レイクウッド－アメデックス・バイオセラピューティクス The ThinkEquity Conference

実は、ピンマイクを使っています。

本日は午後のお時間をいただき、ありがとうございます。また、皆さんにお話しする機会をくださったジョンとThinkEquityにも感謝します。本日は、当社が発見した新しいクラスの抗菌薬についてお話しします。これらは当社独自の化合物で、社内で開発したものです。そのためにまず、当社が解決しようとしている問題をご紹介したいと思います。こちらは、開示が義務付けられている通常の将来予想に関する記述です。当社が取り組もうとしている大きな課題は、抗菌薬耐性です。抗菌薬耐性とは何かご存じない方のために説明すると、現在使われている抗生物質の多くは、耐性の仕組みによって効果が完全に失われるなど、深刻な問題を抱えています。この問題の規模は非常に大きいものです。世界では、抗菌薬耐性の問題が原因で470万人が亡くなっています。

これは、HIV、マラリア、エイズによる死亡者数を合わせた数を上回ります。これは非常に大きな問題です。私はファイザーで30年間働き、その間、感染症分野を担当していました。当時は、「これはひどい問題になるだろう。抗菌薬耐性が広がっている」と人々が警戒していました。そして今、それは現実のものとなっています。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、略してMRSAと呼ばれるものをご存じかもしれません。これは極めて深刻な感染症で、効果のある薬が限られる中、治療を受けられなければ命に関わることがあります。その理由は、全身性抗菌薬が使われているからです。お子さんが病気になれば、医師のところへ行き、たとえ細菌性の病気ではないとしても、何か薬を処方してほしいと思うでしょう。抗菌薬が処方され、その結果、さらなる耐性が生じます。

過去10年間に一度でも抗菌薬による治療を受けると、マイクロバイオーム内に何らかの耐性が生じます。これは非常に深刻な問題です。農業では抗菌薬が日常的に使われていますが、抗菌薬としてではなく、成長促進剤として使われています。抗菌薬によって動物が病気になるのを防ぎ、体を大きく、筋肉質にするのです。これは大きな問題です。私たちが抱える大きな問題は、現在一般的に使われている全身性抗菌薬、つまり経口薬や静脈内投与の抗菌薬が、耐性が生じやすいことです。多くの企業が新たな抗菌薬の開発を進めていますが、問題は、同じ系統に属し、耐性のパターンも同じだということです。その結果、こうした薬は棚に置かれたままになります。

耐性が生じることを懸念して使われず、最後の切り札となる薬なのです。そのため、この種の薬を開発するのはかなり難しくなります。人々の関心を引くのが難しいからです。では、なぜ私たちはこの分野に関心を持っているのでしょうか。私たちが開発したのは、現在の抗菌薬とはまったく異なる仕組みで作用する、新しい種類の薬剤です。これらは細菌を急速に死滅させます。そのため、これらに対する耐性が生じることはないと考えています。私たちは実験室で細菌に耐性を生じさせようと試みましたが、できませんでした。その方法は、低濃度の薬剤で細菌を3週間処理し、その後、使用した薬剤に対する耐性が生じているかどうかを調べるというものです。

私たちは耐性を生じさせることができませんでした。一方、一般的な抗菌薬であるシプロフロキサシンを、その実験の対照として使用しました。その結果、対象とした細菌に対する耐性は2,000倍になりました。先ほど述べたように、非常に厄介な細菌の一例として、MRSAを使用しました。また、広域スペクトルです。グラム陽性菌、グラム陰性菌、そしてあらゆる多剤耐性菌に作用します。バイオフィルムに対して殺菌作用を示す、いわゆる殺菌性の薬剤です。バイオフィルムは感染を繰り返す際の大きな問題です。そのため、尿路感染症や肺感染症を繰り返す人をご存じかもしれません。何が起きるかというと、細菌が活動を休止します。細菌はその場にとどまり、もう増殖も成長もしなくなります。そして環境が整うのを待ち、条件が整うと再び現れます。これは大きな問題となってきました。当社の薬剤は、バイオフィルム内の細菌も殺します。耐性については、すでに説明しました。当社の薬剤は、局所に投与することもできます。

全身投与では、何らかの副作用が生じる可能性があります。一般的な副作用としては、抗菌薬による消化器系の副作用があります。また、先ほど述べたように、耐性を誘発し、免疫系にも影響を及ぼします。そこで、局所に投与します。皮膚・軟部組織感染症の場合は、手術創、熱傷の創、その他の創など、感染部位に直接投与します。肺感染症の場合は、肺に直接投与します。尿路感染症の場合は膀胱に直接投与するため、全身に薬剤が曝露されることはありません。マイクロバイオームに影響を与えず、副作用も生じません。これが当社の主張です。もちろん、その根拠となるデータがあります。その一部をお見せします。どのように作用するのでしょうか。当社が考える作用機序は、細菌を取り囲む膜を示したこの図のとおりです。

これらの化合物は膜に入り込み、膜を破壊します。その結果、細菌は速やかに死滅します。先ほど述べたように、メチシリン耐性菌であれ、バンコマイシン耐性菌であれ、あらゆる耐性菌株に作用します。実際、生物防衛上の病原体にも効果があります。興味深いことに、最近ロシアの研究所でペスト菌（エルシニア・ペスティス）への感染の可能性が報じられましたが、当社の薬剤はペスト菌に効果があります。吸入薬として必要になるような事態が起きた場合にも、すぐに使えるものを用意しています。当社が注力しているのは、皮膚・軟部組織感染症です。当社は糖尿病性足潰瘍を対象にしています。これを対象とする理由は、満たされていない大きな医療ニーズがあるためです。

世界では830 million人が糖尿病を患っており、その約3分の1が生涯のいずれかの時点で糖尿病性足潰瘍を発症します。そのうち半数が感染症を発症します。感染症を適切に治療しなければ、最終的に切断に至ります。実際、足潰瘍のある糖尿病患者の5人に1人が切断に至ります。5人に1人というのは、非常に多くの人にのぼる驚くべき数字です。切断に至った場合、5年間の生存率は30%未満です。糖尿病性足潰瘍のある人は誰でも、5年間の生存率が30%低下します。非常に深刻な疾患です。現在の治療は、あまり効果がありません。基本的には創傷のケアだけです。

標準治療であるため経口抗生物質を投与することはありますが、実際に効果があることを示す臨床的根拠がないことは、よく知られています。これは理にかなっています。足潰瘍では末梢の血流が乏しく、血液の供給が非常に少ないことが、足潰瘍ができる理由の一つです。実際、神経にも十分な血液が供給されず、神経が死に始めます。そのため、足の感覚がなくなります。裸足で歩いていて足を擦ってしまうと、血液の供給が少なく、皮膚も薄いため、皮膚が裂けて潰瘍ができます。血液の供給が乏しい状態で抗生物質を投与しても、薬剤が十分な濃度で患部に届かず、効果を発揮できません。当社の薬剤は創傷、つまり感染部位に直接塗布して、細菌を殺します。

当社はNu-3と呼ぶ化合物を1つ選定しました。他の同クラスの化合物と同様、幅広い抗菌スペクトルを持っています。試験管内では、すべての耐性菌株とバイオフィルムに対する活性が確認されています。糖尿病性足潰瘍では、バイオフィルムも大きな問題です。治療を行うと、創傷部の細菌はいったん活動を停止しますが、その後、条件が整えば再び増殖します。当社の薬剤はバイオフィルムを殺します。皮膚感染症モデルで高い活性を確認しており、そのデータを少しお見せします。局所投与向けに設計した製剤があります。初期段階では溶液を用いた試験を行いましたが、足の裏に溶液を塗ることを想像していただければ、すぐに流れ落ちてしまうことがお分かりでしょう。現在はゲル製剤を開発しました。適切な毒性試験プログラムをすべて実施しました。

FDAから、薬剤が創傷治癒にまったく影響しないことを示すよう求められました。その試験は実施済みです。FDAは当社の実施内容に十分納得しており、非常に高用量の局所投与で試験を行いました。この薬剤は静脈内投与も行いましたが、こちらも全身性の副作用はありませんでした。非常に安全な薬剤です。INDは有効な状態です。これはFDAに提出した治験薬申請で、現在有効であり、当社は活動を続けています。ここで、生物学について少しご説明します。こちらが試験管内でのプロファイルです。ここで見ているのは、約300,000個の細菌を殺すまでにかかる時間です。一番上の線は薬剤なしの場合で、ほかの線は溶液に加えたさまざまな濃度を示しています。下部は分数を示しています。