ヴェラステム Study result

それでは、皆さん、おはようございます。初めての方もいらっしゃると思いますので、自己紹介いたします。私はジュリッサ・ヴィアナで、コーポレートコミュニケーション、インベスター・リレーションズ、患者支援を担当するシニアバイスプレジデントです。本日は皆さんにお越しいただき、大変うれしく思います。また、ライブ配信でご参加の皆さんにも感謝申し上げます。本イベントは録画され、終了後に当社ウェブサイトでご覧いただけますので、ご了承ください。今朝は、複数の臨床試験で評価中の、クラス最高水準で高選択性の経口KRAS G12Dオン／オフ阻害薬、VS-7375についてお話しできることを大変うれしく思います。本日は、TARGET-D 101試験の新たな臨床データを共有します。初めてとなる米国での有効性データに加え、KRAS G12D変異を有する膵がん、大腸がん、肺がんにおける安全性および忍容性の最新結果もご紹介します。今朝、これらの結果を詳しく説明した長文のプレスリリースと、本日参照するスライド資料を公開しました。どちらも当社ウェブサイトでご覧いただけます。

次のスライドに進んでください。そうですね。それでは。このスライドを読み上げることはしませんが、当社の現時点での予想と見解に基づく将来予想に関する記述を行うことをお伝えしておく必要があります。これらの記述には一定のリスクや不確実性が伴い、実際の結果は大きく異なる可能性があります。詳細については、SECへの提出書類に記載されているリスク要因をご確認ください。本日、データをご説明するために同席しているのは、社長兼CEOのダン・パターソン、開発担当社長のマイケル・G・ カウフマン博士、臨床開発担当バイスプレジデントのティン・ウー博士、そしてNYUランゴン・ヘルスの消化器がん部門ディレクターであり、NYUグロスマン医学部の医学教授でもあるマヌエル・イダルゴ博士です。多くの方がご存じのとおり、イダルゴ博士は腫瘍内科の第一人者であり、現在進行中の試験にも治験責任医師として参加されています。

また、登壇者に加え、当社の最高科学責任者（CSO）であるジョナサン・パクターも質疑応答に参加します。それでは、ダンにプレゼンテーションを引き継ぎます。

皆さん、おはようございます。ようこそお越しくださいました。大変うれしく思います。私たちにとって、ここでの開発を加速させる今は、いろいろな意味で、新たな歩みの本当の始まりです。同時に、ジェンフリートと協力し、G12D選択的薬剤の開発を目指すという意識的な決断を下してからの4年間の歩みが、ここで一区切りを迎えます。皆さんは、汎RASとG12Dのどちらがよいのかという議論を耳にしてきたと思います。ここ1カ月ほどで、レボリューション・メディシンズが、患者さんにとって飛躍的な進歩となる素晴らしい薬剤を生み出したことを、多くの方が認識するようになったと思います。しかし、生活の質や忍容性といった点を考えると、選択的な分子であることが重要です。選択的な分子を実現するには、どうしても必要な重要な要素がいくつかありました。私たちが目指したのは、強力で、非常に選択性が高く、オン・オフ型の阻害を実現することでした。

重要な点の一つとして、1年ほど前にこの領域が発展していた頃を振り返ると、ミラティとBMSがよい例だと思います。これらの分子は経口バイオアベイラビリティが十分ではありませんでした。そこが出発点です。私たちは、経口投与できる分子を開発しました。用量に比例した曝露量が得られます。データをご覧になってぜひ注目していただきたい驚くべき点の一つは、in vivoで確認された結果、中国で報告された結果、そして現在米国で確認されている結果が、一貫していることです。この領域の他の多くの分子と比べたこの分子の差別化要因は、薬剤の投与量を増やすと血中濃度が上がり、有効性も高まることです。

その点についてご説明します。現時点では、PDACがその最もよい例だと思います。それがはっきりと確認できますし、肺がんでも同様の結果を期待しています。PDAC、CRC、非小細胞肺がんのデータをお示しします。PDACでは有効かつ安全で、新たなベンチマークを打ち立てたと思います。その点について詳しくご説明します。CRCはまだ初期段階ですが、EGFR阻害薬との併用が可能であることを示しており、初期の抗腫瘍活性も確認されています。本日ご覧いただく肺がんのデータは、600 milligramの用量で得られたものです。今後の推奨用量は900 milligramsであり、今後データが得られるにつれて、同様の用量反応が確認できると期待しています。最後に、良好な安全性プロファイルについてです。現在確認されているのは、主にグレード1および2の胃の有害事象で、錠剤が胃の中にあることによるものです。

全身性の原因によるものではありません。今後は、製剤を変更するなどして、さらに改善を図ります。現時点でも、900 milligramの用量で97%の投与強度を実現できており、一次治療での併用が重要となる標準治療薬との併用にも適しています。それでは、マイケルに引き継ぎ、臨床データについて説明してもらいます。改めて申し上げますと、現在見えてきているのは、4年前に私たちが思い描いていた姿です。マイケル：ありがとう、ダン。ご存じの方もいらっしゃると思いますが、私はこの会社の取締役会を10年以上にわたり、少し離れた立場から見守り、同社が素晴らしいさまざまな展開を遂げるのを見てきました。

昨年12月、この分子のデータが明らかになり始めた頃、私は何度もフィールドに飛び出しては、ペナルティーを取られていました。ついに、チームに加わったほうがよいと思い、ダンに受け入れてもらいました。彼と一緒に仕事ができて、本当に光栄でした。今後も一緒に仕事を続けていきます。これからマイケル・ベイリーと仕事をするのを楽しみにしています。では、話題を変えて、この点についてお話ししましょう。

1995年に医療の現場を離れてからのキャリアを振り返っても、これほど固形腫瘍を縮小させ、しかも現在見られているような副作用にとどまる治療プログラムに携わったことはありません。しかも、これは1日1回服用する経口薬です。私たちはこれを夢見ていました。医学部を卒業したとき、あるいは研修医を終えたときに、単剤で膵臓がんを治療できる日が来ると言われても、私は笑い飛ばしていたでしょうし、同僚も皆そうしていたでしょう。正直に言って、ここに立ってこのデータを発表できることに、心から興奮しています。現在の治療法には大きな限界があることは、皆さんご存じのとおりです。化学療法では、FOLFIRINOXは非常に過酷です。トラックにひかれたような状態になります。

化学療法の負担が軽いGem/Nabでさえ、決して楽な治療ではありませんし、誰もが数カ月以内に末梢神経障害を発症します。この点については後ほどお話ししますが、化学療法は治療の初期には問題ありません。あえて穏やかな言い方をすれば、非常につらい治療です。しかし、いずれの治療も毒性が非常に強いため、治療を続けられる患者さんはいません。そのため、腫瘍の病勢が良好にコントロールされた状態を維持できる患者さんもいないのです。ここにあるのは別の分子で、これまでのところ、無期限に投与できます。この分子の効果が持続することが明らかになりつつあり、今後、最新情報をお伝えできるでしょう。画期的で素晴らしい治療法であり、寿命を2倍に延ばし、二次治療での病勢を改善する汎RAS阻害薬でさえ、治療は容易ではありません。発疹が出る患者さんもいます。非常に治療が難しい発疹です。

がん領域やその他の疾患の治療薬でも発疹が出ることはありますが、セツキシマブやパニツムマブによる発疹は、汎RAS阻害薬による発疹の一部と比べると、一般にかなり治療しやすく、対処も容易です。化学療法や汎RAS阻害薬では、粘膜炎や口内炎が大きな問題になります。患者さんには食事をしてもらう必要があり、特に膵がんや大腸がんでは重要です。ダンがほのめかしたように、他のG12D阻害薬は吸収性が限られており、腫瘍を死滅させるレベルで腫瘍内に到達する能力にも限界があります。がん領域の創薬で最初に学ぶのは、がん細胞に作用する用量を達成しなければならないということです。血流中ではなく、がん細胞にです。本日、私たちがこの分野でクラス最高であることを示す証拠をご覧いただけるでしょう。さて、このプログラムの目標、いわば究極の目標は、もちろん病気を治癒することです。

患者さんが良好な生活を送りながら、少なくとも長期にわたって病勢をコントロールできる可能性を最も高めるには、できるだけ早く一次治療の段階に進むことです。プレスリリースでご覧いただいたとおり、FDAが一次治療の膵がんを対象とする第III相試験のデザインを承認したことをお知らせでき、うれしく思います。非常に優れたデザインで、この薬の独自の特性をFDAが認めたと私が考える新たな要素も盛り込まれています。この点については後ほどお話しします。この試験は年末までに開始する予定です。一次治療での可能性がある一方で、ここでは皆さんに、現在の状況に焦点を当てていただきたいと思います。本日は、私たちが対象とする最も予後の悪いG12D腫瘍のうち3つについて、単剤療法および併用療法の可能性をお話しします。

これらすべての疾患で、G12Dが予後不良因子であることを思い出してください。私たちは、最も厳しい状況にある患者さんを対象に治療を行っています。これらの疾患それぞれで、迅速承認を目指す可能性のある試験をすでに3件実施しており、いずれも現在、患者登録を進めています。膵がんと大腸がんの患者登録は年末までに完了し、肺がんは来年上半期に完了する見込みです。私たちは、二次治療で足掛かりを築くことを目指しています。しかし、申し上げているとおり、私たち全員が目指しているのは一次治療です。そうすれば、最も多くの患者さんに、病気が治療の影響を最も受けやすい時期に対応できるからです。お聞きいただいたとおり、膵がんの試験は今年末までに開始し、肺がんと大腸がんの第III相、失礼しました、一次治療試験は来年上半期に開始する見込みです。

それでは、皆さんが待ち望んでいたデータに早速移りましょう。毎週CTスキャンの画像が届き、それをチームに提示して、これまで治療が非常に難しかった腫瘍を見ていると、皆さんにお伝えできます。覚えておいていただきたいのは、毒性の強い細胞傷害性薬剤の併用療法で、一次治療における奏効率30%、40%というのが、これまでの最善の結果だったということです。今では、抗生物質に対する反応のように見えるものが見られています。まだそこまでには至っていませんが、患者さんに顕著な奏効が見られています。まず、いくつか基本事項をお伝えします。FDAに提出するのと同じ形で、データを皆さんにお示しします。ここにごまかしはありません。これはMITT集団です。治療を受けた患者さん全員が含まれています。これは第I相試験で900ミリグラムの投与を受けた膵がん患者さんのコホートです。これがすべてです。全員分です。ここには患者さんが20人います。