ビーワン・メディシンズ モルガン・スタンレー第24回グローバル・ヘルスケア・カンファレンス

ありがとうございます、Sean。お招きいただき感謝します。Morgan Stanleyのカンファレンスにいつも参加できることをうれしく思います。この10年間に起きた変化をすべて振り返るのは難しいですね。10年前、当社はまだ創業間もない会社でした。売上高はごくわずかで、従業員は数百人ほど、商業化や製造の面でも、特筆すべき能力はほとんどありませんでした。この10年間で多くのことが起こり、現在、当社はグローバルをリードするがん領域企業となっています。当社の能力の違いを最もよく示しているのは、バリューチェーン全体への投資だと思います。高スループットの研究組織による研究から始まり、最終的には、当社の重要な差別化要因となると考えている完全自社保有のグローバル臨床開発体制へとつながる、完全統合型のビジネスモデルです。これを当社では「グローバル開発スーパーハイウェイ」と呼んでいます。

さらに、製造、商業化へとバリューチェーンの後半につなげ、BRUKINSAのような素晴らしいブランドを通じて、革新的ながん治療薬を世界中のできるだけ多くの患者さんに届けています。今後の目標は、この優れた能力を活用し、グローバル開発スーパーハイウェイによって実現したコストと時間の優位性を生かして、それを繰り返し実現することです。本日多くの時間をかけてお話しすることになると思いますが、次のイノベーションの波に向けて取り組んでいきます。

はい、ありがとうございます。素晴らしい質問です。少し視点を広げて、この分子をどのように開発し、設計したのか、改めて皆さんにお伝えしたいと思います。この分子は、クラス内でCDK4に対する活性が最も強く、かつ最も選択性が高くなるよう設計されました。その治療仮説は、CDK4を最大限阻害しながらCDK6を温存し、それによってCDK6を介した血液毒性を回避できるか、というものでした。ご存じのとおり、この血液毒性は、承認済みの3剤を含むCDK4/6阻害剤クラスで、実臨床における減量や投与中止の多くに影響しています。ASCOで示したデータからは、前臨床で見られたプロファイルが実際に臨床へ反映されていることが分かりました。

改めてお伝えすると、ASCOでは、ホルモン受容体陽性・HER2陰性の一次治療環境で奏効率が約70％であることを示しました。CDK4/6阻害剤で見られる約50％台前半と比べて良好であり、血液毒性プロファイルも明確に差別化されています。推奨第III相用量では、グレード3の好中球減少症は0例でした。参考までに、IBRANCEのような薬剤では、グレード3の好中球減少症の発現率は60％台半ばです。Pfizerの競合CDK4分子についても、昨年のESMOで、グレード3の好中球減少症の発現率が26.5％と報告されました。これは、CDK6に対するCDK4の選択性が当社の方でより高いことによるものと考えています。またASCOでは、食事との併用によって消化器系のプロファイルをどのように改善できるかも示しました。

この薬剤を食事とともに投与すると、消化器系の有害事象の発現率が大幅に低下し、その観点から消化器系のプロファイルが大きく改善することが分かりました。もちろん、現段階では患者数は少ないですが、現在進行中の第III相試験は順調に立ち上がり、登録も非常に順調です。薬剤は食事とともに投与しています。最終的には、これは一次治療の試験です。ご存じのとおり、ホルモン受容体陽性の一次治療市場はかなり大きいです。このプロファイルが第III相でも再現されれば、商業的に非常に有望なものになるでしょう。消化器系の忍容性が、できれば他剤と同程度でありながら、血液毒性プロファイルが大きく差別化されているということです。それにより、CDK2分解薬CAT6や、当社が開発中の固形腫瘍向け超強力BCL-2阻害剤など、社内パイプラインの他の資産との併用も可能になります。

これらはすべて第I相段階にあり、各薬剤には、それぞれ固有の血液毒性があるケースもあります。当社のCDK4阻害剤は、他の薬剤にあるような血液毒性プロファイルを持たないため、これらの薬剤の一部と独自に併用できる可能性があると考えています。

はい。当社が非常に期待している資産です。なぜ期待しているかというと、ASCOで口頭発表したデータをご覧いただければ分かると思います。肝細胞がん（HCC）は、アンメット・メディカル・ニーズが非常に高い適応症です。HCCの5年生存率は、膵がんと同程度です。残念ながら、この領域では大きなイノベーションはほとんどありませんでした。当社が開発したのは、GPC3と4-1BBを標的とするファースト・イン・クラスの二重特異性抗体です。4-1BBは、多くの方がご存じの標的だと思います。当社の4-1BB抗体で興味深いのは、この経路をどのように活性化するかについて、科学的な観点から解明できたと考えている点です。新規の結合分子と新しい生物学的作用を用いています。

前臨床段階で適切な設計を行うためにかなりの時間をかけ、その成果が臨床データにどう反映されたかという点では、HCCの後治療ラインで奏効率が約30％でした。参考までに、IMbrave251試験はASCOで発表されました。これは二次治療のTKIで、奏効率は5.8％でした。標準治療であるPD-1阻害剤nivolumabを用いた一次治療での奏効率は、約30％です。つまり、後治療ラインで、一次治療環境で見られるものとおおむね同等の奏効率が得られています。また先日の決算発表で、中国における承認申請につながる可能性のあるコホートの登録を、約2カ月で完了したと発表しました。

今年末までに二次治療を対象とするグローバル第III相試験を開始する予定です。もちろん、二次治療以降も視野に入れ、できるだけ早く一次治療へ進めようとしています。市場規模の観点から見ると、この市場は小さくありません。実際、多くの方が考えているよりもはるかに大きな機会です。例えば米国では、全治療ラインを合わせて約35,000人の患者さんがいます。参考までに、発生数はCLLとおおむね同程度です。もちろん、ここで異なるのは治療期間です。次世代薬で改善したいと考えているのは、その点です。アジアではHCCの有病者数がかなり多いです。アジアではHCCの患者さんが約300,000人います。したがって、当社にとって非常に大きな機会であり、ファースト・イン・クラスの資産です。できる限り速やかに開発を進めています。期待しています。ありがとうございます。

まず私からPRMT5について触れて、Aaronに引き継ぎたいと思います。当社が開発したのは、PRMT5に対する活性が最も強く、しかも重要な点として、脳内へ移行する分子だと考えています。特に肺がんでは患者さんの30％から40％超に脳転移が生じるため、これは重要な差別化要因だと考えています。これは重大なアンメット・ニーズであり、3剤すべてが肺がん領域まで開発を進めると仮定すれば、脳内へ移行する分子は当社のものだけになると考えています。これは競争上、非常に重要な差別化領域になるでしょう。