ライン・セラピューティクス 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

ありがとうございます。リインの事業についてあまりご存じない方のために、まず会社の概要と沿革を少しご紹介いただけますか。その後、今後予定されているイベントについて詳しくお聞きしたいと思います。

もちろんです。リインでは、肺の希少疾患に注力しています。呼吸器疾患を対象としたプログラムを2つ持っており、どちらも第II相試験を開始できる段階にあります。当社が特に注力しているのは、特発性肺線維症です。リインの沿革ですが、私はこの会社に在籍して、現在で13年を少し超えたところです。当社は、テキサス州オースティンに本拠を置くルン・セラピューティクスという非公開企業として創業しました。2023年10月に、アイレロン・セラピューティクスとリバース・マージャーを行いました。同社はがんに注力していましたが、残念ながら事業を継続できませんでした。当社のIPFプログラムを非常に気に入ってくれました。その後、線維化を抑え込むという当社の注力領域を強調するため、2025年初めに社名をリインに変更しました。私たちはこの「抑え込む」という表現を気に入っています。

では、この製品とその作用機序、そしてIPFに対するこのアプローチが適切だと考える理由について、お話しいただけますか。

そうですね。これは非常に優れた作用機序で、線維化では欠けているということもあって、十分に評価されてこなかったのではないかと思います。ある意味では、カベオリン1を標的にしています。カベオリン1は、細胞内で構造的な役割を果たすだけでなく、調節機能も担っています。この調節機能は、カベオリン・スキャフォールディング・ドメインと呼ばれる20アミノ酸からなる短い領域を介して働きます。このドメインは、複数の線維化経路に関わる多数のタンパク質と相互作用し、細胞の恒常性を促進します。線維化した状態では、肺に限らず、CAV1が欠けています。肝臓、皮膚、眼、腎臓など、どのような線維化でも、CAV1が欠けています。私たちは、カベオリン・スキャフォールディング・ドメイン領域の一部を補充しています。基本的には、通常これらの細胞が備えている調節機能を取り戻せるようにしています。

線維化した肺にあるほぼすべての細胞種に作用し、この調節機能を補います。

もちろんです。市販のドライパウダー吸入器を使用しており、全身への取り込みをそれに見合う形で増やすことなく、肺局所に十分に行き渡らせることができます。吸入投与を選んだのは、このプログラムについてごく初期にアドバイザリーボードを開催した際、この分野の主要な専門家全員から、「COPDや喘息、その他の肺疾患を対象とした吸入プログラムはあります。なぜIPF向けのものがないのでしょうか」と言われたからです。これらの患者さんには十分な吸気能力があり、実際に私たちの経験でも、確かにそうでした。第I-B相試験でもそれを確認しました。ですから、改めて申し上げると、全身への取り込みを抑えながら、肺局所に非常によく行き渡らせることができます。

はい。RENEW試験は、IPF患者さんを対象に24週間投与を行うグローバル試験です。試験開始前にCTスキャンを行って診断を確認し、試験終了後にもCTスキャンを実施します。HRCTと努力性肺活量を評価しています。今年の初めに、登録が順調に進んでいると発表しました。登録は想定より25%早く進みました。試験を実施しているすべての国で、登録は順調です。現在は米国、英国、オーストラリア、ドイツ、ポーランドで登録を進めており、ブルガリアとルーマニアでも登録を開始しました。他の国々でも登録を進めており、今のところ、試験は順調に進んでいると思います。

もちろんです。組み入れ基準は、基本的に特発性肺線維症（IPF）と診断されていることです。試験に参加する際にその診断を再確認し、病状が進行し得るだけの肺機能が保たれていることも必要です。つまり、病状が進行するだけの肺機能があればよいということです。背景治療として、標準治療を何でも併用できるようにしています。したがって、ニンテダニブ、ピルフェニドン、ネランドミラストなど、承認されている薬剤であれば何でも服用できます。LTI-03は基本的に、他の薬剤に上乗せしても効果が見られているためです。これが重要な組み入れ基準であり、おそらくこの試験の差別化要因でもあります。どのような背景治療であっても併用を認めています。