バイオビー Status update

ご質問にお答えします。ようこそお越しくださいました。YouTube、LinkedIn、その他のソーシャルメディアプラットフォームをご利用の皆様です。ご質問をお送りいただくには、Zoomにご参加ください。ご案内したリンクをご利用ください。Zoomに入室しましたら、ウィンドウ下部の「Q&A」ボタンをクリックし、テキストボックスにご質問を入力してください。始める前に、セーフハーバーに関する声明を読み上げます。本日の電話会議には、1995年私募証券訴訟改革法における将来予測に関する記述が含まれる場合があります。将来の財務および／または営業成績に関するすべての記述、ならびに経営陣が示す将来の予想、見解、目標、計画または見通しに関するその他の記述は、将来予測に関する記述に該当します。過去の事実ではない記述も、将来予測に関する記述とみなされます。もちろん、将来予測に関する記述にはリスクと不確実性が伴います。クオンさん、どうぞお話しください。

皆さん、おはようございます。本日はご参加いただき、ありがとうございます。私の名前はクオン・ドーです。私は当社の社長兼CEOです。画面共有を再び立ち上げますので、1分ほどお待ちください。当社には2つの資産があります。ベジー・スペラムは炎症の新規モジュレーターであり、BIB201は、深刻な末期肝疾患である腹水を治療する初の薬剤となる可能性があります。当社にとって、8月と9月は非常にエキサイティングな月となりました。約45日前にはパーキンソン病の第II相試験について結果を発表し、ここ1～2週間の間にはLong COVID試験についても結果を発表しました。ですので、本日は主にこの2つの臨床試験の結果についてお話しします。そして、今年の残りの期間を見据えると、試験から得られたデータをさらに多く分析していくことになります。ですので、今後、臨床試験に関する追加の最新情報をお伝えしていきます。また、非常に期待していることに、パーキンソン病について第II相試験終了時の会議をFDAと開催する予定であり、年末までに、場合によっては感謝祭の時期までに、パーキンソン病の第III相試験デザインについてFDAから正式なフィードバックを得られることを期待しています。私たちは、炎症が体内で生じるさまざまな異常の出発点であり、特にTNF-alphaから始まるものが多いと考えています。

そして、炎症のマスターレギュレーターと考えられているTNF-alphaが産生されると、このページに示されているような、さまざまな悪影響につながります。そこで、当社の薬剤候補であるBezzy Sperumの出番となります。Bezzy Sperumは経口バイオアベイラビリティを有する低分子化合物で、患者さんには1日2カプセル、朝に1カプセル、夜に1カプセルを服用していただきます。血液脳関門を自由に通過するため、中枢神経系（CNS）に到達します。また、ERKとNFBの活性化を阻害すると考えられています。ERKとNFBを阻害することで、TNF-αの産生を阻害します。つまり、TNF-αが存在すると、炎症を促進する正のフィードバックサイクルにつながります。そのため、炎症がさらに引き起こされます。TNF-αが存在すると、IKKとJUNKと呼ばれるものが活性化されます。IKKとJUNKはインスリン受容体基質1および2に結合し、インスリンが同じIRS1および2に結合する能力を阻害することで、インスリン抵抗性を引き起こします。したがって、ERKとNFBを阻害することで、TNF-αの産生を抑え、炎症を軽減し、インスリン抵抗性を改善します。このようにして、ベジー・スペラムは作用すると考えられています。その効果をご覧いただけます。まず、ロングCOVIDについてですが、これはここ2週間ほどの間に結果を発表した試験です。

ロングCOVIDは多くの人々に影響を及ぼしています。米国では、最大2,000万人の成人がロングCOVIDの影響を受けています。そのうち約400万人は、障害があるとみなされるほど重症です。彼らはもはや、仕事で求められる身体的な負担に対応できません。それは、ブレインフォグや疲労、労作後倦怠感に苦しんでいるためです。また、研究によって、これらの症状は炎症と関連していることが示されています。それは、ベジー・スペラムが作用するのとまったく同じメカニズムを通じて作用します。そのため、ロングCOVIDに対する初の治療法となる可能性がベジー・スペラムにはあると考えています。なぜなら、現時点では利用可能な治療法がまったくないからです。ロングCOVIDを対象とした試験はすべて失敗に終わっています。まず、ロングCOVIDはCOVIDと同じものではないという点を認識することが重要です。COVIDとはウイルスによって引き起こされる感染症です。多くの人が感染を経験していますが、多くの人はそれを乗り越え、日常生活を再開し、そのまま生活を続けることができています。しかし残念ながら、ロングCOVIDを抱える20 million人のアメリカ人は、こうしたさまざまな症状に苦しみ続けています。そして、初回感染後も何年にもわたって症状が続きます。そして、ベジー・スペラムはそうした症状に効果をもたらす可能性があると考えています。

そこで、ADRESS-LC第II相試験を実施しました。これはシグナル検出を目的とした試験です。これは基本的に、ベジー・スペラムが有効であることを示し得る評価項目を特定し、投与を受けている患者にどの程度の効果をもたらし得るかを測定するとともに、この薬剤の恩恵を受けられる患者を特定することを目的としています。これらはすべて、第III相試験を設計するために必要なことです。第III相試験はまさに重要な試験であり、単一の評価項目、あるいは少数の評価項目を設定し、統計的有意性を示すことだけを目指します。有効なのか、それとも有効ではないのか、ということです。どの統計的有意性を示すのかということです。それが、これから計画する第III相試験です。この第II相試験によって、その計画を立てるための情報が得られます。そして、この第II相試験では、22種類の異なる臨床アウトカムを評価しました。血液サンプルを採取し、これらすべてを、国防総省、現在の陸軍省からの13 million dollarの助成金の支援を受けて実施しました。私たちは、ロングCOVIDが非常に複雑で、異質性の高い状態であることを常に認識していました。そのため、ベースライン時点では、203人の患者が本試験に登録されていました。私たちは、高い炎症または高い症状負荷を抱える患者が、最も早く、かつ最も顕著に反応する可能性が高い患者であることを常に認識していました。

そのため、私たちは試験の盲検を解除する前に、FDAと特定のサブグループ集団を常に事前に規定しています。今回もまさにそのとおりに実施しました。サブグループを規定する方法の一つは、疾患の重症度に基づくものです。また、どの疾患症状かという点です。今回の試験では、強い疲労がある患者さんが約100人、正確には112人、ブレインフォグがある患者さんが98人、労作後倦怠感がある患者さんが70人いました。また、私たちは常に、ロングCOVIDとは基本的にこれら3つの症状を伴うものだと説明しています。しかし興味深いことに、3つすべての症状が重度である患者さんは、わずか15%にとどまっています。一方で、さらに35%の患者さんは2つの症状の組み合わせのいずれかを示し、また別の35%は1つの症状のみを示しています。しかし、ここで認識しておくべき重要な点は、ある症状がなければ、その症状が改善することもないということです。ここでは、疲労度が高い患者さんが112人いることが分かります。つまり、赤色および緑色で示されているこれらすべての患者さんには疲労がなく、したがって改善の余地がないということです。データを見ていくうえで、これは常に念頭に置いておくべき重要な点です。ここで、203人全員の結果を見ると、22項目中21項目で、治療による有 favorableな効果が見られることが分かります。

つまり右側に位置しており、Cohen's Dが正であることは、治療効果がベジー・スペラムに有利であることを意味します。ただ興味深いことに、これらの評価項目はいずれも、P値が0.05以下という統計的有意水準には達していません。そして、これはここでお話ししたことと関係していると考えています。疲労がある場合に限られます。つまり、この疲労について見ると、実際に改善する可能性があるのはこの112例の患者さんだけであり、これは、これらの患者さんにおける赤と緑の改善度がゼロであることを意味します。したがって、ベジー・スペラム治療を支持する影響や効果がいくらか見られるものの、統計的有意性は得られていません。というのも、これらの患者さんのうち、疲労度が高くない患者さんが非常に多く、改善が見られないためです。そのため、FDAへの申請では、患者さんが有する症状やその重症度に基づいて、異なるサブグループを検討することをあらかじめ規定しています。そうすることで、顕著な結果が得られます。したがって、疲労度が高い患者さんに着目すると、その効果は2倍になります。コーエンのD値は2倍になります。そして、疲労度やその他の指標で統計的に有意な改善が見られた患者さんが確認できます。ここで、5つの指標ではP値が0.5未満となっており、さらに3つの指標では改善傾向が見られることが分かります。

つまり、疲労度について統計的に有意な改善を得るには、疲労があることが必要です。同様に、試験開始時に労作後倦怠感が強かった患者さんを見ると、そうした患者さんでは労作後倦怠感が改善しています。つまり、DSQと労作後倦怠感について、統計的に有意な改善が見られています。しかし、こうした患者さんでは、認知機能障害、いわゆるブレインフォグについても改善が見られています。そして、これは実際に非常にイメージしやすく、分かりやすいことです。時々、私自身、そしてこの電話会議に参加している多くの方もそうだと思いますが、朝早く目を覚ましたとき、それがあまりにも早い時間だったりすると、頭がぼんやりすることがあります。つまり、思考が明晰ではない状態です。つまり、疲労は、明晰に考える能力に直接影響を及ぼします。しかし、労作後倦怠感が強い患者さんの場合、常にその状態に苦しんでいます。そしてここでは、ベジー・スペラムが疲労下にある患者さんの改善を支援できることから、当然ながら、ブレインフォグも改善しています。また、同様に、ブレインフォグが強い場合は、ブレインフォグも改善します。つまり、ベジー・スペラムには、疲労、倦怠感、ブレインフォグという3つすべての症状を抱える患者さんの改善を支援する能力があることが示されています。ただし、改善するためには、まずその症状があることが必要です。

これが、当社の専門家やこの分野のすべての専門家が、この点に大きな期待を寄せている理由です。これまでに数十件の試験が実施されましたが、いずれも、どの評価項目に対しても効果を示すことができなかったからです。一方、ベジー・スペラムについては、ロングCOVIDの3つの神経症状すべてに対して、1つだけでなく効果があることを示すことができた初めての試験です。これが、これまでに話を聞き、意見を求めた当社のPIまたはアドバイザー12名全員、つまり12名中12名が、フェーズ3へ迅速に移行することを強く推奨している理由です。なぜなら、これが地域の患者さんたちに対して効果を示した初めてのものだからです。ベジー・スペラムは、非常に一貫して、安全性の高い薬剤であることを示し続けています。重篤な事象などは一件もありませんでした。また、この患者集団では、ほぼ全員が他の種類の薬剤を1種類以上服用しているにもかかわらず、安全性プロファイルは非常に優れています。ですから、このような状況に、薬物間相互作用を引き起こす可能性や、その他の問題につながる可能性のある薬剤を追加することは、何としても避けたいところですが、今回の試験ではそのような事象はまったく見られませんでした。したがって、ベジー・スペラムがロングCOVIDに対する初の治療法となる可能性に大いに期待しています。また、今後45日ほどの間に、検査室から追加のバイオマーカー・データが戻ってくるのを引き続き待っているところです。

そのデータを分析し、その時点で追加の解析結果をご報告します。そして、データ全体が揃った段階でFDAとの面談を申し入れ、今年後半にはFDAとの第2相終了時会議を行い、ロングCOVIDを対象とした第3相試験の計画について協議する予定です。それでは、すみません、少々お待ちください。それでは、パーキンソン病についてお話しします。パーキンソン病は、進行性の神経変性疾患として知られています。その結果、運動症状と非運動症状の両方に問題が生じます。そして、現時点では疾患修飾療法は存在しません。したがって、運動症状と非運動症状に対処し、願わくば疾患の進行を修正できる新薬に対する満たされていない医療ニーズは非常に大きいです。非運動症状についてお話しする際には、素晴らしい論文で見つけたこの図の下部にある緑色の部分に注目してください。そこで、私たちは恐縮ですが、これをそのままコピーして貼り付けました。非運動症状についてお話しする際には、睡眠障害、うつ病、認知機能障害、さまざまな消化器系の問題、そして便秘を指しています。そして、こうした症状は、患者さんが実際に運動症状と診断される何年も前から現れることがよくあります。

そして、運動症状と診断されると、遅かれ早かれ、運動症状への対処や筋肉のコントロールの改善を目的として、レボドパと呼ばれる薬剤、あるいは同様の薬剤を使用することになります。しかし、そうした薬剤は最終的に別の合併症を引き起こします。そして、時間の経過とともにお分かりいただけるように、この疾患の進行は一方向にしか進みません。進行する一方です。私たちが考えているのは、その状況を変える必要性と可能性があるということです。私たちの意図するところを概念的に示すと、 点線をご覧いただくと、これは治療を受けなかった場合に患者さんの症状に直接起こることを示しています。時間の経過とともに、悪化し続けるだけです。しかし、運動症状に対処するためにレボドパの投与に移っても、対処しているのは運動症状です。つまり、その曲線を下方に移動させているのです。しかし、疾患の根本的な進行に対処することは何も行われていないため、進行のペースは変わらず、ただ低い水準で進行し続けます。そして、私たちが必要だと考えているのは、その曲線を曲げ、曲線の傾きを変える治療法です。そして、ベジー・スペラムにはそれを実現できる可能性があると考えています。そのため、私たちはSunrise PD試験を実施しました。

そこでは、4つの異なる項目を検討しました。炎症と炎症のバイオマーカーを検討しました。これらを通じて、ベジー・スペラムが作用すると確信しているからです。炎症および中枢神経系疾患に関連するさまざまな血漿タンパク質を調べるプロテオーム解析を実施しました。神経細胞の損傷について詳しく調べるとともに、臨床転帰についても詳しく検討しました。そして、57人の患者を対象とした試験全体で確認されたのは、ベジー・スペラムによる治療を受けた患者は、プラセボを投与された患者ほど速やかに悪化しないということです。このグラフは、プラスの数値、つまりプラス幅が大きいほど、進行度が高いことを示しています。このため、青色で示されているベジー・スペラムによる治療を受けた患者は、プラセボを投与された患者ほど速やかに悪化しないことが分かります。ただし、57人の患者全体というこの規模では、統計的有意性は確認されていません。全体の患者集団ではそうです。ただし、繰り返しになりますが、炎症がある患者、または疾患負荷が高い患者ほど、最も速やかに、かつ顕著に反応することが分かっています。そのため、データの盲検を解除する前に、FDAとデータの盲検を解除することを事前に取り決めていました。そこで分かったのは、ベースライン時の血小板値が高いことに示されるような炎症が強い患者では、ベジー・スペラムの投与により、疾患の進行が遅くなっただけでなく、3つのパートから成る統一パーキンソン病評価尺度（UPDRS）のスコアが逆転し、改善したということです。

パート1は非運動症状、パート2は日常生活動作、パート3は運動症状です。パート3は、FDAがこれまでパーキンソン病治療薬の承認に用いてきた評価項目です。FDAは総スコアも用いてきました。このため、ここではパート3でも総スコアでも、統計的に有意な結果が得られています。つまり、ベジー・スペラムの投与を受けた患者さんは治療によって改善したことを示す、統計的に有意な結果が得られています。ただし、非運動症状の評価項目であるパート1に加え、日常生活動作についても、当社が統計的に有意な結果を示していることが分かります。したがって、ベジー・スペラムは運動症状と非運動症状の両方に対処する初の薬剤となる可能性があると、当社は考えています。この疾患においてです。そしてもちろん、現時点では、非運動症状がパーキンソン病患者における最大のアンメット・メディカル・ニーズであると考えられていることは、ご存じかもしれません。また、運動症状、非運動症状、そしてこれらすべての評価項目を単一の指標にまとめた「エプニック15」と呼ばれるものも作成しました。単一の指標がエプニック15です。左側のグラフにご注目ください。そして、このエプニック15では、数値が小さくなること、つまりマイナスの数値になることが改善を示します。そして、このグラフの左側に注目していただくと、改善した患者の大半がベジー・スペラムによる治療を受けた患者であることがお分かりいただけます。

青色で示しているとおりです。そして、変化がなく安定している患者の大半は、ベジー・スペラムによる治療を受けた患者です。改善しなかった、あるいは悪化しなかったという事実自体が、私たちにとっては成果です。私たちは、これらの患者の悪化を防ぐことができたと考えているためです。一方、右側を見ると、悪化した患者の大半はプラセボ投与群でした。この指標を見ると、ここでは非常に非常に大きな統計的有意性が見られます。データを別の角度から見ると、ベジー・スペラムの投与を受けた患者の25%で意味のある改善が見られたのに対し、プラセボ投与群ではわずか4%でした。一方、ベジー・スペラムの投与を受けた患者で意味のある悪化が見られたのはわずか14%だったのに対し、比較対象では46%でした。したがって、これらのデータ全体を見ると、ベジー・スペラムの治療により、患者の運動症状および非運動症状の両方が意味のある形で、かつ統計的に有意に改善したと結論付けています。これにより、ベジー・スペラムは運動症状と非運動症状の両方に対処する初の薬剤となる可能性があります。パーキンソン病においてです。次に、バイオマーカーについて見ていきます。いわゆるプロテオミクス研究において、380種類の異なるバイオマーカーを調べました。その一連の分析では、パーキンソン病に特異的なバイオマーカーが7つありました。