サギメット・バイオサイエンス Study update

サギメット・バイオサイエンシズのキーオピニオンリーダーとの電話会議へようこそ。ただいま、皆様の回線は聴取専用となっております。正式なプレゼンテーションの後、質疑応答の時間を設けます。念のためお知らせいたしますが、本電話会議は録音されており、本日の電話会議終了後、サギメットのウェブサイトの投資家向けページで再生いただけます。始める前に、本日の説明には一部、将来予想に関する記述が含まれることをリスナーの皆様に改めてお知らせいたします。これらの記述には、臨床試験データの発表、臨床開発計画および関連する開発マイルストーンならびに予想される開発マイルストーンに関する記述に加え、サギメットの現金および財務資源、資金調達、提携計画、予想される手元資金の確保期間、ならびに関連する開発マイルストーンおよび予想される開発マイルストーンに関する記述が含まれます。これらの記述にはさまざまなリスクや不確実性が伴います。その概要は、本イベントに関するプレスリリースおよび本プレゼンテーションのスライド2に記載されています。実際の事象や結果は、将来予想に関する記述で示された予測と大きく異なる可能性があります。これらの記述には、実際の結果や業績が予測と大きく異なる原因となり得る、既知および未知のリスク、不確実性、その他の要因が含まれています。それでは、司会のデイブ・ハッペルに進行を引き継ぎたいと思います。ありがとうございます。それでは始めてください。

ありがとうございます、タラ。皆さま、おはようございます、こんにちは。本日はご参加いただき、誠にありがとうございます。本日の電話会議では、中国で実施された、中等度から重度の尋常性ざ瘡を対象とするデニーファンスタットの第3相非盲検延長臨床試験について、ライセンス供与先であるアスクレプトスから得られた良好な52週データをご紹介する予定です。また、サジメットが計画している米国での 中等度から重度の尋常性ざ瘡を対象とするデニーファンスタット（略称：デニー）の第3相オーロラ臨床試験についても最新情報をお伝えします。本日のプレゼンテーションでは、サジメットの概要を簡単にご紹介し、当社のFASN阻害剤開発プログラムと大きな市場機会についてご説明します。続いて、ざ瘡や酒さの分野で国際的に高く評価されている皮膚科医であり、オピニオンリーダーでもあるハーパー博士が、デニーの作用機序と、中等度から重度の尋常性ざ瘡を対象とするデニーの第3相非盲検延長臨床試験で得られた良好な52週データについてご説明します。続いて、当社の最高医学責任者であるアンドレアス・グラウアー博士が、米国での当社の臨床開発プログラムの計画、特に 中等度から重度の尋常性ざ瘡を対象とするデニーの第3相オーロラ臨床試験についてご説明し、その後、パネルメンバーとの質疑応答を行います。本日は、 アラバマ州バーミンガムで診療を行う、皮膚科専門医のジュリー・ハーパー博士にご参加いただいています。

ハーパー博士は、米国ざ瘡・酒さ学会の創設者兼元会長であり、米国皮膚科学会のフェローです。また、最近まで同学会のざ瘡ワーキンググループに所属し、アラバマ皮膚科学会の元会長も務めました。それでは始めましょう。次のスライドをお願いします。それでは始めるにあたり、まず当社の概要を簡単にご紹介します。2026年4月、当社はデニーの開発を中等度から重度の尋常性ざ瘡を対象に進めるという戦略的決定を発表しました。この新規作用機序を持つ製品を、ざ瘡に悩む患者さんやご家族にお届けできる大きな機会があると考えています。米国では約5,000万人がざ瘡の影響を受けており、そのうち約1,000万人が中等度から重度のざ瘡に悩んでいます。現在承認されている治療法では、こうした患者さんのニーズに十分応えられていないと考えています。ざ瘡治療薬として承認されれば、デニーは利便性の高い1日1回服用の経口薬となり、40年以上ぶりに承認される革新的なざ瘡治療用経口薬となる可能性があります。デニーについては現在、米国で承認申請を目的とした段階に進んでいます。これは、ライセンス供与先であるアスクレプトスが実施し、最近成功を収めた第3相臨床試験を基盤とする、第3相試験です。中等度から重度のざ瘡を対象としたデニーの試験では、すべての主要評価項目および副次評価項目を達成しました。

また、2つ目の経口ファセット阻害剤であるTVB, 3567も、現在第1相試験を実施中です。この第1相試験では、単回投与および漸増投与、ならびに食事の影響評価をまもなく完了し、試験のPDバイオマーカー段階に移行します。今年末までに、3567を用いた第2相用量設定概念実証試験を開始する予定です。また、本日早くに、1億5,000万ドルの資金調達を発表しました。これにより、財務基盤がさらに強化され、資金余力は2029年半ばまで確保されます。先述のとおり、デニーを中等度から重度のざ瘡を対象とする第3相試験に進める計画で、患者スクリーニングは来月の10月に開始する見込みです。その後まもなく、最初の患者の登録が行われる見込みです。また、3567の開発も継続する計画で、第2相試験は今年末までに開始する見込みです。さらに、これと並行して、外用製剤のFAK阻害剤をIND申請に進める計画です。今後の進展にあたり、各プログラムの実行を支える基盤は整っています。デニーの物質特許による保護は2032年までで、特許期間延長により2037年まで延長される可能性があります。また、デニー・ファンスタットと3567については、保護期間を2040年代まで延長する方法を検討しています。

次に、ニキビ治療を取り巻く状況についてご説明します。次のスライドをお願いします。世界のニキビ治療市場は大きな市場です。2034年までに世界全体で200億に達すると予測されています。先ほど述べたように、現在、米国では年間約50 million人がニキビを患っており、そのうち約10 million人以上が中等度から重度のニキビです。デニーの対象患者層です。年間、500 to 600万人の中等度から重度のニキビ患者が、主に皮膚科で積極的に専門的な治療を求めています。これは、現在利用可能な治療法の特性が、中等度から重度のニキビに対する治療効果を制限する可能性があることが主な理由であり、十分な治療を受けられていない患者が潜在的に多く存在することを示しています。次のスライドをお願いします。軽症の場合、治療は主に外用薬単剤、または配合剤で行われます。重症側では、重度の嚢胞性ニキビに対して経口イソトレチノインが用いられます。これは有効な治療選択肢ですが、FDAが義務付けるiPledge REMSプログラムの下で、処方に大きな制約があります。中等度から重度のニキビ患者に対して、皮膚科医は通常、外用薬に経口薬を追加します。これらの経口薬は通常、テトラサイクリン系抗生物質です。望ましくない副作用が生じる可能性があり、過剰に使用すると長期的な抗生物質耐性への懸念も高まります。ニキビ治療に伴う乾燥や刺激を和らげるため、治療の各段階で日常的にスキンケアが取り入れられています。

承認された場合、デニーは1日1回50 milligramsの用量で、中等度から重度のニキビ患者の治療に処方されると見込んでいます。また、先ほど述べたように、外用ファセット阻害薬の開発も進めており、軽度から重度のニキビの治療に使用できる可能性があると考えています。それでは、ドクターをご紹介します。ハーパー博士に、中等度から重度のニキビ治療におけるデニーのような経口ファセット阻害薬の潜在的な役割を含め、治療領域についての見解をお話しいただきます。ハーパー博士、お願いします。はい、ありがとうございます、デイブ。

またこの場に参加する機会をいただき、ありがとうございます。私たちにとって、皮膚科領域、特にニキビ領域で非常に興味深い分子です。ニキビを軽度、中等度、重度に分類した最後のスライドが気に入っています。確かにそのとおりですが、ニキビの重症度にかかわらず、今の私のように診療の場で患者さんを目の前にしたときには、ニキビの4つの主要因、すなわち病因となる要素にできるだけ多く働きかけようと常に努めています。まず、毛包の過剰増殖、つまり毛包の詰まりです。これが一つ目です。ニキビに関与する細菌であるアクネ菌も、もう一つの主要因です。3つ目は炎症です。そして4つ目は、おそらく歴史的に最も対処が難しかった要因ですが、皮脂の増加と、皮脂の組成そのものの変化です。これは歴史的に、私たちにとって対処が難しい要因です。ごく最近まで、皮脂に効果のある外用薬はまったくありませんでした。現在は、クラスコテロン、またはウィンレビーがあり、外用で効果が期待できます。ただ、効果が出るまで時間がかかり、1日2回使用する必要があります。

これは外用薬です。一方、皮脂にも作用する経口薬もあります。その一部は、前のスライドでご紹介しました。経口避妊薬に含まれるスピロノラクトンなどが挙げられます。ただし、この2つはいずれも全身性の抗アンドロゲン薬です。そのため、男性にはまったく使用できません。先ほどお話しした3つ、すなわち外用のクラスコダロン、経口避妊薬、スピロノラクトンは、いずれも同じ経路を介して作用します。これらは、アンドロゲンを阻害することで皮脂を抑えようとしています。ここでの4つ目の選択肢、つまり経口薬としては3つ目となるのが、経口イソトレチノインです。アキュテインの名で広く知られる薬剤で、1982年から長年使用されており、重度の結節嚢胞性ざ瘡および瘢痕性ざ瘡に対してFDAの承認を受けています。そのため、最も重度のニキビ患者に限って使用します。経口イソトレチノインの恩恵を受けられるもう一つの患者群は、他の治療法にほとんど反応しない方々です。そのため、第一選択の治療法として用いられることはあまりありません。そのため、他の治療法で十分な効果が得られなかった方に対する、救済的な治療法として用いられることが多いです。イソトレチノインの作用機序も異なります。イソトレチノインは、皮脂腺の細胞を実際に死滅させる作用があります。

ですので、デニー・ファンスタットのような薬剤について考える際、今日はこれを「デニー」と呼べるのがうれしいです。そうすることで、プレゼンテーションを少し短くできるかもしれないと考えました。しかし、デニーのような薬剤を見ると、作用機序はまったく異なります。このように、ニキビにおける皮脂の重要な役割を考えると、皮脂に含まれる脂質の80 percentは、このデノボ脂質合成経路を通じて生成されます。では、右側をご覧いただくと、そこに脂肪酸合成酵素であるファセットが見えます。これはこの経路における酵素で、パルミチン酸とサピエン酸が生成される直前の段階にあります。特にサピエン酸は、皮脂にかなり特異的に含まれています。ただ、デニーの話に戻って、右側にあるそのファセットに大きなX印を付けると、これは脂肪酸合成酵素阻害剤です。つまり、その経路の最終段階を阻害することになります。サピエン酸とパルミチン酸を抑制し、脂質合成を阻害するのに役立ちます。これには非常に独自性のある点がいくつかあると思いますので、実際に臨床試験の結果を見る際に、それらを皆さんにお伝えしたいと思います。

では、実際にはどこに作用するのでしょうか。もちろん皮脂ですが、おそらく抗炎症作用もあるはずです。さらに、ニキビ領域のオピニオンリーダーとして付け加えると、皮脂を十分に減らせば、皮脂はC.アクネスの栄養源ですから、C.アクネスにも間接的に影響を及ぼすと考えるのが妥当だと思います。また、皮脂の変化が、毛包の過角化を促進する要因となっている可能性についても、理解が深まってきています。このあと病変を少し見ていきますが、炎症性病変と、非炎症性病変、つまり面皰を取り上げます。こうした面皰は、毛包の過角化によって生じます。そこで、皮脂と炎症を標的とするデニファンスタットのような薬剤が、毛包の過角化にも影響を及ぼすかどうかを確認したいと考えています。この点に注目しながら、この先をご覧ください。さて、もちろん、すでにいくつかデータがあります。ラボでは、デニファンスタットが皮脂に影響を及ぼし、皮脂を減少させるというデータが得られています。また、第1相の腫瘍領域の臨床試験からも、いくつかデータが得られています。ただし、これはニキビを対象とした試験ではありません。

ここで使用された用量は、ニキビの試験で用いられる用量よりも高くなっています。それでも、この薬剤を服用している人について、皮脂の測定を行っています。額から脂質を採取するため、額にセブテープを貼り、その後、含まれる脂質の量と種類の両方を確認することができました。下のグラフをご覧ください。縦軸は、トリグリセリド中のサピエン酸を示しています。つまり、トリグリセリドを構成する脂肪酸鎖の1つです。横軸は時間を示しています。1日目、2日目のデータを見ると、ここでは特に変化はありません。8日目には、サピエン酸の減少が見られ始めています。そして15日目には、大幅に減少しています。実際、ベースラインから90 percent以上減少しています。そして、すぐに元の水準まで戻ることはありません。この研究期間全体を通じて、低い水準が維持されています。そして、ここでは93日目まで見ています。つまり、効果があることを示す証拠が得られています。では、皮脂だけに特化するのではなく、ニキビの治療を目的とした場合の効果についてお話ししましょう。それを見ていきましょう。このスライドには多くの情報が載っています。

私はスライドを分けて見るのが好きです。では、縦方向に分けて、まず左半分を見ていきます。縦線が見えると思います。ちょうど半分の位置にあるわけではありません。その点はご了承ください。左側では、デニーと実施した第3相臨床試験を見ていきます。これらはアスクリティスが実施した試験です。アスクリティスは、中国におけるサギミスのライセンス供与先です。この試験は中国で実施されました。中等度から重度のニキビ患者480人が参加しました。ここにあるのは、IGAスケール、つまり医師による全般的評価での数値です。数値を先にお伝えします。すでにご存じだと思いますが、 スコア0は、ニキビがなく、皮膚がきれいな状態を示します。スコア1はほぼ皮膚がきれいな状態、スコア2は軽度、スコア3は中等度、スコア4は重度を示します。ここで重度と判定される場合にも、重症度には上限があります。顔にできる結節は最大2個までです。そのため、これよりはるかに重度のニキビがあっても、この試験の対象にならない人がいます。したがって、患者にできる結節の数に上限を設けたうえで、スコア3と4の患者を対象にしています。これは非常によく設計された試験です。

二重盲検、多施設、プラセボ対照の無作為化試験で、割り付け比率は1対1です。試験には480人が参加し、デニー群が240人、プラセボ群が240人です。ここでのデニーの用量は50 milligramsを1日1回です。ニキビを対象とする当社の試験では、常に同じ主要評価項目を見ています。評価時点は12週間後です。つまり12週間後に、開始時にスコア3または4だった患者のうち、スコア0または1になった人が何人いるかを確認します。治療の成功とは、少し改善した人が誰かということだけではありません。完全に消失した、またはほぼ消失した状態まで改善した人が誰かということです。それが2つある主要評価項目の1つです。もう1つの主要評価項目は、病変数の減少です。したがって、炎症性病変の数を両方とも数えます。面皰、つまり小さな黒ニキビや白ニキビの数を数えます。それらを合算して、病変の総数を確認します。評価するのは2つです。1つは全般評価で、腕を伸ばしたくらいの距離から見るような評価方法です。もう1つは病変数です。この縦線の右側が、今回の新しく注目すべき部分です。

これはオープンラベル延長試験です。このような新薬の場合、安全性データを52週間分取得する必要があります。一部の方は、改めて52週間のオープンラベル試験に参加します。一方、ほかの方はそのまま続けて、50週間のオープンラベル延長試験に参加します。この試験では、もはや480人は必要ありません。必要なのは240人です。ですから、基本的には最初の2つの40人枠で、先着順となります。ただし、デニー群の第3相試験から参加する方と、プラセボ群から参加する方が、ほぼ同数になるようにしたいと考えています。ですから、その2つの群からほぼ半数ずつ参加していただく予定です。その後、試験をさらに40週間延長します。ここでは対照群が設けられていないことにお気づきかと思います。これは主に、安全性を評価する試験だからです。安全性に関する情報をできる限り得るため、全員に薬剤を投与したいと考えています。ただ、ここで有効性に関するデータも少し得られるのは歓迎です。そして今日、皆さんにお見せできるのが楽しみな点です。おそらく初めて、12週間終了時点での有効性についても確認できると思います。