LBファーマシューティカルズ TD Cowen 6th Annual Novel Mechanisms in Neuropsychiatry Summit

お招きいただき、本当にありがとうございます。ここに参加できて大変うれしく思います。

ご説明いただいたとおり、LB-102はアミスルプリドの誘導体です。アミスルプリドは、世界各国で承認されているものの、米国では承認されていないジェネリックの抗精神病薬です。LB-102は、D2、D3、5-HT7を非常に選択的に阻害し、それ以外にはほとんど作用しません。そのため、オフターゲット作用が非常に少ないという特徴があります。アミスルプリドは脳内への透過性が非常に低い薬剤です。そのため、LB-102で行った改良の一つは、脳内への移行効率を高めることでした。その結果、LB-102はアミスルプリドよりもはるかに高力価の分子となっています。また、1日1回投与が可能です。つまり、D2、D3、5-HT7を非常に選択的に阻害し、1日1回投与が可能な薬剤です。

そうですね。ドパミン放出の抑制という点で、D2は明らかに非常に重要です。統合失調症のような精神病関連の適応症を治療するには、作用機序上、まさにドパミン放出を抑制する必要があります。D3と5-HT7は、認知機能改善作用と抗うつ作用の双方に関与すると考えられています。そのため、この2つの受容体が作用機序上、双極性うつ病や、補助療法としてのMDDにおいて有効性を発揮すると当社が考える理由の一つとなっています。精神病とMDDの双方で有効性を発揮すると考える作用機序上の理由は、もう一つあります。それは、LB-102がアミスルプライドと同じベンズアミドであり、この分子には興味深い二峰性の作用機序があることです。すなわち、高用量ではドパミンを抑制する一方、低用量では実際にドパミンの放出を促します。

これは、アミスルプライドが使用されている方法や、当社がLB-102を使用する予定の方法に表れています。つまり、最も高い用量では統合失調症やその他の精神病関連の適応症を治療し、最も低い用量ではうつ病関連の適応症を治療します。LB-102については、50 to 100 milligramsで統合失調症を治療する予定です。これが、現在第III相試験で検討している用量です。補助療法としてのMDDの適応症では、15 to 25 milligramsでの試験を実施する予定です。

そうですね。アミスルプライドはもともと、フランスのシンテラボという非常に小規模なバイオテクノロジー企業によって開発され、1980年代後半にフランスで初めて承認されました。サノフィは1990年代後半にシンテラボを買収し、その時点でアミスルプライドを米国に導入しようとしました。FDAは全面的な開発プログラムを求めましたが、それは米国で残されていた特許期間とは両立しませんでした。もちろん、当時は抗精神病薬が必ずしも大型製品とはいえない時代でした。そのため、米国には導入しないという決定が下されました。アミスルプライドは、実際、最も有効性の高い抗精神病薬の一つと考えられています。治療効果は約0.73で、クロザピンに次ぐ水準です。また、安全性と有効性に優れた抗精神病薬の一つと考えられており、抗精神病薬の中でも全原因による投与中止率が最も低い薬剤の一つです。

さらに、陰性症状が主である患者を対象に試験が実施された数少ない薬剤の一つでもあります。3件の個別のプラセボ対照試験において、陰性症状が主である患者の治療で、プラセボを統計的に有意に上回ることが示されました。そのため、アミスルプライドは、安全性と忍容性のバランスに優れた、非常に有効性の高い薬剤として広く評価されています。

その通りです。私たちが期待していること、そしてLB-102が実現するよう設計されていることを達成し、はるかに低い用量で同等の有効性を発揮できています。

私たちが確認したところ、LB-102の50ミリグラムは、アミスルプライドの400ミリグラムとほぼ同等でした。したがって、はるかに力価の高い分子です。