アバロー・セラピューティクス 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

お招きいただきありがとうございます、ヤティン。

そうですね。それについてのご見解もぜひ伺いたいと思います。

ありがとうございます。アバロでは、すべてのマイルストーンと目標に対して非常に順調に進んでいます。5月初めにLOTUS試験の非常に良好なデータが得られた後、4億3,000万ドルの資金調達を実施できました。現在の市場環境を考えると、これは本当に助けになります。9月末時点で4億6,200万ドルの資金を保有していると発表しました。これは、2029年の第III相試験の主要評価項目のデータ発表まで事業を継続するのに十分な額です。現時点で追加の資金調達は必要ありません。また、まもなく発表する第2適応症の開発資金にもなります。これにより新たな治療領域に進出し、プログラム全体の価値を高めるとともに、PKを延長したエンジニアード抗体であるAVTX-010プログラムにも資金を充てます。同プログラムは2027年に臨床試験に入る予定です。

LOTUS試験の結果には大変満足しています。当時、市場もその結果を評価したことは明らかです。奏効の深さが非常に一貫しており、試験した2つの用量間でも一貫性が見られ、経時的にも、すべての副次評価項目においても非常に一貫した結果でした。この結果は、第III相試験に進むことへの大きな自信につながっており、今もその自信を支えています。これらすべてのプログラムを並行して進め、会社を少し拡大するため、懸命に取り組んできました。資金の使途には細心の注意を払いつつ、必要なことを実行するためのリソースを確保しています。FDAとEMAに申請資料を提出しています。年末までに、これらの規制当局からフィードバックを得る予定です。CROとCMOの手配も整っています。CMC関連はすべて順調に進んでいます。

FDAからフィードバックを得られ次第、2027年初めにはすぐに動き出せる態勢を整える予定で、非常に大きな期待を寄せています。また、ご想像のとおり、HS領域では興味深い動きがいくつも見られます。複数の企業が参入し、それぞれ異なる作用機序を試しています。

私たちは、特にIL-1βとNLRP3複合体が、相当数の患者さんで疾患を引き起こす中心的な役割を担っていることを示す、非常に確かなデータがあると確信しています。IL-1αではなく、IL-1βです。IL-17も重要であることは分かっています。しかし、炎症カスケードにおいてはIL-1βのほうがより中心的な役割を果たしており、これは本疾患において非常に重要だと考えています。具体的には、疾患に関与する好中球の制御や、同じくTNF-αを放出するマクロファージに関わっています。また、IL-17、特にIL-17Fの制御にも副次的な役割を果たします。IL-17Fは、本疾患においてT細胞側でより重要な標的と考えられます。患者さんの病変部におけるタンパク質の測定でも、同様のことが確認されています。患者さんではCRP値が大幅に上昇しており、NLRP3が引き起こす炎症反応と一致しています。

RNA発現でも同様の結果が得られています。RNA複合体の発現についてさまざまなプロファイルを調べるなど、多くの研究を行ってきました。また現在も、バイオマーカーのデータセットを詳細に解析しています。この標的については強い確信を持っています。アッヴィの2件の第II相試験、最近の第III相試験、そしてLOTUS試験を通じて、IL-1βを標的とする試験でこれまで失敗例はありません。IL-1αは効果がないことが分かっています。INTREPID試験のルティキズマブの結果を見ると、IL-1αを標的とする意義については、これで決着がついたと思います。むしろ利点よりも不利益をもたらす可能性があります。