ラファエル・ホールディングス Study result

ありがとうございます、シェリー。それでは、本日ご参加の皆様、おはようございます。ラファエル・ホールディングスは今朝早く、ニーマン・ピック病C型を対象とするトラプソル・シクロの重要な第III相TransportNPC試験のトップライン結果を発表しました。本日は、最高執行責任者のジョシュア・ファインと、最高医療責任者のカレン・マレン博士が同席しています。始める前に、本日の電話会議には、1995年民事証券訴訟改革法の定義に基づく将来予想に関する記述が含まれることをご了承ください。これには、トラプソル・シクロの安全性、有効性、臨床的ベネフィットの可能性、試験データの解釈、NDA申請の時期を含む当社の規制関連計画、ならびにFDAによる受理または承認の可能性に関する記述が含まれます。これらの記述は、当社の現時点での見解および期待に基づくものであり、実際の結果が大幅に異なる可能性のあるリスクや不確実性を伴います。

これらのリスクには、2026年7月31日終了会計年度の年次報告書（Form 10-K）の「リスク要因」およびSECへのその他の提出書類に記載されたリスクが含まれます。トップラインデータおよび生存分析については、引き続き詳細な分析とFDAによる審査の対象となります。将来予想に関する記述は本日時点のものであり、当社はこれを更新する義務を負いません。本日のデータを含むプレスリリースは、当社ウェブサイトrafaelholdings.comの投資家向けページでご覧いただけます。それでは、電話会議をジョシュアに引き継ぎます。

ありがとうございます、バーバラ。皆様、おはようございます。本日は、当社にとって、そしてニーマン・ピック病C型（NPC）とともに生きる患者様にとって大きな節目となる発表にご参加いただき、ありがとうございます。当社は過去15年間、この希少で致死性の進行性遺伝性疾患の治療薬として、トラップソル・シクロの開発に注力してきました。NPCはNPCタンパク質の異常を特徴とする疾患で、米国では年間約900人、世界では約9,000人の患者がいます。今朝発表した結果は、科学に真摯に取り組み、有効な治療選択肢を切実に必要としている患者様に尽くしてきた当社の取り組みの集大成です。トラップソル・シクロは、NPCの全身性および神経学的症状の両方を治療するために開発されました。

複数の臨床試験で有望な結果が得られ、本日朝、ニーマン・ピック病C型の患者94人を対象としたグローバル二重盲検プラセボ対照第III相試験、トランスポートNPC試験のトップライン結果を発表するに至りました。今回の結果を大変心強く受け止めており、このデータによってトラップソル・シクロの開発を引き続き進める自信が得られました。FDAとのNDA申請前面談について以前発表した内容に基づき、トラップソル・シクロのNDAを2026年第4四半期に提出する計画に変更はなく、優先審査バウチャー（PRV）の取得資格も維持しています。このプロセスを通じてご支援とご尽力をいただいた患者様、ご家族や介護者、患者コミュニティの皆様、そしてサイクロ・セラピューティクスとラファエルのチームメンバーに感謝申し上げます。それでは、最高医療責任者のカレン・マレン医師をご紹介します。データについて詳しく説明していただきます。

おはようございます。この重要な第III相二重盲検プラセボ対照試験は、これまで実施されたNPC試験の中で最も包括的なもので、13カ国、27施設にわたり、患者94人が登録されました。患者は2対1の割合で無作為に割り付けられ、トラップソル・シクロ2,000ミリグラム/キログラムを標準治療と併用して2週間ごとに静脈内投与する群、またはプラセボを標準治療と併用する群で、合計96週間にわたって治療を受けました。63人がトラップソル・シクロ群、31人がプラセボ群に割り付けられ、年齢は3歳から70歳でした。これにより、病状に大きな個人差がある本疾患の幅広い患者層を試験対象に含めることができました。主要評価項目は、NPC臨床重症度スケールの4領域版（4D）におけるベースラインから96週時点までの変化でした。4Dは、嚥下、歩行、微細運動、発話の4領域で構成されています。数値が低いほど改善を示し、高いほど悪化を示します。

4Dスケールでの改善は、負の値で示されます。主要評価項目について、修正ITT集団を対象にMMRM解析を行った結果、トラップソル・シクロに有利な平均治療差は-0.811で、P値は0.19でした。統計学的有意差には至りませんでしたが、トラップソル・シクロに有利な方向性が示され、96週間における4Dの変化に基づく疾患進行の遅延は64%でした。本試験では、ミグルスタットおよび／またはロイシンを併用している患者を対象とした、事前に規定されたサブグループ解析も実施しました。なお、本試験におけるロイシンは、一部の欧州諸国で入手可能な食品サプリメントです。このサブグループは試験対象全体の83%にあたる78人で構成されていました。

このサブグループでは、トラップソル・シクロの平均治療差は-1.105で、P値は0.046となり、統計学的有意差に達しました。96週時点で、プラセボと比較して疾患進行を71%遅らせたことが示されました。安全性についてです。トラップソル・シクロは、これまでの試験と同様に、96週間にわたり良好な忍容性を示しました。有害事象の大半は、基礎疾患に関連するものでした。大半は軽度から中等度で、治療中に発現した有害事象を報告した患者の割合は各群で同程度でした。トラップソル・シクロ群では93.8%、プラセボ群では100%でした。重篤な有害事象の発現頻度は、プラセボ群の16.7%に対し、トラップソル・シクロ群では35.9%と高くなりました。ただし、治療との関連があると判断された有害事象を報告した患者の割合は各群で同程度で、トラップソル・シクロ群では3.1%、プラセボ群では3.3%でした。

聴覚に関しては、聴覚関連の治療中に発現した有害事象の大半は軽度から中等度でした。トラップソル・シクロ群では15.6%、プラセボ群では13.3%で、耳に関連する有害事象がすべて含まれています。重要な点として、治療との関連がある事象のうち重度だったのは1件のみで、トラップソル・シクロ群の患者が両耳に補聴器を必要としました。死亡に至った有害事象はありませんでした。トラップソル・シクロ群の参加者1人に、試験の早期中止につながる有害事象が発生しました。以前に発表したとおり、この第III相試験では小児を対象とした非盲検サブスタディを実施しました。進行が非常に速い乳児型NPCの患者のうち、3歳未満の10人が登録されました。96週まで評価を受けた患者のうち、71%で臨床全般印象度変化スコアの改善または安定が認められ、29%では悪化が認められました。安全性プロファイルは、忍容性が良好であると評価されました。重篤な有害事象は27件報告されましたが、治験薬との関連があると判断されたものはありませんでした。

第III相試験とは別に、臨床開発プログラム全体を通じてトラップソル・シクロの投与を受けた乳児発症NPC患者の全生存期間を、国際ニーマン・ピック病レジストリの患者と背景をマッチさせた外部対照群と比較する解析を実施しました。主要解析では、死亡リスクが85%低下し、ハザード比は0.154、P値は0.044でした。この解析には、トラップソル・シクロの投与を受けた患者41人と、レジストリから選定した背景をマッチさせた対照患者93人が含まれていました。副次解析では、公表済みの自然歴研究から背景をマッチさせた外部対照群を追加してレジストリの対照群を拡大したところ、トラップソル・シクロの投与により死亡リスクが94%低下することが示されました。ハザード比は0.057、P値は0.008でした。この解析では、背景をマッチさせた外部対照群は合計133人でした。こうした生存期間に関する関連性の一貫性と大きさは、乳児発症NPC患者におけるトラップソル・シクロの臨床的有用性の可能性を裏付ける追加的なエビデンスになると考えています。

これらのデータ全体は、NPC患者向けのトラップソル・シクロの開発を引き続き進めるべき有力な根拠となります。念のため申し上げますと、トップラインデータ、完全なデータセット、および全生存期間解析は、引き続き詳細な解析とFDAによる規制上の審査の対象です。最後に、この試験の完了に不可欠なご協力をいただいた患者さん、ご家族や介護者の皆様、そして臨床試験の治験責任医師の皆様に、心より感謝申し上げます。ジョシュにお返しします。

ありがとうございます、カレン。まとめますと、当社は2026年第4四半期にトラップソル・シクロのNDAをFDAに申請する予定で、計画どおり進んでいます。今後数週間の優先事項は、TransportNPCのデータセットの詳細な解析を完了し、NDA申請の準備を進め、その後、商業化に向けた準備に注力することです。締めくくる前に、本日の電話会議にご参加いただいた皆様、そしてこの必要性の高い治療法をNPC患者コミュニティに届けるための取り組みに、引き続きご支援くださっているすべてのステークホルダーの皆様に感謝申し上げます。それでは、オペレーターの方、質疑応答のため回線をお開きください。