クライム・バイオ 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

はい、お招きいただきありがとうございます。参加できてとてもうれしいです。当社はボストンに拠点を置く企業ですので、飛行機に乗らずに参加できるこのカンファレンスは、いつも特別な機会です。また参加できてうれしく思います。私たちクライム・バイオをご存じない方のためにご説明しますと、当社は自己免疫疾患を対象に、B細胞を標的とする治療法の開発に注力する上場バイオテクノロジー企業です。特に、治療が十分に行われていない疾患や、これまで治療法があまり開発されてこなかった疾患において、特定のB細胞標的に関する科学をさらに前進させる大きな機会があると考えています。これが当社の全体的な戦略です。その戦略のもと、当社は2つの開発品を有しています。1つ目はCD19を標的とするモノクローナル抗体です。2つ目はAPRILを標的とするもので、APRILは循環性サイトカインであり、B細胞の分化と維持を調節する重要な因子です。このように、臨床段階にある2つの開発品が非常に速いペースで進展しています。

ヤティンが忙しい年だったと言及しましたが、実際、次々とデータを発表してきました。この6カ月ほど、ほとんど休む間もありませんでした。非常に活発なパイプラインと臨床試験ポートフォリオを有しており、興味深いデータが得られ始めています。これにより、両方の開発品の可能性への理解が深まるとともに、今後12カ月の間に一方または複数の開発品を第III相試験へ進めることを検討するうえで、適切な用量についても理解が深まっています。

PMNは、自己抗体が介在する希少な腎疾患です。現在、承認された治療法はありません。現在、規制当局による審査中の治療法があり、審査が成功すれば、PMNで初めて承認された治療法となります。この疾患と診断された患者さんにとって、非常に厄介な疾患です。IgA腎症では蛋白尿についてよくお話ししますが、PMNの患者さんでは実際にはネフローゼ域の蛋白尿が生じ、1日あたり5～10グラムほどの蛋白が尿中に排泄されます。これほどの蛋白尿があると、さまざまな二次的な影響が生じます。むくみが出たり、尿中に血液凝固を防ぐ因子が失われるため血栓ができやすくなったりします。また、免疫グロブリンも尿中に大量に失われるため、感染症にかかりやすくなります。

こうした患者さんは、障害給付を受けていることも少なくありません。まさに人生を大きく変えてしまう腎疾患の診断であり、治療は非常に難しい場合があります。当社がブドプルツグのライセンスを取得した時点で、前のスポンサーが開始したものの、完了していない試験がありました。事業上の理由から、試験は中止されていました。試験報告書は作成されていませんでしたが、当社は開発品のライセンスを取得するまでに収集されていたデータをある程度集めて確認したところ、非常に興味深いシグナルが見られました。これは、PMN患者さんを対象に実施された第I-B相試験でした。8人の患者さんが登録されていました。8人中5人の追跡データがあり、この小規模なデータセットでは、12カ月時点で腎奏効が完全に得られた患者さんの割合は60%でした。これは、それまでPMNで試験されたどの製品と比べても、クラス最高の結果でした。

これは、治療効果を大きく変える可能性を示す、非常に画期的なシグナルでした。私たちは「これは非常に興味深い。ただ、試験を完了させたい」と考えました。より多くの患者さんを登録したいと考えました。この患者集団において、用量の範囲をしっかり検討したいと考えました。しかし、すでに非常に有望な初期シグナルが得られていました。この5人の患者さんを登録した施設に連絡し、「患者さんは今どうされていますか」と尋ねました。実際に逸話的な追跡情報を得られた4人の患者さんのうち3人は、モノクローナル抗体の投与を継続していなかったにもかかわらず、寛解を維持していることが分かりました。これは私たちにとって非常に興味深い結果でしたが、当然ながら、データを再現し、より多くの患者さんで確認して、第III相試験の患者集団を真に代表する結果であることを確かめたいと考えました。

ASNで共有したデータについてお話しされているのは、いわばその試験の継続部分から得られたデータを初めて確認したものです。私たちは試験を再開し、PrisMNという第II相試験を開始しました。この試験では、3つの異なる用量を評価しました。最初の用量は200ミリグラムでした。重要な評価項目を検討できるだけの追跡期間が確保できていたのは、実質的にこの用量群だけでした。この試験では、重症の患者集団を登録しました。ベースライン時の平均蛋白尿は24時間あたり6グラムと非常に高く、PLA2R値も非常に高い患者さんでした。治療抵抗性が非常に高く、寛解に至る可能性が低い患者さんでしたが、そのうちかなりの割合で免疫学的寛解を達成できました。12週時点でPLA2R値が約73%低下しました。

これらの患者さんの追跡は継続中ですが、非常に有望な初期シグナルが得られています。これらの患者さんの状態を、第I-B相試験の12週時点の患者さんと比較したところ、初期データを見た段階での傾向とまさに一致しているようです。臨床開発を進めるうえで、独立した別の試験でデータを再現できるのは、本当に喜ばしいことです。そうすると、「なるほど、ここでは確かに実際に何かが起きている」と感じられます。私たちは非常に期待しており、最初のコホートの追跡を続けるとともに、用量漸増も継続しています。

600の用量群では登録を完了しました。現在は1,000の用量群で登録を進めています。来年にかけて、これらの患者さんに関する最新情報を引き続きお伝えしていきます。プログラムを堅固な基盤の上で進めるという点では、順調なスタートを切れたと言えます。

ベースライン時の蛋白尿が6 gramsある腎疾患患者では、尿中に薬剤が失われます。