただくと、PARP阻害薬に耐性を示した濃い灰色のモデルも含め、TNBCモデルのほぼすべてで当社の薬剤が腫瘍を死滅させたことが分かります。これは、トリプルネガティブ乳がんでこれまでに見てきた他のどのデータとも異なり、基本的にすべてのモデルが薬剤に感受性を示しました。

また、当社のAIが予測したとおり、この薬剤は併用でも非常に良好な効果を示しました。当社の薬剤は、PARP阻害薬との相乗効果があり、単独で使うより併用した方が高い効果を発揮するだけでなく、IOチェックポイント阻害薬とも非常に高い相乗効果を示します。300試験で確認された内容は非常に重要です。アジアと米国の両方で進行中のHARMONIC試験では、これまでのところ、患者の無増悪生存期間が約8.9か月延長しています。現在使用されている治療法と比べると、当社の治療薬の忍容性プロファイルははるかに優れています。治療に関連する有害事象（AE）は大幅に少なくなっています。点滴に関連する反応はなく、発疹もありません。発疹は皮膚に負担をかけるため大きな問題ですが、他の選択肢を使用する場合には皮膚科医が関与します。

また、この薬剤の投与期間が長くなるほど、PFSが向上することも分かっています。現時点で赤字で示されている数値は8.9で、これらの患者には当社の薬剤を6サイクル投与しています。現在、これを8サイクルに増やしており、PFSはさらに向上すると考えています。評価対象となった14人の患者のうち、病勢が進行した患者はいませんでした。また、14人中10人で腫瘍の縮小が見られたことが分かります。完全奏効が1例、部分奏効が多数、そして病勢安定が多く見られました。病勢が進行した患者はおらず、2年以上にわたって奏効が持続したケースもありました。現在、次の15人の患者の登録を進めています。データは引き続き良好で、おそらくさらに少し改善すると考えています。次の患者群には8サイクル投与することを思い出してください。