プレリュード・セラピューティクス Chardan's 10th Annual Healthcare Conference

お招きいただきありがとうございます。さて、持ち時間は15分ほど、実際にはもう少し短いかもしれません。

もちろんです。ゴータム、お招きいただきありがとうございます。ここに来られてうれしく思います。当社が事業方針の転換を発表し、3つのプログラムに注力すると表明してから、今日でほぼ1年になります。1つ目は、JAK2のJH2プログラムです。2つ目はKAT6分解薬、そして3つ目がmCALRプログラムです。いずれにも共通する点が1つあります。どれも臨床的に妥当性が確認された標的であり、それが当社の方針転換の基盤となりました。

それ以来、創業者兼CEOのクリスが主導し、実行に注力してきました。JAKを2026年第2四半期に臨床試験へ進めることができました。乳がんを対象とするKAT6も可能な限り迅速に開発を進めており、INDのクリアランスを取得したばかりで、近いうちに登録を開始する見込みです。さらに、MPN患者コミュニティにとって重要な標的であるmCALRプログラムも前進させています。今後12～18カ月は、大きく2つの期間に分けて考えることができます。前半には、インサイトがオプションを行使するかどうかが明らかになる見込みです。

2つ目ですが、2027年後半までに、KAT6分解薬プログラムの初期の概念実証データを発表する予定です。先ほど申し上げたように、このプログラムはまもなく臨床試験に入る段階です。これで、2027年に向けた当社の状況についても、少しご理解いただけたかと思います。

ありがとうございます。まずはKAT6の生物学的な側面から始めましょう。

はい、私から説明します。KAT6の生物学的な側面については、KAT6AがER陽性乳がんで増幅していることは明らかです。増幅して過剰発現することで、エストロゲンシグナル伝達の生物学的プロセス全体に加え、Mycの調節や細胞周期関連遺伝子も強く促進します。そのため、乳がんの増殖と生存を促すうえで重要な役割を果たしています。ファイザーのデータは、この点を十分に裏付けていると思います。ER陽性乳がんに対する単剤療法では約10%の奏効率が確認されており、特にフルベストラントとの併用では、奏効率は30%台半ばに達しています。

非常に注目すべきデータです。当社は、これを基盤としつつ差別化を図るアプローチを取っています。ファイザーに加え、オレマやその他10社ほどが、KAT6AとKAT6Bの両方を標的とするKAT6標的治療薬を開発しており、いずれも阻害薬です。当社のアプローチは大きく異なります。当社の薬剤はKAT6A選択的な分子であり、分解薬です。これにはいくつかの理由から重要な意義があると考えています。1つ目は、腫瘍の生物学的特性を促進するKAT6Aを選択的に標的とし、骨髄の発達に関与するKAT6Bを温存することで、より高い治療係数を実現できると考えていることです。

ファイザーの化合物で認められている主な用量制限毒性は、好中球減少症です。