ラファエル・ホールディングス 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

もちろんです。ありがとうございます。まずはひと息つきましょう。

ええ、いえ、いい流れですね。エディ、今日はお招きいただきありがとうございます。また、グッゲンハイムの皆さまにも、このような機会を設けていただき感謝します。ありがとうございます。本日参加できてうれしく思います。では手短に、ラファエル・ホールディングスとサイクロ・セラピューティクスについてご説明します。両社は2025年3月に統合しました。当時、ラファエルはサイクロ・セラピューティクスの最大の投資家でした。本日、私たちが話す時間の大半を割き、質問もその多くが集中すると考えているサイクロ・セラピューティクスは、1990年代から事業を続けています。ただ、2014年と2015年に、ニーマン・ピック病C型の治療薬としてトラップソル・サイクロの試験を開始しました。それから10年以上が経過し、第I相、第I/II相試験を完了しました。そして今年、ニーマン・ピック病C型の神経内臓症状を対象に、成人から出生時までの患者を対象とする重要な第III相試験を完了しました。

この試験は今年6月に完了しました。9月には重要な試験の主要評価項目に関するトップラインデータを発表し、先月末には、ニーマン・ピック病C型の治療薬として、現在リミベタデクスと呼ばれている薬剤のNDAをFDAに提出しました。現時点では主に研究開発を行う会社ですが、この薬剤を商業化し、米国で発売する計画です。以上が当社の概要です。

もちろんです。まず私から説明し、その後あなたに引き継ぎます。

2年間にわたる94人を対象とした二重盲検試験で、48週時点で中間評価を行いました。この試験デザインは、実際にはFDAと共同で、かなり緊密に協議しながら策定しました。当時、業界で見られたいくつかの動向を踏まえ、FDAは試験期間を2年間に延長することを求めていました。評価項目ですが、はい。評価項目は4Dの複合スコアで、嚥下、歩行、微細運動、発話から構成されています。

これらの評価項目は、FDAが過去に検討していた他の分子に関するフィードバックに基づいて、FDAとともに開発しました。第III相試験の開始にあたり、これを主要評価項目に加えただけでなく、標準治療に対するトラップソル・シクロと、標準治療に対するプラセボも評価しました。これは重要な点です。この試験の開発において行ったことの一つは、試験に参加するにあたり、プラセボ群とトラップソル群の両方で、当時の標準治療としてミグルスタットも使用されていたことです。試験に参加する患者は、試験への登録にあたって、背景治療としてミグルスタットを3カ月間服用している必要がありました。

当社のプログラム全体を考えると、FDAと事前に規定した共変量は、試験開始時に意図をもって設定されたものです。

はい、もちろんです。マイクが述べたとおり、またご指摘のとおり、主要評価項目は未達でした。

確認された事前規定の共変量は、私たちにとって非常に大きな期待を抱かせるものでした。それは患者集団の非常に大きな割合を占めていました。マイクが述べたとおり、明確だったのは、すべての患者がリミベタデクスとミグルスタット、またはプラセボとミグルスタットのいずれかを投与されていたということです。患者集団そのものが十分に大きく、私たちは大きな期待を抱きました。さらに、基礎データの一部を詳しく見ると、個々の領域で非常に有望な傾向が確認されました。また、すでに公表しているとおり、0歳から3歳までの患者集団を対象としたサブスタディのデータは、非常に大きな影響力があり、私たちにとって非常に期待の持てるものでした。これまで述べてきたとおり、48週時点で10人中8人の患者に病状の安定または改善が見られました。これは、最も重症の患者集団です。

SSIEMでは、6人中7人の患者が96週を完了し、そのうち6人で病状が安定または改善したままであったというデータを発表しました。さらに、補強材料として実施した全生存期間の解析を合わせて考えると、実際に2つのp値が得られています。私たちは、起きていたことに非常に大きな手応えと期待を感じていました。その後もFDAと継続的にやり取りし、社内で何が起きているかをFDAに確実に共有していたことが、私たちの自信につながり、NDAの提出を後押ししました。