バイオビー Status update

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皆さん、おはようございます。本日はご参加いただきありがとうございます。クオン・ドーと申します。当社の社長兼CEOを務めています。画面共有を再び立ち上げて正常に動作させるまで、1分ほどお時間をください。当社には2つの資産があります。ベジステリムは炎症の新規モジュレーターであり、BIV201は、末期の重篤な肝疾患である腹水を治療する初の薬剤となる可能性を秘めています。当社にとって8月と9月は非常にエキサイティングな月となりました。約45日前にパーキンソン病を対象とした第II相試験の結果を発表し、直近の1～2週間の間にはロングCOVID試験の結果も発表しました。本日は主に、これら2つの臨床試験の結果についてご説明します。今年の残りの期間に目を向けますと、試験から分析すべきデータがさらに数多く得られるため、追加の臨床アップデートをお伝えします。

非常に喜ばしいことに、パーキンソン病について、第II相終了時の面談でFDAと協議する予定です。また、パーキンソン病を対象とする第III相試験のデザインについて、年末までに、場合によっては感謝祭の時期までに、FDAから正式なフィードバックを得られるものと見込んでいます。私たちは、炎症が体内で生じるさまざまな異常の出発点であり、特にTNF-αから始まると考えています。炎症のマスターレギュレーターと考えられているTNF-αが産生されると、このページに示されているような多くの悪影響につながります。そこで当社の医薬品候補であるベジステリムが登場します。ベジステリムは経口投与が可能な低分子化合物であり、患者さんには1日2カプセル、朝に1カプセル、夜に1カプセルを服用していただきます。

血液脳関門を容易に通過するため、中枢神経系（CNS）に到達し、ERKとNF-κBの活性化を阻害すると考えられています。ERKとNF-κBを阻害することで、TNF-αの産生を阻止します。基本的に、TNF-αが存在すると、炎症を促進する正のフィードバックサイクルが生じ、炎症がさらに拡大します。TNF-αが存在すると、IKKとJNKと呼ばれるものが活性化されます。IKKとJNKはインスリン受容体基質1および2（IRS1/2）に結合し、インスリンが同じIRS1/2に結合する能力を阻害することで、インスリン抵抗性を引き起こします。したがって、ERKとNF-κBを阻害することでTNF-αの産生を阻止し、炎症を抑制するとともに、インスリン抵抗性を改善しました。これが、ベジステリムの作用機序と考えられています。その効果は、まずロングCOVIDで確認できます。これは、わずかここ数週間前に結果を報告した試験です。

ロングCOVIDは、非常に多くの人々に影響を及ぼしています。米国では、最大20 million人の成人がロングCOVIDの影響を受けています。そのうちNearly 4 million人は症状が非常に重く、障害のある状態とみなされています。ブレインフォグ、疲労、労作後倦怠感に悩まされているため、仕事で求められる身体的な負担に対応できなくなっています。研究によって、これらの症状は、ベジステリムが作用するのとまったく同じメカニズムを介した炎症に関連していることが明らかになっています。これが、ベジステリムがロングCOVIDに対する初の治療薬となる可能性があると私たちが考える理由です。現在、利用できる治療法はまったくないからです。ロングCOVIDを対象としたすべての臨床試験は失敗しています。まず、ロングCOVIDはCOVIDと同じものではないことを認識することが重要です。COVIDはウイルスによって引き起こされる感染症です。私たちの多くが感染を経験しています。

私たちの多くは感染を免れることができ、その後は生活が通常に戻ります。生活は続いていきます。しかし残念ながら、ロングCOVIDを患っている2,000万人の米国人は、こうしたさまざまな症状に苦しみ続けており、最初の感染から何年も症状が残ります。ベジステリムは、こうした症状に影響を及ぼす可能性があると私たちは考えています。そこで、ADDRESS-LC第II相試験を実施しました。これはシグナル探索試験であり、ベジステリムが有効であることを示し得る評価項目を特定し、投薬を受けた患者にベジステリムがどの程度の影響をもたらす可能性があるのかを測定し、この薬剤の恩恵を受けられる患者を特定することを主な目的としています。第III相試験を設計するためには、これらすべてが必要です。

第III相試験はまさに重要な試験であり、単一または少数の評価項目を設定し、統計的有意性があるかどうかだけを確認します。統計的有意性をもって有効なのか、それとも有効ではないのか、ということです。これが、私たちがこれから計画する第III相試験です。今回の第II相試験から、その計画を立てるための情報が得られます。この第II相試験では、22種類の異なる臨床アウトカムを評価しました。血液サンプルを採取し、これらすべてを、国防総省、現在の戦争省からの$13 millionの助成金による支援を受けて実施しました。ロングCOVIDが非常に複雑で、患者によって異なる病態であることは、私たちは以前から認識していました。ベースライン時点で、203人の患者がこの試験に登録されました。

炎症レベルが高い患者や症状の負担が大きい患者ほど、より早く、より顕著に反応する可能性が高いことは、私たちは以前から認識していました。そのため、試験の盲検解除前に、特定のサブグループ集団をあらかじめFDAとともに規定していました。今回もまったく同じことを行いました。サブグループを規定する方法の一つは、疾患の重症度に基づくものですね。どの疾患症状かということです。今回の試験では、重度の疲労を有する患者が112人、ブレインフォグを有する患者が98人、労作後倦怠感を有する患者が70人でした。私たちは、ロングCOVIDには基本的にこれら3つの症状が関与すると常に説明しています。興味深いことに、3つすべての症状が重度である患者は、わずか15%にすぎないことが分かりますね。一方、さらに35%は2つの症状の組み合わせを有しており、別の35%は1つの症状のみを有しています。

ここで認識しておくべき重要な点は、ある症状がなければ、その症状について改善することはできないということです。ここでは、重度の疲労を有する患者が112人いることが分かります。つまり、赤色と緑色で示されたこれらすべての患者には疲労がなく、したがって改善の余地がありません。データを見ていくうえで、これは非常に重要な点です。なぜなら、203人全員の結果を見ると、22項目中21項目で、治療による効果が良好な方向に出ていることが分かるからです。右側に位置しています。Cohenのdは正の値であり、治療効果がベジステリムに有利であることを意味します。しかし興味深いことに、これらの項目のいずれも、p値0.05以下という統計的有意性には達していません。これは、ここで説明したことが関係していると考えています。

疲労がある場合に限って見ると、実際に改善できるのはこの112人だけです。つまり、赤色と緑色で示されたこれらすべての患者については、改善度がゼロということです。ベジステリム投与に有利な影響や効果が見られても、統計的有意性は得られません。重度の疲労がない患者が非常に多く、そのような患者には改善が見られないからです。そのため、FDAへの申請書類では、患者が有する症状とその重症度に基づいて、異なるサブグループを評価するとあらかじめ規定しました。このように分析すると、注目すべき結果が得られます。重度の疲労を有する患者を見ると、効果は2倍になります。Cohenのdも2倍になります。疲労やその他の指標について、患者に統計的に有意な改善が見られることが分かります。

ここでは、5つの指標でp値が0.5未満となっており、さらに3つの指標でも改善傾向が見られます。疲労について統計的に有意な改善を得るには、そもそも疲労がある必要があります。同様に、試験開始時に労作後倦怠感が強い患者を見ると、そうした患者では労作後倦怠感、すなわちDSQ-PEMについて、統計的に有意な改善が見られます。しかし、こうした患者では認知機能障害、つまりブレインフォグについても改善が見られます。これは実際、非常に容易に想像できますし、理解もしやすいことです。時には、私自身、そしてこの電話会議に参加している多くの方もそうだと思いますが、朝早く起きたとき、あまりに早い時間だったりすると、あるいは理由は何であれ、頭がぼんやりすることがあります。頭が明晰に働かないのです。疲労は、明晰に考える能力に直接影響します。

労作後倦怠感が強いこうした患者は、常にその状態に苦しんでいます。ここでは、ベジステリムが疲労下にある患者の改善を助けることで、当然ながら、ブレインフォグについても改善が見られています。同様に、ブレインフォグが強い場合には、ブレインフォグが改善します。これは、ベジステリムが疲労、倦怠感、ブレインフォグという3つの症状すべてについて、患者の改善を助ける能力を有していることを示しています。ただし、改善するためには、まずその症状がある必要があります。これが、私たちの専門家や、この分野のすべての専門家が非常に期待している理由です。これまで、いずれもいずれの評価項目に対する効果も示せずに失敗した試験が数十件もあったからです。

一方、今回のベジステリムの試験は、ロングCOVIDの神経症状について、1つではなく、3つすべてに効果を示すことができた初めての試験です。これが、これまでに話を聞き、意見を求めた12名の治験責任医師全員、つまり12名中12名と、私たちのアドバイザー全員が、速やかに第III相試験へ進むことを強く推奨している理由です。地域のこうした患者に有効だった治療法は、これが初めてだからです。驚くべきことに、一貫して、ベジステリムは非常に安全な薬剤であることを示し続けています。重篤な有害事象はゼロでした。この患者集団では、ほぼ全員が他の薬剤を1種類以上服用しているため、安全性プロファイルは非常に優れています。

この組み合わせに、薬物間相互作用を引き起こしたり、その他の問題につながったりする可能性のある薬剤を追加することだけは避けたいものですが、今回の試験ではそのような事象はまったく見られませんでした。これにより、ベジステリムがLong COVIDに対する初の治療薬となる可能性に大きな期待を抱いています。また、今後45日ほどの間に、検査機関から追加のバイオマーカーデータが戻ってくるのを待っているところです。そのデータを分析し、その時点で追加の結果をお伝えします。データ全体を踏まえたうえで、FDAとの面談を申し込み、今年後半にFDAとのフェーズIIミーティングを終え、Long COVIDにおけるフェーズIIIの計画について協議する予定です。それでは、次に……すみません、少々お待ちください。それでは、パーキンソン病に話を移したいと思います。