サギメット・バイオサイエンス Study update

ありがとうございます、タラ。皆さま、おはようございます。こんにちは。本日はご参加いただき、誠にありがとうございます。本日の電話会議では、中国で実施された、中等度から重度の尋常性ざ瘡を対象とするデニファンスタットの第III相非盲検延長臨床試験について、ライセンスパートナーであるアスクリティスが発表した良好な52週データを振り返ります。また、中等度から重度のざ瘡治療を目的とするデニファンスタット（略称DENI）の米国で予定している第III相AURORA臨床試験について、最新情報をお伝えします。本日のプレゼンテーションでは、まず私からサジメットの概要を簡単にご説明し、当社のFASN阻害薬の開発プログラムと大きな市場機会に焦点を当てます。続いて、ざ瘡および酒さの分野で国際的に知られる皮膚科医であり、オピニオンリーダーでもあるハーパー博士が、DENIの作用機序と、中等度から重度の尋常性ざ瘡を対象とするDENIの第III相非盲検延長臨床試験で得られた良好な52週データについて解説します。

その後、最高医学責任者のアンドレアス・グラウアー博士が、臨床開発プログラムの計画について説明します。中等度から重度のざ瘡治療を目的とするDENIの米国第III相AURORA臨床試験を中心にお話しした後、パネルメンバーとの質疑応答を行います。本日は、アラバマ州バーミンガムで診療を行う、専門医認定を受けた皮膚科医のジュリー・ハーパー博士にご参加いただいています。ハーパー博士は、米国ざ瘡・酒さ学会の創設者兼元会長であり、米国皮膚科学会のフェローです。最近では同学会のざ瘡ワーキンググループのメンバーを務めたほか、アラバマ皮膚科学会の元会長でもあります。それでは始めましょう。次のスライドをお願いします。それでは始めるにあたり、まず当社の概要を簡単にご紹介します。

2026年4月、当社は、デニを中等度から重度のざ瘡治療へと進める戦略的決定を発表しました。この新規作用機序を持つ製品を、ざ瘡に悩む患者さんやご家族に提供できる大きな機会があると考えています。米国では約5,000万人がざ瘡に悩んでおり、そのうち約1,000万人が中等度から重度のざ瘡を患っています。現在承認されている治療法では、患者さんのニーズが十分に満たされていないと考えています。ざ瘡治療薬として承認されれば、デニは1日1回服用する利便性の高い経口薬となり、40年以上ぶりに承認される革新的な経口ざ瘡治療薬となる可能性があります。デニについては、米国で承認申請を目的とする第III相試験に進んでいます。これは、ライセンス供与先であるアスクリーティスが中等度から重度のざ瘡を対象に実施した最近の第III相臨床試験で、デニがすべての主要評価項目および副次評価項目を達成したことを踏まえたものです。

また、2つ目の経口FASN阻害薬であるTVB-3567も、現在第I相試験を実施中です。この第I相試験では、単回投与および漸増投与と食事の影響に関するパートをまもなく完了し、現在はPDバイオマーカーパートに進むところです。今年末までに、3567の用量設定を行う第II相概念実証試験を開始する予定です。本日先ほど、当社は$150 millionの資金調達を発表しました。これにより、バランスシートがさらに強化され、資金が2029年半ばまで確保されます。先ほどお伝えしたとおり、中等度から重度のざ瘡を対象とする第III相試験にデニを進める計画で、患者さんのスクリーニングは来月10月に開始する予定です。その後まもなく、最初の患者さんの登録を見込んでいます。また、3567の開発も継続する計画で、第II相試験を今年末までに開始する予定です。

さらに並行して、外用製剤のFASN阻害薬を開発し、IND申請へと進める計画です。今後、各プログラムを着実に進めるための基盤は整っています。当社の知的財産は強固で、デニについては物質特許による保護が2032年まであり、PTEによって2037年まで延長される可能性があります。デニファンスタットと3567の両方について、2040年代まで保護を延長する方法を検討しています。次に、ざ瘡治療を取り巻く状況についてご説明します。次のスライドをお願いします。世界のざ瘡市場は大きく、2034年までに$20 billionに達すると予測されています。先ほどお伝えしたとおり、米国では年間約5,000万人がざ瘡を患っており、そのうち約1,000万人以上が中等度から重度のざ瘡です。これがデニの対象患者層です。

中等度から重度のざ瘡患者のうち、年間500万人から600万人が専門的な治療を積極的に求めており、一般的には皮膚科を受診しています。これは、潜在的に大きな未充足ニーズを抱える患者層の存在を示しています。その主な理由は、現在利用可能な治療法の特性が、中等度から重度のざ瘡に対する有効性を制限する可能性があるためです。次のスライドをお願いします。軽症の場合、治療は主に外用薬単独、または配合剤によって行われます。重症の嚢胞性ざ瘡に対しては、経口イソトレチノインが用いられます。これは有効な選択肢ですが、FDAが義務付けるiPLEDGE REMSプログラムにより、処方には大きな制限があります。中等度から重度のざ瘡患者に対して、皮膚科医は通常、外用薬に経口治療薬を追加します。こうした経口治療薬は通常、テトラサイクリン系抗生物質です。望ましくない副作用が生じる可能性があり、過度に使用すると長期的な抗生物質耐性への懸念も高まります。

治療のあらゆる段階で、ざ瘡治療に伴う乾燥や刺激に対処するため、スキンケアが日常的に行われています。デニ50ミリグラムを1日1回投与する治療は、承認されれば、中等度から重度のざ瘡患者の治療に処方されると考えています。先ほどお伝えしたとおり、外用FASN阻害剤の開発も進めており、軽症から重症まで、より幅広いざ瘡の治療に使用できる可能性があると考えています。それでは、ハーパー先生に、治療領域について、また中等度から重度のざ瘡治療におけるデニのような経口FASN阻害剤の潜在的な役割について、ご意見を伺いたいと思います。ハーパー先生、お願いします。ありがとうございます、デイブ。また、この場に再び参加する機会をいただき、ありがとうございます。

この分子は、皮膚科の領域、特にざ瘡の領域において、私たちにとって非常に興味深いものです。ざ瘡を軽症、中等症、重症に分けて示した前のスライドが気に入っています。まさにそのとおりです。お伝えしたいのは、ざ瘡の重症度にかかわらず、私が今いるような臨床の場で目の前に患者さんがいるとき、私たちは常に、ざ瘡の4つの要因、あるいは発症要因のできるだけ多くを標的にしようとしているということです。まず、毛包の過剰増殖、つまり毛包の詰まりがあります。次に、ざ瘡に関与する細菌であるアクネ菌（Cutibacterium acnes）があります。これも主要な発症要因の一つです。

3つ目は炎症です。そして4つ目は、おそらく歴史的に最も標的とするのが難しかったものですが、皮脂の増加と、皮脂の組成そのものの変化です。歴史的に、これは私たちにとって標的とするのが難しい要因でした。ごく最近まで、皮脂に作用する外用薬はまったくありませんでした。現在は、クラシコテロン、すなわちWINLEVIがあり、外用薬として効果を発揮します。申し上げておくと、効果が現れるまでに時間がかかり、1日2回使用する必要があり、外用薬です。現在では、皮脂にも作用する経口薬もいくつかあります。そのうちのいくつかは、前のスライドでご紹介しました。具体的には、スピロノラクトンや経口避妊薬などです。ただし、この2つはいずれも全身性の抗アンドロゲン薬です。そのため、男性にはまったく使用できません。

先ほどお話しした3つ、外用のクラシコテロン、経口避妊薬、スピロノラクトンは、いずれも同じ経路を介して作用します。アンドロゲンを阻害することで、皮脂を抑えようとするものです。ここで4つ目の選択肢、あるいは経口薬としては3つ目となるのが、経口イソトレチノインです。一般にアキュテインという名称で知られている薬です。1982年から長く使われており、重度の結節嚢胞性ざ瘡および瘢痕を伴うざ瘡に対してFDAの承認を受けています。そのため、最も重症のざ瘡患者に使用を限定しています。経口イソトレチノインの効果が期待できるもう一つの患者群は、他の治療に対して非常に抵抗性を示す方々です。そのため、第一選択の治療として用いられることはあまりありません。多くの場合、他の治療に十分反応しなかった患者に対する救済治療として用いられます。イソトレチノインの作用機序も、これまでとは異なります。

皮脂腺の細胞を実際に死滅させます。デニファンスタットのような薬剤について見ると、今日は「デニ」と呼べるのがうれしいですね。そうすれば、プレゼンテーションを少し短くできると考えました。デニのような薬剤を見ると、ここでは作用機序がまったく異なります。ざ瘡における皮脂の重要な役割についてですが、皮脂に含まれる脂質の80%は、この新規脂肪酸合成経路を介して産生されます。右側を見ると、そこにFASNがあるのが分かります。これは脂肪酸合成酵素です。この経路の終盤に位置する酵素で、ここを経てパルミチン酸とステアリン酸が生成されます。特にステアリン酸は、皮脂にかなり特異的に含まれています。

デニを投与して、ここにあるFASNに大きな×印を付けるとすれば、デニは脂肪酸合成酵素阻害薬です。これによって、この経路の最終段階を阻害します。ステアリン酸とパルミチン酸の生成を抑え、それによって脂質合成を阻害します。この薬剤には非常に独自性のある点がいくつかあります。臨床試験の結果を見る際に、それらを取り上げていきたいと思います。実際にどこに作用するのでしょうか。もちろん皮脂ですが、おそらく抗炎症作用もあるはずです。ざ瘡の第一人者として付け加えると、油分を十分に減らせば、C.アクネスの栄養源である油分、つまり皮脂が減るため、理にかなっていると思います。その結果、C.アクネスにも間接的に影響を及ぼす可能性が高いでしょう。