ジェイド・バイオサイエンシズ Stifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forum

皆さん、お待たせしました。次のファイヤーサイドチャットに、ジェイド・バイオサイエンシズのチームをお迎えできて大変うれしく思います。CEOのトム・フローリック、R&D部門プレジデント兼CSOで、IgANのスペシャリストであるアンドリュー・キングです。まずトムから会社について簡単に説明してもらい、その後、質疑応答に入りたいと思います。

ありがとうございます、アレックス。また、この場を設けていただいたこと、そしてカンファレンスを含め、さまざまな面でご支援いただいているステイフェルにも感謝します。ジェイドは、さまざまな自己免疫疾患を対象に、クラス最高の資産の開発に注力している会社です。当社には、パラゴンからライセンス導入した3つの資産があります。多くの皆さんがご存じだと思います。パラゴンは非常に高品質なタンパク質エンジニアリング企業で、高親和性結合抗体の開発に注力しています。半減期の長い抗体を開発し、クラス最高の治療薬につなげることを目指しています。当社には3つの資産があります。リードプログラムはJADE101で、抗APRIL抗体です。まずはIgANを対象としています。当社は、臨床活性を最大限に引き出すために、IgAを最も深いレベルまで低下させる可能性を持つ、クラス最高のプロファイルだと考えています。また、患者さんにとって非常に利便性の高い形式、すなわちQ12週ごとの維持投与で実現できる可能性があります。

このプログラムは現在、第II相試験を実施中で、データは2027年に得られる見込みです。また、第III相試験の開始に向けて非常に迅速に進めており、2027年上半期に最初の患者さんへの投与を予定しています。また、JADE201もあります。これは抗BAFF-R抗体で、さまざまな自己免疫疾患、つまりB細胞が介在する疾患に幅広く適用できる可能性があります。このプログラムは現在、関節リウマチを対象とした第I相試験を実施中で、こちらも2027年の来年にデータ取得へ進む予定です。適応症の可能性は幅広いです。イアナルマブに続く形で開発を進めていますが、JADE201は半減期がより長いため、患者さんにとってより利便性の高い投与方法で、より高い臨床活性を引き出せると考えています。JADE301は最近開示したばかりの、非常に期待の大きいプログラムです。これは抗インターフェロンβ抗体で、アンメットニーズが大きい皮膚筋炎を対象としています。

現在、このプログラムの開始に向けて進めており、第I相試験で今年中に最初の健康なボランティアへの投与を行い、来年2027年にデータを取得する予定です。このプログラムは、皮膚筋炎を対象とする別の抗インターフェロンβ抗体であるダスキバートに続くものです。ダスキバートはファイザーが開発しています。ダスキバートが静脈内投与であるのに対し、当社は皮下投与を目指しています。また、インターフェロンβで確認されている臨床活性を最大限に引き出したいと考えています。インターフェロンβは、神経筋症状における総合改善スコアで最も優れた結果を示しているほか、皮膚症状にも効果が見られています。非常に期待の大きいプログラムです。これらすべてを、強固な財務基盤と、プログラムを前進させることのできる非常に優れたチームが支えています。

素晴らしい概要説明でした。第1世代の抗APRIL薬、つまり大塚製薬のシベプレブリマブと、ベラのアタシセプトによる、2年間の第III相データセットが現在、2つ出そろっています。両方とも、簡単に言えば、2年時点でeGFRを安定させています。そうした観点から、これらのデータセットを見ると、IgANにおけるアンメット・ニーズはどこにあるのでしょうか。

そうですね。アンドリューをIgANの第一人者としてご紹介しましたので、アンドリュー、この質問についてお願いできますか。

そうですね。過去5年ほどの間に、IgANにおける抗APRIL療法への反応が進化してきたことを目の当たりにできたのは、本当に驚くべきことでした。先ほどご紹介いただいた、シベプレブリマブとアタシセプトの両剤で第III相試験において確認されたこのeGFRの安定化は、通常であれば生涯にわたって、透析や腎移植を必要とする末期腎不全へ進行する高いリスクに直面する若年のIgAN患者さんの経過を、本当に大きく変えるものです。私たちは、これが一つの基準となり、IgANで達成できる最善の結果は、おそらくこのeGFRの安定化だと考えています。というのも、慢性腎臓病、特にIgANにおけるeGFRの低下は、一般的にネフロン数の減少によるものと考えられており、このような治療によってネフロン数が回復することはないからです。したがって、安定化が期待できる最善の結果です。

私たちは、JADE101でこれを再現し、eGFRの安定化という形で、完全な疾患修飾効果を実現したいと考えています。一方で、この患者集団において差別化を図る重要な機会があると考えています。第一に、先ほど申し上げたように、診断を受けるのは20代、30代の若年成人です。そのため、場合によっては数十年にわたる生涯治療が必要になります。したがって、IgANでは利便性を高め、患者さんの負担を軽減することが非常に重要になると考えています。自己免疫疾患から、そして末期腎不全へ進行する恐怖から、患者さんをより解放できるからです。JADE101は、患者さんの負担を軽減し、利便性を高め、その他の点では健康な若年IgAN患者さんにより大きな自由を提供するため、投与間隔を空けた便利な皮下注射剤として設計されています。

また、ガイドラインに基づけば、eGFRを安定化させるだけでなく、長期的には有用であるものの、その達成に向けた治療が難しい指標にも対応する薬剤を実際に提供できる機会があると考えています。eGFRの経過を正確に把握するには、長期の追跡が必要だからです。ガイドラインでは、厳格なタンパク尿の目標値に重点が置かれており、患者さんのタンパク尿を1日あたり0.5グラム未満、できれば正常範囲内の1日あたり0.3グラムまで戻すことが目標とされています。これにより、長期的なeGFRや長期予後が良好になるという確信を最も強く持つことができ、経時的にeGFRを追跡する必要もありません。

JADE101は非常に強力なフェムトモル濃度のAPRIL阻害薬であり、ローディング用量または導入用量の投与戦略を採用することで、IgAを可能な限り速やかに、かつ深く低下させることを目指しています。これにより、タンパク尿の減少という点でより早期の効果をもたらし、寛解に近い目標を達成する患者さんの割合を高められると考えています。これは、投与間隔を空けた便利な投与スケジュールと組み合わせるうえで、非常に優れたプロファイルになるでしょう。

そうですね。そうした背景を踏まえて、第I相試験のデータについて、またそれらのデータが製品プロファイルに関する現在の考え方にどのように当てはまるのか、お話しいただけますか。

そうですね。IgANにおける抗APRIL療法という観点では、第I相試験のデータは特に有益です。IgANにおける臨床効果を最終的に予測するバイオマーカーが非常に豊富で、トランスレーショナルな情報に富んでいるからです。IgANは、IgAを含む免疫複合体によって引き起こされる疾患です。健康なボランティアでIgAを低下させた際に得られる非常に良好な反応は、これらの薬剤をIgAN患者さんに投与した際に最終的に確認されるIgA低下と非常によく一致しており、臨床的ベネフィットを予測するものです。抗APRIL療法によって8週時点で観察された早期のIgA低下は、最終的に36週時点で確認されるタンパク尿の減少と高い関連性を示します。そのため、第I相試験では、これは特に重要な評価項目として重視すべきだと考えています。

これらの迅速かつ大幅なIgA低下を早期に実現し、タンパク尿に対して最大のベネフィットをもたらすという目標に沿って、JADE101で観察された結果は、700 milligramの導入用量においてIgAが70%低下したというものでした。これは、第1世代薬を単回投与した際に観察された数値を上回っています。第1世代薬では、ベースラインからの低下率が半ば50%台でほぼ底を打み、IgAをさらに大幅に低下させるには、経時的に反復投与する必要がありました。第I相試験で得られたこの評価項目は、JADE101のプロファイルについて非常に有望な結果であり、私たちの見解では、開発上のリスクを大きく低減するものだと考えています。

そうですね。IgAの低下による疾患修飾効果を十分に発揮できなくなるということです。