ジャズ・ファーマシューティカルズ FDAの発表

どうぞお始めください。オペレーター、ありがとうございます。また、皆様、ご参加いただきありがとうございます。

一次治療のHER2陽性転移性胃食道腺癌（GEA）を対象とするZYHERAのFDA承認と米国での商業販売開始についてお話しできることを大変うれしく思います。本ウェブキャストに付属するスライド資料は当社ウェブサイトの投資家向けセクションでご覧いただけます。また、ZYHERAのFDA承認に関して発行したプレスリリースもご参照ください。当社ウェブサイトには、承認済み添付文書へのリンクも掲載しています。スライド2で、本日のウェブキャストには、将来の財務・業績、成長の可能性、予想される開発・規制・商業上のマイルストーンなどに関する将来予想に関する記述が含まれていることを改めてお伝えします。これらにはリスクや不確実性が伴い、実際の事象、業績、結果が、こうした将来予想に関する記述に含まれるものと大きく異なる可能性があります。

スライド資料に記載された記述と、SEC提出書類に記載されたリスクや不確実性をご確認いただくようお願いいたします。当社は、将来予想に関する記述を更新する義務を負いません。本日のコールには、承認済み添付文書について説明するグローバル研究開発責任者兼最高医療責任者のRob Iannone博士、当社オンコロジー事業部門の責任者であるChumi Khurana、そして商業販売開始戦略について説明する最高商業責任者のSam Pearceが参加しています。その後、質疑応答に移ります。ZYHERAの承認はJazzにとって極めて重要な節目であり、一次治療のHER2陽性転移性GEAの治療にパラダイムシフトをもたらすものです。この承認は、Jazzを革新性の高い希少疾患に注力するバイオ医薬品企業へと変革し続けるという当社の企業戦略が実行に移されていることを強く示すものです。

ZYHERAは、全生存期間の中央値が2年を超える前例のない延命効果を示しました。また、PD-L1の状態を問わず、HER2陽性の進行GEA患者全員を対象として、PD-1阻害薬および化学療法との併用で承認された、初かつ唯一のHER2標的二重特異性抗体です。これらの結果から、ZYHERA併用療法は治療成績を大幅に改善し、この患者集団における新たな標準治療として確立されると強く確信しています。重要なことに、今回の承認は、ZYHERAを当社のオンコロジー・ポートフォリオにおける数十億ドル規模の基盤資産として確立するうえで、大きな前進となります。堅固な臨床データとザニダタマブの開発プログラムを拡大する計画を踏まえ、ZYHERAのピーク売上高の可能性に関する見通しを30億～50億ドルに引き上げます。

この新たなレンジには、ZEPZELCAの臨床プロファイルへの確信と、複数のHER2発現腫瘍における基盤治療となる可能性が反映されています。また、新たな腫瘍領域へザニダタマブの開発を拡大する計画を後押しするものです。それでは、承認済みのZEPZELCA添付文書と、GEA患者にもたらし得る意義深い効果について説明するRobに引き継ぎます。

ありがとうございます。スライド7から始めます。ZEPZELCAのFDA承認は、GEA患者とそのご家族にとって治療選択肢を一変させるものであり、ティスレリズマブおよび化学療法との併用により全生存期間の中央値が26カ月を超える治療を受けられるようになります。HERIZON-GEA-01試験のデータは、ZEPZELCAがもたらす患者ケアの目覚ましい進歩と延命効果を示しています。こうした臨床転帰とFDA承認を踏まえ、PD-L1の腫瘍状態を問わず、適格なHER2陽性の一次治療転移性GEA患者全員に、化学療法およびPD-1阻害薬と併用してZEPZELCAを投与すべきだと考えています。こうした転帰こそが、Jazzで働く私たちの意欲と献身の原動力です。ここで、添付文書とそれを裏付けるデータについて手短にお話しします。

ZEPZELCAは、FDA承認検査で確認されたIHC 3+、またはIHC 2+かつISH陽性の患者を対象に、腫瘍のPD-L1状態を問わず、切除不能、局所進行または転移性の胃腺癌、胃食道接合部腺癌、もしくは食道腺癌を有する成人患者の一次治療として、ティスレリズマブおよびフルオロピリミジン系・プラチナ製剤を含む化学療法との併用で適応があります。さらに、FDA承認検査で確認されたHER2陽性のIHC 3+疾患を有する、切除不能、局所進行または転移性GEAの成人患者の一次治療として、フルオロピリミジン系およびプラチナ製剤を含む化学療法との併用でも適応があります。ZEPZELCAは、ティスレリズマブを併用する場合もしない場合も、化学療法と併用して静脈内点滴投与します。投与量は体重に基づき、体重70キログラム未満の患者には、ZEPZELCAを3週間ごとに1,800ミリグラム、または2週間ごとに1,200ミリグラム投与します。

体重70キログラム以上の患者には、3週間ごとに2,400ミリグラム、または2週間ごとに1,600ミリグラムのZEPZELCAを投与します。2週間ごとの投与も選択できるため、FOLFOXの投与スケジュールに合わせられます。この柔軟性により、医師は患者に最適な化学療法を選択できます。添付文書に記載された第III相HERIZON-GEA試験の有効性結果は、スライド8および9に示しています。ZEPZELCAを含む2つの治験群はいずれも、PFSを統計学的に有意に改善しました。PFS中央値は12カ月を超え、トラスツズマブ対照群と比べて病勢進行または死亡のリスクが35％低下しました。同様に、ZEPZELCAを含む両併用療法では全生存期間の中央値が2年を超え、この疾患における生存期間の新たな基準となりました。

Ziihera、ティスレリズマブおよび化学療法の併用群では、臨床的に意義のある統計学的に有意なOS改善が示されました。OS中央値は7カ月以上延長して26.4カ月に達し、トラスツズマブ対照群に比べて死亡リスクが28％低下しました。3剤併用療法を受けた患者の約40％が、3年後も生存していると推定されました。このベネフィットは、腫瘍のPD-L1状態を問わず認められました。New England Journal of Medicineに掲載されたとおり、ITT集団では、Ziiheraと化学療法の併用により、OS中央値が2年を超える臨床的に意義のある延命効果が示されました。最初のOS中間解析時点では、統計学的有意性に達する強い傾向も認められました。HERIZON-GEA-01試験の2剤併用療法群について、2回目の全生存期間中間解析のトップライン結果を今四半期中に発表する予定です。

添付文書に記載されているとおり、HER2のIHC 3+腫瘍を有し、Ziiheraと化学療法の併用療法を受けた患者サブグループでは、全生存期間の中央値は25.5カ月、ハザード比は0.74でした。95％信頼区間の上限は1を超えませんでした。承認された添付文書を大変うれしく思っており、前例のない延命効果は、HER2陽性の一次治療転移性GEAにおいてZiiheraが新たなHER2標的薬の第一選択となることを支持すると考えています。Ziiheraをティスレリズマブおよび化学療法と併用する治療は、腫瘍のPD-L1状態を問わず、これらの患者に対する新たな標準治療になると予想しています。スライド10に移り、重要な安全性情報を確認します。Ziiheraには、下痢および胚・胎児毒性に関する枠囲み警告があります。Ziiheraをフルオロピリミジン系・プラチナ製剤を含む化学療法と併用する場合、ティスレリズマブを併用する場合もしない場合も、生命を脅かす症例を含む重度の下痢を引き起こす可能性があります。

医師は、Ziiheraをこれらの薬剤と併用する場合、初回サイクル中に下痢予防薬を処方し、臨床的に必要に応じて治療中に支持療法を実施してください。Ziiheraの用量を変更する前に、それぞれの添付文書に従って、下痢に寄与する薬剤を評価し、用量変更または投与中止を検討することが推奨されます。HERIZON-GEA-01臨床試験では、治療に関連する下痢を理由としたZiiheraの投与中止はまれで、両実験群とも患者の5％未満でした。臨床試験の経験と治療医および患者からの意見を踏まえると、Ziiheraの大きな抗腫瘍効果と延命効果を考慮しても、予防と積極的な管理により、これらの有害事象は対処可能と考えています。さらに、医師はZiiheraとFOLFOXを併用する選択肢があります。HERIZON臨床試験で主に化学療法の基盤として選択されたCAPOXに比べ、米国でより広く用いられている化学療法レジメンです。

Ziiheraの投与に関連するその他の警告および注意事項には、左室機能障害および注入関連反応があります。Ziiheraをティスレリズマブおよび化学療法と併用した場合、最も一般的な有害事象は、下痢、悪心、食欲減退、低カリウム血症、嘔吐、疲労、末梢神経障害、発疹、注入関連反応でした。Ziiheraを化学療法と併用した場合、最も一般的な副作用は、下痢、悪心、嘔吐、末梢神経障害、食欲減退、疲労、低カリウム血症、注入関連反応、発疹でした。スライド11では、ザニダタマブ独自の作用機序について説明します。この作用機序を踏まえ、HER2標的薬の過去の実績を上回れると考える領域へ、開発プログラムを拡大する確信を得ています。ザニダタマブの作用機序を示したNature掲載論文で説明されているとおり、その設計は他のHER2抗体とは根本的に異なると考えています。ザニダタマブはHER2受容体上の異なる2カ所に同時に結合し、隣接するHER2タンパク質を架橋して、受容体のクラスター化を引き起こします。独自の構造と結合により、HER2依存性のがん増殖シグナルを効果的に阻害します。

さらに、ザニダタマブはADCC、ADCP、CDCの活性化などを通じて免疫系を活性化し、腫瘍を攻撃します。補体カスケードの活性化は、HER2標的療法の中でもザニダタマブ独自のものと考えています。ASCO GIで発表されたHERIZON-GEA-01試験のサブグループデータでは、PD-L1陽性および陰性の患者のいずれにおいても、PFSとOSのベネフィットが一貫して認められました。ザニダタマブによって誘導される補体その他の免疫活性化が免疫療法の有効性をさらに高め、PD-L1状態を問わず有効性が認められる理由を説明すると考えています。独自の作用機序に加え、これまでに示された優れた臨床効果と管理可能な安全性プロファイルの組み合わせは、ザニダタマブへの追加投資を支持するものと考えています。このコールの後半で、SamがザニダタマブがHER2発現がん患者にもたらし得る価値について、拡大した見通しを説明します。それでは、商業化計画について説明するChumiに引き継ぎます。