インビバイド Study result

先ほど、LIBERTY第III相試験の最新情報およびVYD2311の規制当局への申請計画を発表するプレスリリースを公表しました。このプレスリリースと、本日のウェブキャストで使用するスライドは、インビビッドのウェブサイトの「Investors」セクションにある「Press Release」と「Events and Presentation」の各セクションでご覧いただけます。本日の説明は、インビビッドの会長兼最高経営責任者（CEO）であるマーク・イーライが進行します。インビビッドの最高医学責任者兼最高疫学責任者であるマイケル・ミナ博士も同席しています。本日の説明では、当社の研究開発活動、規制当局への対応計画、今後の見通しなどに関する将来予想に関する記述、および過去の事実ではないその他の記述を行います。

これらの将来予想に関する記述は、米国の「Private Securities Litigation Reform Act」に定める意味において対象となるものであり、さまざまなリスク、前提条件、不確実性の影響を受けます。これらは時間の経過とともに変化する可能性があり、実際の業績が本日述べた、または示唆した内容と大きく異なる結果となる可能性があります。これらの将来予想に関する記述は、本コールの開催日時点のものであり、インビビッドはこれらの記述を更新する義務を負いません。インビビッドの事業に影響を及ぼす可能性のあるリスク要因に関する追加情報は、米国の 証券取引委員会（SEC）に提出した書類をご覧ください。これには、当社の最新のForm 10-KおよびForm 10-Qが含まれており、当社ウェブサイトでもご覧いただけます。それでは、マークに進行を引き継ぎます。

皆さま、おはようございます。本日はご参加いただき、ありがとうございます。本日はインビビッドにとって新たな章の始まりであり、世界中で新型コロナウイルス感染症のリスクにさらされている脆弱な方々にとっても、新たな章の始まりとなることを願っています。本日は、LIBERTY第III相試験のトップラインデータをご報告し、今後のVYD2311の開発および規制当局への対応計画について最新情報をお伝えできることを大変うれしく思います。まず、最高医学責任者のマイケル・ミナ博士からLIBERTY試験の主な結果をご説明し、その後、VYD2311の今後のステップについてお話しします。その前に、本日の議論に向けて、少し背景をご説明します。スライド4に進んでください。皆さまご存じのとおり、インビビッドはこの6年間、新型コロナウイルス感染症向けのモノクローナル抗体の開発に取り組んできました。

現在、VYD2311の親薬にあたるペミビバート（PEMGARDA）を販売しています。PEMGARDAは、特定の免疫不全者における新型コロナウイルス感染症の予防を目的として、緊急使用許可（EUA）を受けています。ご記憶の方もいらっしゃると思いますが、PEMGARDAは高用量の抗体を1時間かけて点滴投与し、投与後に2時間の経過観察が必要です。また、アナフィラキシーのリスクに関する枠囲み警告があり、四半期ごとの投与が必要であることから、日常的に手軽に利用するにはやや負担が大きいものです。こうした状況は、今後すべて改善する見込みです。私たちの手にあるモノクローナル抗体技術が実現する可能性は、負担の大きい医薬品を生み出すことを意図したものではありません。私たちの技術が目指してきたのは、ほぼすべての人々、特に免疫不全者、子ども、高齢者などの脆弱な方々が、自身の免疫機能で生み出せるものを上回る免疫力を得られるようにすることです。そして、それを安全かつ簡便に実現することです。

こうした製品の目標は、利用を選択した人々が健康を保てるよう支援することです。そのために、感染やワクチンによる炎症や抗原への曝露を経て免疫を獲得しなければならないという、本質的に避けがたい不利益を負う必要はありません。そうした免疫教育で得られるのは、短期間の低水準な予防効果にとどまる可能性があります。すべての人間は、生まれたときには免疫機能が未熟で、母親から受け継いだモノクローナル抗体を豊富に持っていることを思い出してください。しかし、医薬品によるモノクローナル抗体の補充を通じて感染症を予防する手段を、今なお確実に利用できるのは、ニルセビマブ（ベイフォータス）を投与される乳児だけです。私たちは、今こそこの状況を変えるべきだと考えています。人類が免疫を直接補充する手段を日常的に利用できるようになれば、重要なウイルス感染症の予防に革命をもたらす可能性があります。LIBERTY試験は、VYD2311の商業化に向けて進めている2つの臨床試験のうち、最初に実施された小規模な試験ですが、重要な第一歩です。次のスライド、5に進んでください。

本日のLIBERTY試験データから、新型コロナウイルス感染症の予防を目的に設計された低用量筋肉内投与型モノクローナル抗体、VYD2311の臨床プロファイルについて、新たな重要な知見が得られます。VYD2311は以前、初のヒトを対象とした長期評価試験を実施しており、その結果は昨年6月に報告したことを、皆さまに改めてお伝えします。この初のヒト臨床試験では、感染防御免疫の付与に必要と考える用量を大幅に上回る用量で、安全性と忍容性を厳格に評価しましたが、その結果は非常に安心できるものでした。また、薬物動態と推定半減期をしっかり評価するため、被験者を180日間にわたって長期的に追跡しました。本日のLIBERTY試験データは、こうした初期の知見をさらに積み重ねるものであり、近く発表される、より決定的なプラセボ対照試験であるDECLARATION試験のデータに向けた基盤となります。

マイケルがLIBERTY試験のデータについて説明する前に、この試験が何を示すことを目的とし、何を目的としていないのかを改めてお伝えします。投資家でもある多くの方々が、本日のLIBERTY試験データからDECLARATION試験やその他のテーマについて推測されているかもしれないと承知しているためです。LIBERTY試験には明確な目的があり、その一部は、米国から寄せられた質問を踏まえたものでした。FDAから、CDERおよびCBERの共同意見も踏まえて寄せられた質問です。第一に、COVID-19ワクチンとVYD2311の安全性および忍容性を比較したいと考えていました。この点については、非常に良好で統計的にも有意な結果が得られ、大変満足しています。なお、LIBERTY試験にはプラセボ群はなく、有害事象は事前に定めた方法で収集されました。これは、当社の以前の試験やDECLARATION試験とは異なる方法です。DECLARATION試験では、以前のEVADE試験およびCANOPY試験と同様の有害事象収集方法を採用する設計となっています。

LIBERTY試験の特有の設計上、プラセボ群で通常確認されるような、試験参加中の日常生活に伴う有害事象のプロファイルは把握できません。しかし、VYD2311と同様の低用量筋肉内投与型モノクローナル抗体の前身にあたるアディントレビマブを用いた以前の研究では、この点について非常に有望な結果が得られています。比較結果を皆さまと確認できるよう、DECLARATION試験のデータを楽しみにしています。これまでに確認したすべてのデータに基づき、非常に自信を持っています。第二に、VYD2311とCOVID-19ワクチンを併用することで、新たな安全性上の課題が生じるかどうかを、当社とFDAは確認したいと考えていました。明らかに、そのような課題はありません。それどころか、臨床上の安全性および忍容性の結果は、はるかに良好な方向に向かうようです。おそらく、私たちの多くが期待する以上に良好であり、この結果にも大変満足しています。

第三に、VYD2311とCOVID-19ワクチンの併用によって、ワクチン単独接種で得られる免疫原性の結果が何らかの形で低下したり、損なわれたりするかどうかを、当社とFDAは確認したいと考えていました。そのようなことはありません。この点で非常に良好な結果が得られたことも、想像されるとおり、大変喜ばしく感じています。LIBERTY試験は、DECLARATION試験の結果を早期に予測することを目的としたものではありません。LIBERTY試験は別の目的のために設計されたため、ウイルス学的にも薬物動態学的にも、適切なデータを得られる設計にはなっていません。幸い、現時点で確認できている結果は非常に有望であり、DECLARATION試験で必要なデータもまもなく得られる見込みです。最後に注意点を一つ申し上げると、LIBERTY試験のデータから、ワクチン単独接種の場合も併用の場合も、ワクチンの免疫原性の結果が臨床的にどのような意味を持つかを判断することはできません。

この分野では、このアッセイ、そして実際には他のアッセイにおいても、これを根拠にワクチンの有効性を確信を持って推定するために必要な臨床的相関指標が不足しています。しかし、COVIDワクチンによる中和抗ウイルス抗体価が臨床的にどれほど効果を発揮するかにかかわらず、2311を併用すると中和抗体価がはるかに高くなることは明らかです。将来的には、VYD2311とCOVIDワクチンの両方が広く利用できるようになり、相対的な臨床的防御効果や直接比較による有効性という興味深い疑問に答えるために必要な臨床研究を、私たち、あるいは他のグループが実施できることを願っています。私たちが把握しているのは、2311が、年間数百万人の米国人に使用され、現在、売上高が数十億USDに達している広く用いられる標準治療と比べて、非常に魅力的な比較プロファイルを示しているということです。

LIBERTY試験のデータは、ワクチン学の限界を超えて作用する新たなメカニズムを通じて、COVIDのリスクがある人々が免疫を補完できるよう支援するうえで、2311がもたらし得る利点を明確に示していると考えています。最後に、これらのデータに加え、DECLARATION試験について近いうちに得られると見込んでいるデータも踏まえ、脆弱な立場にある米国人にVYD2311をできるだけ早く届けることを目指しています。その実現に向け、規制当局や連邦政府と緊密に協議し、最近まで、脆弱な立場にある米国人にVYD2311を届けるために必要な道筋を明確にするよう努めてきました。この点については、まもなくさらに詳しくお話しすることになると思います。こうした協議や関連する手続きの一部が、当初のガイダンスから数週間程度、DECLARATION試験の結果発表を若干遅らせる必要が生じた背景にあります。プログラム全体をより広く加速させるために取り組みを進めてまいりますので、ご理解いただければ幸いです。

LIBERTY試験の結果をFDAおよび幅広い科学界と共有できることを、大変うれしく思います。本日は、VYD2311の承認取得と市場投入に向けた手続きについて多くの関心が寄せられていますが、それにとどまらず、本日のデータは、インビビッドのモノクローナル抗体に基づく感染症予防医療のまったく新しい分野の基盤となり得る、独自の優れた特性のいくつかを示しています。それでは、マイケル・ミナ最高医学責任者に引き継ぎ、トップラインデータについて説明していただきます。

ありがとうございます、マーク。それでは次のスライドに進みます。まず、LIBERTY試験のデザインを簡単に振り返ります。マークが述べたとおり、この試験がどのような知見を裏付けるために設計されたのかを忘れないことが重要です。次のスライドです。こちらが試験実施の全体的な流れです。健康な成人被験者210人を無作為に割り付け、二重盲検の実薬対照試験を実施しました。各被験者は、VYD2311 250ミリグラム、標準的なmRNAベースのCOVID-19ワクチン（今回はコミナティ）、または両者の併用のいずれかを受けました。単剤投与群の被験者には、投与量が同じになるようプラセボを注射し、試験参加者全員が左右反対の腕に筋肉内注射を2回受けるようにしました。健康な成人ボランティア集団であるため、ベースライン特性に特筆すべき点はありません。次のスライドです。測定した共同主要評価項目について、こちらで詳しく説明しています。これらの項目は、短期、具体的には最初の6日間におけるVYD2311とmRNAワクチンの安全性および忍容性の主なプロファイルを捉えるものです。もちろん、この期間は、負担の大きいワクチン反応原性が最も多く見られる時期です。