MBXバイオサイエンシズ Stifel 2026 Virtual Cardiometabolic Forum

皆さん、おはようございます。本日はMBXバイオサイエンシズの経営陣をお迎えでき、大変うれしく思います。開始が遅れましたことをお詫び申し上げます。接続に問題が発生していました。本日は、新たにCEOに就任したスティーブ・ホーターと、最高医学責任者のサロモン・アズレイにご参加いただいています。ご存じのとおり、MBXは精密内分泌ペプチド技術を有しており、ペプチドの効力と持続性の両方を最適化できます。まず希少内分泌疾患について簡単に概説し、その後、現在大きな期待を集めている肥満領域へと話を移していきましょうか。スティーブ、経営陣の交代に至った背景と、現在、会社をどのような方向に導いていきたいと考えているのか、お話しいただけますか。

はい、もちろんです、アナベル。お会いできてうれしいです。本日のバーチャル・シンポジウムにお招きいただき、ありがとうございます。サムと私は、ここに参加できて大変うれしく思います。よろしければ、まず簡単に概要をご説明し、その後、経営陣の交代に関するご質問について詳しくお話ししたいと思います。もちろん、その点についてお話しします。今回初めてご参加いただき、当社についてあまりご存じない方にご説明すると、当社は臨床段階の企業であり、現在臨床試験を進めている新規ペプチド療法の創薬、開発、そして将来的な商業化に注力しています。また、現在、IND申請を可能にするための試験を進めている、有望で充実した初期段階のパイプラインも有しています。当社のサイエンティフィック共同創業者であるリチャード・ディマーチ博士は、ペプチド化学分野の先駆者です。同博士が、当社が「精密内分泌ペプチド・プラットフォーム」と呼ぶ技術基盤を設計しました。

アナベルがおっしゃったように、このプラットフォームは、ペプチド療法の主要な課題の一部を克服し、臨床転帰を改善することを目的に設計されました。そのために、作用時間を延長する最適な医薬品特性を備えるようペプチドを設計し、そして非常に重要な点として、ヒトにおいてピーク・トラフ比の低い薬物動態（PK）を実現しています。つまり、当社が設計したペプチドでは、ほぼ持続注入に近い薬物動態（PK）が得られます。これにより、先ほど述べたような非常に差別化された薬物動態（PK）プロファイルを実現できますが、それは当社の各プログラムにおける差別化された薬力学（PD）プロファイルにもつながります。当社の主力候補はカンブパラチドで、慢性副甲状腺機能低下症の治療薬として開発しています。この点については、後ほどお話しすることになると思います。この疾患を対象とするカンブパラチドの第III相臨床試験を開始したところです。さらに、非常に充実した肥満症領域のポートフォリオも有しています。

主力プログラムのMBX 4291は、真の月1回投与型GLP-1/GIP共作動薬です。現在、第I相試験を実施中で、第4四半期に同試験のコホートC1の非盲検データを公表する予定であり、このマイルストーンを楽しみにしています。さらに、IND申請に向けた試験を実施中の肥満症領域のプログラムが2つあります。アミクレチンであるMBX 5765と、レタトルチドをベースにした当社版のトリプルG、MBX 6180です。MBX 6180もIND申請に向けた試験を実施中です。この2つのプログラムは、来年臨床試験に進む見込みです。

素晴らしいですね。つまり、当社は充実したポートフォリオを有しており、すべて自社で完全に保有しています。

また、十分な資金を確保しています。第2四半期末時点で、現金は約$420 millionありました。これにより2029年までの資金余力が確保され、当社と株主にとって価値を創出すると考える複数のマイルストーンを達成する機会が得られます。

素晴らしいですね。まず、カンブパラチドとHPについてお聞きしたいと思います。第II相のAvail試験は非常に成功し、週1回投与のPTHによって、臨床的に意義のある効果と良好な安全性が示されました。この試験から得られた主な知見と、第III相試験に反映した点について教えてください。

ありがとうございます、アナベル。ここに参加できて大変うれしく思います。はい。第II相のAvail試験の結果を大変心強く受け止めました。試験開始後12週間において、プラセボと比較して、カルシウムおよびビタミンDの補充に依存せずに血清カルシウム値が正常化する反応率の改善が示されました。この結果は6カ月時点でも確認され、12週間時点の効果が持続することが示されました。しかし、非常に重要なのは標的臓器に対する効果です。尿中カルシウム排泄量の改善が見られ、特にベースライン時に尿中カルシウム値が高かった患者で顕著でした。この患者群はCKDを発症するリスクが最も高いため、重要な標的集団です。これは非常に有望な結果です。

最後は骨への効果です。予想どおり、バイオマーカーの上昇を伴って骨代謝回転が再び活性化し、BMDの正常化または正常な値によっても確認されました。これらはすべて、PTH補充療法として予想される効果です。カンブパラチドは、週1回投与のPTH補充療法でベストインクラスとなる大きな可能性を秘めています。学びとして、600 microgramが実際に週1回投与の開始用量であることが分かりました。第III相試験プログラムも600 microgramで開始する予定です。設定している用量範囲は400 to 1,600 microgramであり、通常どおり用量を漸増することが確認されました。これは第II相試験から得られた学びです。

分かりました。素晴らしいですね。また、薬剤の送達も非常に安定しており、PTH濃度は非常に狭い範囲に保たれていました。その意義についてお話しいただけますか。

それは重要なポイントですね。スティーブがプラットフォームを通じて触れていましたが、点滴のようなプロファイルが得られます。これは、すでに第I相試験で示したもので、ピーク濃度とトラフ濃度は1週間後も、ヨービパスを毎日投与した場合と非常によく似ていました。非常に良いですね。母集団薬物動態解析でも確認し、副甲状腺機能低下症の患者という対象集団において、この結果を確認しました。1週間を通じたピーク・トラフ比は1.3で、非常に良好です。それは何を意味するのでしょうか。血清カルシウム濃度を長期にわたって正常範囲内に維持できるということです。濃度を長期にわたって安定させるほど、コントロールが良好になり、低カルシウム血症や高カルシウム血症への逸脱も少なくなります。非常に優れた薬物動態プロファイルですね。分かりました、素晴らしいです。

一点確認させてください。開始用量は600 microgramですが、用量範囲は400 to 1,600ということですね。つまり、必要に応じて患者は200 microgramずつ増減できるということですね。

そのとおりです。基本的には用量を増やしていくことを想定していますが、例外的なケースでは減量することもできるようにしています。ただ、600 microgramは有効性と安全性のバランスが取れた、非常に適切な開始用量です。ですから、実際にこの用量から開始することを目指しています。その後、サプリメントを減らしながら血清カルシウム濃度を正常範囲に保てるよう、その反応に応じて用量を増やしていきます。サプリメントの量と薬剤の用量を調整していく形です。この幅広い用量範囲により、副甲状腺機能低下症の患者全体をカバーできると考えています。

分かりました、素晴らしいです。週1回投与の利便性以外に、医師の皆さんからはどのようなフィードバックがありましたか。医師が最も重視している特徴は何でしょうか。また、第III相試験ではそれをどのように評価するのでしょうか。