コーバス・ファーマシューティカルズ・ホールディングス 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

喜んでご説明します。コーバスはボストン近郊を拠点としています。当社は小規模な会社です。従業員はおよそ40人です。当社は医薬品開発会社です。おっしゃるとおり、2つの資産が互いにまったく関連していないため、当社のパイプラインは異例です。1つ目の資産は、がん領域のものです。MMAEを搭載したネクチン-4標的ADCで、コンセプトとしてはPADCEV、すなわちエンホルツマブ・ベドチンと同じ考え方です。開発段階としてはかなり後期に進んでいます。現在、二次治療の口腔咽頭がんを対象とする、第III相の承認申請用試験を開始したところです。近年の多くのADCと同様、この資産も米国企業と中国の革新的な企業との提携によるものです。こちらは中国のCSPCから導入したものです。当社の2つ目の資産は、1つ目とはまったく異なるものです。

まず、これは低分子の経口薬で、1日1回服用する錠剤です。こちらは腫瘍領域とはまったく関係ありません。実際には肥満領域の資産で、作用機序という点では、ある意味、復活の物語と言えます。作用機序は、CB1として知られるGPCRの逆作動薬です。20年前、この作用機序は減量のための手段として非常に注目され、大きな期待を集めていました。いくつか大きな障害に直面しましたが、今、当社がその復活の最前線に立つ形で、再び注目を集めています。ポール、ご存じのとおり、こちらも臨床試験段階にあり、技術的には第I-B相にあたる、かなり大規模な試験をつい最近完了しました。試験期間は合計4カ月で、そのうち3カ月間、1日1回投与を行い、約250人の患者を対象とした二重盲検プラセボ対照試験でした。

喜んでお答えします。まず、これがPADCEVとどう異なるのかについて、少しご説明します。PADCEVのバイオシミラーを作るのではなく、PADCEVの設計を改良するものを開発する、という考えです。ですから、概念としては非常にシンプルです。PADCEVと同様にMMAEを搭載したネクチン-4標的ADCを用いながら、安定性を大幅に高めます。そして、ペイロードをより長く、実質的により長く保持できるようにすることで、安全性と忍容性のプロファイルが大きく異なってきます。設計上、末梢神経障害と皮膚への影響を除去、あるいは最小限に抑えています。これらはPADCEVの使用に伴う問題点、障壁という以上に、実際の欠点と言えるものです。それが確立されたうえで、次に考えるべきなのは、ポール、このような薬剤をどう活用するかということです。

当社が取ったアプローチは、少なくとも臨床開発と商業化の初期段階では、PADCEVと競合しようとしないことでした。当社のような企業にとって、それは非常に野心的な目標になるでしょう。そこで見いだしたのが、転移性の固形がんのうち、ネクチン-4が高発現していることが知られている他の種類のがんです。検討しているのは2種類で、1つ目はお話しいただいたとおり、中咽頭がんです。ネクチン-4の発現が高い腫瘍の中で、3番目に位置する腫瘍種です。PADCEVはここでも非常に有望なデータを示していますが、やはり安全性および忍容性プロファイルが常に課題となっています。前に進めており、お話ししたとおり、第III相試験を開始しました。注力している2つ目の腫瘍種は子宮頸がんです。こちらもネクチン-4が非常に高発現しています。

ネクチン-4の発現が2番目に高い腫瘍だと考えています。ここでは、第I相試験の成熟しつつあるデータがあります。

もちろんです。まずは2次治療から始めましょう。お話しいただいたとおり、当社が第III相試験を実施している領域です。頭頸部がんの2次治療は全般に、現在、患者さんにとって非常に深刻なアンメット・メディカル・ニーズがあります。患者さんが利用できる治療選択肢は、実際のところ非常に限られています。当社独自のデータ分析によると、2次治療では、有効性の面で選択肢があまりに限られているため、患者さんの約半数が治療を受けないことを選んでいる可能性があります。そこで示したのは、頭頸部がんのうち、通常HPV陽性と関連する中咽頭がんのサブグループでのデータです。これは、喫煙や飲酒が主な原因となる他の頭頸部がんとは異なり、HPVが原因となるタイプの頭頸部腫瘍です。

この腫瘍種では、成熟しつつある第I相試験のデータにおいて、単剤療法の2次治療以降で、奏効率は約43%でした。効果の持続性も見られ、末梢神経障害や皮膚関連の副作用も非常に低い水準に抑えられ、非常に満足のいく結果でした。この試験は第III相に進んでいます。開始したのはTEMPO-1試験です。ポールさんがおっしゃったのは、当社の場合、中咽頭がんにおいて2次治療以降にとどまらず、その先へ進む可能性です。その場合、最も理にかなっているのは、その一段階前、つまり一次治療でどうなるかを見ることです。その意味では、かつてメルスがペトーで行ったことを踏襲する形です。まず2次治療から始め、その後、一次治療へと進みました。同様に、かつて膀胱がんのPADCEVでも、まず2次治療から始め、その後、一次治療へと進みました。

もちろん、一次治療ではペムブロとの併用となり、これが標準治療になるでしょう。探索的なデータセットですが、来年の第1四半期には、評価できる程度にデータが成熟するはずです。これは非常に興味深いことになるでしょう。もしそうであれば、さらに大きな市場機会が開けることは明らかだからです。