ミラム・ファーマシューティカルズ Study update

ミルムの電話会議にご参加いただき、ありがとうございます。本日は、胆汁うっ滞性そう痒を伴う超希少疾患を対象としたLIVMARLI（マラリキシバット）の第III相EXPAND試験のトップライン結果についてご説明します。本日の冒頭説明には、最高経営責任者（CEO）のクリス・ピーツと最高医学責任者（CMO）のロブ・マイヤーズが同席しています。また、質疑応答には、社長兼最高執行責任者（COO）のピーター・ラドビッチと最高財務責任者（CFO）のエリック・ビャークホルトも参加します。ミルムは本日早くに、今回の結果を発表するプレスリリースを公表しました。プレスリリースとSECへの提出書類、およびデータをまとめたプレゼンテーションは、当社ウェブサイトの投資家向け情報のページでご覧いただけます。

始める前に、本日の電話会議では、経営陣の現時点での予想に基づく将来予想に関する記述を行うことをお断りしておきます。これには、ミルムの開発プログラム、承認済み医薬品および開発候補品の市場機会、ならびに財務ガイダンスに関する記述が含まれます。これらの記述は、本日時点での当社の判断と認識を示すものであり、実際の結果がここで述べる結果と大きく異なる可能性のあるリスクや不確実性を本質的に伴います。当社は、これらの記述を更新する義務を負いません。こうしたリスクや不確実性について詳しくは、最新のForm 10-Qおよびその後のSEC提出書類に記載されたリスク要因をご参照ください。それでは、質疑応答に移る前に、クリスとロブから簡単に説明してもらいます。クリス、お願いします。ありがとうございます、アンドリュー。皆様、ミルムの開発パイプラインに関する新たな素晴らしいアップデートにご参加いただき、ありがとうございます。

本日は、超希少な胆汁うっ滞性肝疾患を患うより多くの患者さんにLIVMARLIをお届けする取り組みにおいて、また一つ重要な節目となります。第III相EXPAND試験で、そう痒に対する統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善が示されたことを、うれしくお知らせします。主要評価項目を達成しただけでなく、胆道閉鎖症患者においてそう痒の大幅な減少が示されるなど、すべての副次評価項目も達成しました。胆道閉鎖症における結果は注目に値します。この疾患を対象に承認された医薬品はなく、米国と欧州では約2,000人の胆道閉鎖症患者がそう痒に苦しんでいると推定しています。次のステップは、来年上半期に予定している追加NDA申請です。少し視点を戻すと、EXPAND試験は、ミルムをどのように成長させていくかという私たちの考え方をよく示す例です。

まず患者さんのニーズを起点とし、科学的な可能性と結び付け、効率的に実行することで、患者さんに意義のある医薬品を届けます。このアプローチにより、今年4つ目となる良好な試験結果が得られました。今後もミルムのビジネスモデルには継続的な機会があると考えています。現在、希少疾患のうち承認済みの治療法があるのは5%未満です。ミルムのように特定の領域に注力する企業は、この状況を変えるうえで重要な役割を果たせると考えています。最後に、ロブに引き継ぐ前に、EXPAND試験を実現してくださった世界中の患者さん、治験責任医師、治験チームの皆さんに感謝申し上げます。ロブ、お願いします。クリス、ありがとうございます。ミルムに入社して数週間が経ちましたが、刺激的な日々を過ごしており、ここに来られたことを大変うれしく思っています。

当初から、EXPAND試験の根拠は明快でした。希少な肝疾患による胆汁うっ滞性そう痒に苦しむ患者さんは多くいますが、こうした疾患は非常にまれであるため、従来型の疾患ごとの開発プログラムを実施することが困難です。その結果、こうした患者さんの多くは、これまで承認申請を目的とする臨床試験に参加する機会がほとんど、あるいはまったくありませんでした。EXPAND試験は、この課題に対処するため、FDAとの合意に基づき、FDAの要請を受けて設計されました。単一の疾患を対象とするのではなく、共通する基礎的な生物学的特徴を持ち、生活の質に深刻な影響を及ぼし得る症状、すなわち胆汁流の障害によって生じる胆汁うっ滞性そう痒を伴う、複数の希少な胆汁うっ滞性肝疾患の患者さんを試験に組み入れました。この革新的なアプローチにより、個別に試験を実施することがなければ研究対象にならなかった可能性のある患者集団から、有意義なデータを得ることができました。重要なのは、今回の結果がこの戦略を強く裏付けていることです。

EXPAND試験の主要有効性解析対象集団には、超希少な胆汁うっ滞性肝疾患を有し、中等度から重度のそう痒を呈する小児患者46人が含まれていました。登録患者の約半数は胆道閉鎖症で、患者さんは20週間のプラセボ対照治療期間中、マラリキシバットまたはプラセボを投与される群に無作為に割り付けられました。それでは、結果を詳しくご説明します。まず、主要評価項目からご説明します。EXPAND試験では、マラリキシバットにより、そう痒に対する統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善が示されました。そう痒は、かゆみなしを0、非常に強いかゆみを4とする、介護者報告尺度を用いて評価しました。13週から20週にかけて、マラリキシバット投与患者では、ベースラインからそう痒が平均1.81ポイント減少しました。ベースライン値の平均が2.65であったことを踏まえると、この減少幅は特に注目に値します。

マラリキシバット投与群の減少幅は、プラセボ群の0.83ポイントと比べ、プラセボ調整後の治療差は0.98ポイント、P値は0.0004でした。副次評価項目の結果も、主要評価項目で示された有効性と、マラリキシバットの作用機序を裏付ける生物学的根拠をさらに支持しています。血清胆汁酸は、マラリキシバット群で70%減少したのに対し、プラセボ群では3.5%の減少にとどまり、治療差は69%、P値は0.0001未満でした。これらの結果を総合すると、患者さんや介護者にとって非常に重要な症状が意義のある形で改善し、胆汁うっ滞性そう痒の原因と考えられる胆汁酸も大幅に減少したことが示されています。現在、承認された治療選択肢がない胆道閉鎖症について、もう少し詳しくお話ししたいと思います。

胆道閉鎖症はEXPAND試験で最大の患者サブグループであり、その結果は試験全体の対象集団で認められた良好な結果とほぼ一致しました。事前に規定された胆道閉鎖症サブグループでは、マラリキシバットにより、ベースラインからそう痒が平均2.15ポイント減少しました。プラセボ群では1ポイント減少し、プラセボ調整後の治療差は1.15ポイント、P値は0.0002でした。重要な点として、胆道閉鎖症患者で認められた治療効果は、EXPAND試験に参加した他の胆汁うっ滞性肝疾患の患者で認められた効果と非常によく一致していました。両群とも、血清胆汁酸の大幅な減少を伴う、そう痒の意義のある改善が認められました。続いて安全性についてです。EXPAND試験におけるマラリキシバットの安全性プロファイルは、これまでの臨床経験と一貫しており、新たな安全性シグナルは確認されませんでした。治療下で発現した有害事象は、マラリキシバット群、プラセボ群のいずれも患者の96%で報告されました。

重篤な治療下発現有害事象は、マラリキシバット投与患者の20%、プラセボ投与患者の18.5%で発生しました。マラリキシバット群では試験を中止した患者が1人いましたが、プラセボ群ではいませんでした。IBAT阻害の作用機序およびマラリキシバットのこれまでの臨床経験と一貫して、最も多く報告された有害事象は下痢と腹痛で、マラリキシバット投与患者のそれぞれ64%と20%に発生しました。重要な点として、下痢を理由に治療を中止した患者はいませんでした。総じて、今回の結果を大変心強く受け止めています。EXPAND試験では主要評価項目および事前に規定されたすべての副次評価項目を達成し、マラリキシバットはこれまでの臨床経験と一貫した安全性プロファイルを示しました。より広い観点では、EXPAND試験は、胆汁うっ滞性そう痒症に対する治療アプローチとしてIBAT阻害を支持する、拡大を続ける非常に一貫性の高いエビデンスに新たな知見を加えるものです。

複数の胆汁うっ滞性肝疾患を対象とした5件の良好な臨床試験全体を通じて、胆汁酸の生物学的特性の改善を伴う、そう痒症の意義ある軽減が引き続き確認されています。これらの知見を総合すると、基礎疾患の種類を問わず、胆汁うっ滞性そう痒症に苦しむ患者さんに対し、胆汁酸の生物学的特性を標的とすることで臨床的に意義のあるベネフィットをもたらせるという私たちの考えが裏付けられます。それでは、クリスにお返しします。

ありがとう、ロブ。今回の結果を大変うれしく思っており、LIVMARLIをこれらの新たな適応領域に届けられる可能性に期待しています。今後は、来年前半に予定している追加NDA申請に注力します。この適応拡大の機会は、アラジール症候群およびPFICの患者さんにおけるLIVMARLIの継続的な成長に、さらに加わるものです。本日のアップデートにより、ミラムにとってすでに目覚ましい年となっている今年のパイプラインの進展に、さらなる成果が加わりました。FOPを対象とするATEBRIOZの発売は今月開始する予定で、承認に対する初期の反応を大変心強く受け止めています。これは、ミラムの希少遺伝性疾患事業にとって、成長に向けた大きな機会です。ブレロビツグのAZURE-1試験で最近良好な結果が得られたことで、今四半期後半に予定されているAZURE-4試験の結果にも自信を深めています。これら2件の試験が、来年前半に予定しているBLA申請の根拠となります。

ボリキシバットは、希少肝疾患事業にさらなる機会をもたらします。PSCを対象としたVISTAS試験の今年初めの結果はブレークスルーセラピー指定を受けました。来年前半に予定しているNDA申請に先立ち、FDAとの協議を進める戦略を実行しています。さらに、PBCを対象とするVANTAGE試験は、来四半期にトップラインデータを発表する予定で、順調に進んでいます。当社は大きな勢いを保って今年を締めくくろうとしており、ミラムの今後に大いに期待しています。それではオペレーター、質疑応答を始めてください。