コネクト・バイオファーマ・ホールディングス Study result

皆様、おはようございます。本日はご参加いただき、ありがとうございます。本日は、コネクト・バイオファーマから、最高経営責任者兼取締役のバリー・クォートと、エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最高開発責任者のキンバリー・マンハードが同席しています。電話会議にご参加の皆様には、スライドをウェブキャストでご覧いただけます。本日の電話会議終了後、当社ウェブサイトの投資家向け情報ページからアクセスできます。始める前に、本日の電話会議には、適用される証券法に基づく将来予想に関する記述が含まれることをお知らせします。

これらの記述には重大なリスクと不確実性が伴い、本日発表するトップライン結果、追加データの分析および今後のデータ発表の時期と内容、当社が想定する規制戦略およびFDAその他の保健当局とのやり取り、今後の臨床試験のデザイン、開始時期、実施時期および結果、当社の手元資金の持続期間と想定する資金使途、ならびに将来の見通し、計画、展望、企業戦略および業績に関する記述が含まれます。セーフハーバーに関するスライド、本日当社が発表したプレスリリース、およびSECへの提出書類で説明している要因を含む、さまざまな重要な要因により、実際の結果はこれらの将来予想に関する記述が示す内容と大きく異なる可能性があります。将来予想に関する記述は、本ウェブキャストの日付時点における当社の見解を示すものであり、それ以降の日付時点における当社の見解を示すものとして依拠すべきではありません。当社は、これらの記述を更新する義務を明確に否認します。

それでは、喜んでバリーに引き継ぎます。

ありがとうございます、デビッド。皆様、ようこそ。今朝はご参加いただき、ありがとうございます。今回の電話会議にご参加いただいたスーリヤ・バット博士に、特に感謝申し上げます。バット博士は、アラバマ大学バーミンガム校（UAB）の肺分析・画像研究センターの所長であり、『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』に発表されたデュピルマブの第III相COPD試験2件の筆頭著者です。シーブリーズSTAT COPD試験の素晴らしい結果を皆様と検討できる機会を得られたことを、大変うれしく思います。全体として、主要目的といくつかの重要な副次目的を達成し、ラデミキバートが増悪後1カ月間に追加治療を受けるため再び病院または救急外来を受診する患者数を有意に減少させることを示しました。実際、治療失敗を81%、新たな中等度から重度の増悪を85%、救急外来受診および入院を100%減少させました。

7日目のFEV1改善という副次評価項目は達成できませんでしたが、4週目にはFEV1の顕著な改善が見られました。喘息試験で確認されたように、ラデミキバートは引き続き非常に良好な忍容性を示しています。試験デザインについて詳しく説明するつもりはありませんが、急性増悪を経験した喘息およびCOPD患者を対象にベンラリズマブを検討した英国のABRA試験と、全般的に同じデザインを採用し、組み入れ基準も同様であった点をお伝えしたいと思います。また、ABRA試験に基づいて本試験の検出力を設定し、プラセボ群の治療失敗率を45%、実薬群での減少率を50%と想定しました。こちらが患者のフローを示した図です。325人をスクリーニングし、159人を登録しました。プラセボ群が81人、ラデミキバート群に無作為に割り付けられた患者が78人でした。こちらがベースライン特性の内訳です。

現在喫煙している患者の割合が比較的高く、喘息試験で確認された割合よりも、表現型の割合が低くなった可能性があります。喘息試験と同様に、COPD試験も東欧で速やかに登録が進み、セルビアとジョージアからの患者が高い割合を占めました。喘息試験とは異なり、治療失敗率はより高く、最近実施した保険請求データベース研究で確認された率に近い結果となりました。ただし、ABRA試験で確認された率よりは低いものでした。幸い、治療効果の大きさは試験の検出力設定時に想定していたよりもはるかに大きく、ラデミキバートはプラセボと比べて治療失敗率を81%低下させるという、状況を一変させる結果をもたらしました。p値は0.0122でした。プラセボ群で確認された治療失敗の大半は、入院または救急外来の受診に至りました。残りは、予定外の受診または薬物治療の強化でした。

ラデミキバートによる治療では、治療失敗による入院も救急外来の受診もなく、予定外の受診はわずか2件でした。プラセボ群で7件だった入院または救急外来の受診が、ラデミキバート群では0件だったことも、P値0.0137で統計学的に有意です。2025年の保険請求データに基づくと、入院および救急外来の受診の減少は大きな経済的メリットをもたらすと考えられます。この点についてはプレゼンテーションの後半で説明します。治療失敗のカプラン・マイヤー曲線では、2週目から群間差が開き始め、4週目まで拡大していることが分かります。治療失敗を経験した患者のうち、増悪はプラセボ群で7件、実薬群で1件であり、85%の減少となりました（P = 0.0301）。

明確にしておくと、治療失敗は新たな増悪よりも広いカテゴリーです。治療が強化された患者や、初発の増悪が悪化して救急外来または病院を受診した患者も含まれます。後者の患者も当然ながら非常に重要ですが、この表では増悪の評価項目のみを見ています。この評価項目は、維持療法のFDA承認を取得するための慢性期治療試験で用いられるものです。喘息患者とは異なり、治療開始後の最初の1週間では、気管支拡張薬投与後のFEV1改善にほとんど差は見られません。両群とも約120 mil改善しています。念のため申し上げると、通常は薬物療法の効果を切り分けるため、気管支拡張薬投与前のFEV1変化を用います。しかし、Seabreeze STAT試験では、患者は救急外来に入るとすぐに気管支拡張薬の投与を受けます。標準治療を差し控えることは倫理的に許されません。

そのため、必然的に気管支拡張薬投与後の評価を用いる必要があります。患者はスパイロメトリー検査の直前に気管支拡張薬の投与を受けるため、群間差が見えにくくなります。しかし4週目には、ラデミキバートを1回投与することで、FEV1が70 mils増加するという臨床的に意義のある改善が見られます。1回投与による有益な効果は、8週目までには消失します。興味深いことに、救急用吸入薬の使用についても評価しました。早期から群間差が見られ、ラデミキバート群では2週目までに救急用吸入薬の必要性が有意に低下し、その効果は7週目まで維持されました。慢性閉塞性肺疾患増悪評価ツール（EXACT-Pro）は、COPD患者の増悪の頻度と重症度を評価するために設計された、妥当性が確認された患者報告アウトカム指標です。日常生活における症状と影響を捉える23項目で構成されています。

EXACT-Proは、OHTUVAYREを含む多数の承認薬の第III相試験で、重要な副次評価項目として用いられてきました。ラデミキバートは1週目までに症状スコアを有意に改善し、4週目まで明確な差が見られました。次の2枚のスライドでは安全性について説明します。特筆すべき点はなく、薬剤群ではプラセボ群よりAEおよびSAEが少なくなっています。特に注目すべきは、ラデミキバート群ではプラセボ群と比べてSAEの発現率が大幅に低かったことです。スライド15では、個々のSAEおよび特に注目すべき有害事象を分類して示しています。プラセボ群で最も多かったSAEは増悪であり、ラデミキバートによって増悪が有意に減少するという先ほどの結果を裏付けています。ラデミキバート群に無作為に割り付けられた患者1名が、試験開始から37日後に、治験薬とは無関係の理由で死亡しました。なお、この集団では、スクリーニング中、無作為割り付け前に死亡した患者も1名いました。

当社は最近、コモド・ヘルスに依頼し、実際のレセプトデータに基づいて、2025年時点のCOPD市場の現状を明らかにしました。その結果は、ラデミキバートのようなプロファイルを持つ製品にとって非常に有望なものでした。2025年には、米国でT2高値の患者におけるCOPD急性増悪による救急外来受診が約160万件ありました。この急性期市場では生物学的製剤の浸透率は実質的にゼロであり、慢性COPD市場でも浸透率は依然として非常に低く、未開拓の巨大市場が残されています。2025年にT2高値のCOPD患者による救急外来受診約160万件は、3つの区分に分かれます。スライドでは、実際のレセプトデータに基づき、各区分で30日以内に再受診した患者の割合と関連費用を示しています。これを基に、救急外来または病院に再受診した患者の総費用と、再受診を減らすことで理論上どれだけの費用を削減できるかを算出できます。

喘息患者とは異なり、最も大きな患者群は入院した患者です。この患者群は、初回の増悪から30日以内に救急外来または病院に再受診する割合が最も高く、治療費も最も高額です。この患者群は、ラデミキバートによる治療から最も大きな恩恵を受けると考えられます。中間の区分は中間治療室で経過観察される患者です。改善しているかを確認し、退院させるか、十分な改善が見られない場合には入院させるかを判断します。この患者群も、退院後の治療にかかる平均費用が高額です。2番目に大きな区分は、治療を受けて退院した患者です。この患者群でも、30日以内の再受診率が見られ、退院後30日間の患者1人当たり平均費用は約$2,000に上ります。そのため、今後ラデミキバートによる治療の重要な対象となります。

初回の増悪後30日間にこれらすべての患者を治療するための総費用は、2025年に約$6 billionでした。当社の試験結果に基づくと、ラデミキバートによる早期治療で、これらの費用の大部分を削減できると考えています。無作為割り付け後30日以内のCOPDによる救急外来受診および入院は100%減少しました。治療失敗を81%、新たな中等度から重度の増悪を85%減少させ、救急外来受診または入院を100%減少させました。本試験ではFEV1改善という副次評価項目を達成できませんでしたが、4週目までにFEV1の顕著な改善が認められました。喘息試験で確認されたように、ラデミキバートは引き続き非常に良好な忍容性を示しています。