ウェーブ・ライフ・サイエンシズ 2026年 第3四半期 決算説明会

ありがとうございます、オペレーター。それでは、ご参加の皆さま、おはようございます。今朝早く、2026年第3四半期の決算に関する最新情報をまとめたプレスリリースを発表しました。本日は、ポール・ボルノ最高経営責任者（CEO）兼社長、クリス・ライト最高医療責任者（CMO）、カイル・モラン最高財務責任者（CFO）が、用意したコメントをお伝えします。また、最高技術責任者のチャンドラ・ヴァルゲーゼ、最高科学責任者のエリック・インゲルソンに加え、先月ウェーブに入社した新任の最高事業責任者、モニカ・ヴヌクも参加しています。今朝発表したプレスリリースは、当社ウェブサイト（www.wavelifesciences.com）の投資家向け情報ページでご覧いただけます。始める前に、この電話会議での説明には将来予想に関する記述が含まれることをお知らせします。これらの記述には、実際の業績が将来予想に関する記述で示された内容と大きく異なる原因となり得る、複数のリスクや不確実性が伴います。

実際の業績が異なる原因となり得る要因については、本日発表したプレスリリースおよび当社のSEC提出書類で説明しています。当社は、いかなる理由によるものであれ、将来予想に関する記述を更新または修正する義務を負いません。それでは、ポールに引き継ぎます。

ありがとうございます、ケイト。本日の電話会議にご参加の皆さま、おはようございます。ウェーブでは、深い遺伝学的知見と独自の化学技術を融合し、変革をもたらすRNA医薬品のパイプラインを迅速に前進させています。当社の幅広い用途に対応するオリゴヌクレオチド・プラットフォームは、siRNAとRNA編集の両方で先進的な能力を備えており、現在、当社が全額保有するパイプラインとGSKとの提携の双方で成果につながっています。siRNAでは、クラス最高水準のSpiNA設計により、重要な遺伝学的妥当性が確認された標的の可能性を引き出すために必要だと当社が考える、力価と持続性が示されています。WVE-007で臨床的にこの成果を確認しており、第3四半期にはGSKがsiRNAの開発候補を選定し、自社のパイプラインに移行させました。来週のリサーチ・デーでは、こうした能力をさらに詳しくご紹介するとともに、肝臓内および肝臓外のsiRNA、RNA編集、そして開発が進む二機能性モダリティにおいて、当社独自の化学技術の限界をどのように押し広げているかをご説明します。

本日はまず、肥満を対象とするINHBE siRNAのWVE-007についてお話しし、その後、AATDを対象とするRNA編集治療薬のWVE-006や、その他の最近の進捗についてご説明します。INHBE標的は、ヒト遺伝学によって強く裏付けられています。INHBE遺伝子の片方のコピーに機能喪失型の保護的変異を持つ人々は、腹部脂肪が少なく、肝疾患が少なく、中性脂肪値が低く、2型糖尿病や心血管疾患のリスクも低いなど、より良好な心代謝プロファイルを示します。WVE-007の目標は、INHBEをサイレンシングして血清中のアクチビンEを低下させ、脂肪分解、すなわち脂肪代謝へのブレーキを解除することで、この健康的な代謝プロファイルを再現することです。WVE-007は、筋肉を減らさずに脂肪を減少させることで、インクレチンとは異なる治療アプローチを提供します。このため、GLP-1薬やその他のインクレチンに対する差別化された代替治療となり得るほか、インクレチンとの併用にも大きな可能性があります。

重要なのは、インクレチン療法を慢性的に長期継続する際の課題を考えると、WVE-007は年に1回または2回の投与だけで体重の再増加を防ぐ新たな可能性をもたらすことです。アクチビンEの受容体であるALK7ではなく、INHBE mRNAを直接標的としてアクチビンEの産生を止めることを選んだ理由はいくつかあります。GalNAc-siRNAを用いて、上流の産生源である肝細胞でタンパク質の産生を止めることが、この経路に作用する最も効率的かつ持続的な方法です。アクチビンEを抑制する方法は、複数のリガンドを介してさまざまな組織でシグナルを伝達する受容体を無効化する方法と比べ、より選択性が高く、意図しない影響のリスクも低くなります。この選択性は、長期的な安全性と臨床応用において特に重要だと考えています。

WVE-007がINHBEを持続的に抑制できる独自の能力は、当社独自の化学技術とSpiNA siRNA設計によって実現しています。これらは当社を業界の他社と差別化するものであり、AGO2との相互作用を高め、RISC複合体への搭載後の安定性を高め、肝臓への曝露を改善することが示されています。INHBEを含むさまざまな標的において、当社独自の化学技術は、業界をリードするsiRNA設計を上回る高い力価と持続的な効果を繰り返し実現しており、同様のサイレンシングアプローチを試みる他社との差別化につながっています。WVE-007では、INHBEの有望な生物学的特性が前臨床と臨床の両方で実証されており、業界の他のアプローチとは異なるデータが得られています。前臨床では、DIOマウスモデルにおいて、INHBEのサイレンシングにより、筋肉を維持しながら内臓脂肪と皮下脂肪が大幅に減少し、GLP-1に類似した体重減少が得られました。

また、当社の前臨床データは、INHBEのサイレンシングによって脂肪細胞の脂肪分解が促進され、脂肪細胞が縮小し、炎症促進性マクロファージと線維化が減少し、インスリン感受性が改善することを示しています。これらはいずれも心代謝の健康状態の改善を示す重要な指標であり、ヒト遺伝学による裏付けをさらに強めるものです。臨床では、第I相単回投与試験において、このプロファイルが実際に確認されており、内臓脂肪と総脂肪が臨床的に意義のある程度に減少し、除脂肪量の減少が抑制されています。また、良好な忍容性プロファイルと、用量依存的で持続的なアクチビンEの抑制も確認されており、年1回または2回の投与を支持する結果となっています。これらは、当社のSpiNA siRNA設計の利点をさらに示すものです。INLIGHT試験の第I相パートにおける600ミリグラムの投与データは今四半期に発表される予定で、力価、効果の持続期間、安全性、忍容性のさらなる評価に役立つ見込みです。当社は、単剤療法、併用療法、そして体重の再増加を防ぐためのインクレチン療法後の維持療法という、3つの異なる治療環境においてWVE-007を前進させるべく、着実に大きな進展を続けています。

現在実施中の第IIa相単剤療法試験では、BMIが高く、併存疾患を有する患者さんという、当社が想定する患者集団におけるWVE-007の評価を進めています。言い換えれば、第II相および第III相の肥満症試験で一般的に見られる患者集団です。これらの患者さんは、ベースライン時に過剰な脂肪をより多く有していると想定され、WVE-007を複数回投与されます。減少させる過剰な脂肪が多いため、第IIa相試験のBMIが高い参加者では、WVE-007による内臓脂肪および総脂肪の減少がいずれも大幅に顕著になると期待しています。臨床経験からも、ベースライン時の脂肪蓄積の重要性が示されています。併存疾患のない、比較的痩せた方では、ベースライン時に脂肪蓄積が多い方と比べて、脂肪の減少は一般的に緩やかです。これらの要因を総合すると、本第IIa相試験では、規制上の基準である1年間で5%の体重減少を達成できる可能性があると考えています。

この単剤療法試験では、肝臓の脂肪を含む心血管代謝バイオマーカーも複数回評価します。これらの評価により、MASHやその他の心血管代謝疾患における開発経路のリスク低減が期待できます。当社の戦略の第2の柱は、インクレチンとの併用療法としてWVE-007を評価することです。これにより、体重減少をさらに促進し、代謝面のベネフィットを高められる可能性があります。今四半期、この取り組みは大きく進展し、第IIa相併用試験を開始しました。本試験では、BMIが35～50で2型糖尿病を有する方を対象に、週1回投与のチルゼパチドとWVE-007の併用を評価しています。WVE-007の独自の作用機序、筋肉を維持しながら脂肪を減少させる能力、良好な安全性プロファイルは、併用療法に適していると考えています。インクレチンが商業的に成功している一方で、異なる作用機序を持つ治療法には明確な機会が残されています。

インクレチンは脂肪と筋肉の両方を減少させることで体重を減らします。また、消化器系の副作用により中止率が高く、長期的な健康上のベネフィットが限られています。現在の標準治療に伴う筋肉の減少は大きく、体重減少全体の40%超を占めます。骨格筋は代謝と体重維持の両方で重要な役割を担うため、筋肉の減少がもたらす影響は特に注目すべきものです。WVE-007により、GLP-1の用量を段階的に減らし、より良好な忍容性プロファイルと少ない筋肉減少で、患者さんが脂肪を減らせるようになる可能性があると考えています。筋肉の減少を抑え、忍容性を改善することに加え、治療目標に達しない患者さんが最大40%いることから、WVE-007にはインクレチンによる効果に上乗せして、さらなる脂肪減少を実現できる可能性もあります。

当社の前臨床データは、WVE-007がこうした患者さんの助けとなる可能性を強く裏付けています。インクレチン単独と比べ、インクレチンへの追加投与で約2倍の体重減少が確認されています。最後に、おそらく最も期待が高く独自性のある機会として、GLP-1治療からの離脱を可能にするため、維持療法の場面でWVE-007を評価する計画です。インクレチンの中止後に体重が再び増加することへの不安を、患者さんからよく聞きます。患者さんの最大70%が治療開始後1年以内にGLP-1療法を中止しており、多くの場合、その理由は治療負担や忍容性の問題など、WVE-007が対処できる可能性のある課題です。特筆すべきことに、GLP-1治療を中止すると、減少した体重の70%超が再び増加しますが、その増加は筋肉ではなく総脂肪量によるものです。

この維持療法の場面でWVE-007は、個人と保険支払者が脂肪減少による健康上の恩恵を持続的に享受し、長期的な代謝の健康を改善できるようにする可能性があります。インクレチン治療後の維持療法としてWVE-007を検討する試験は、第4四半期に開始する予定で、計画どおり進んでいます。総合的に見て、WVE-007の開発プログラムは肥満治療のあり方を一新する可能性があると考えており、さまざまな治療場面におけるその可能性を迅速に検証しています。ObesityWeekでは、KOLやコミュニティの皆さまと交流し、WVE-007の差別化されたアプローチを発表、議論できることを楽しみにしています。RNA編集では、AATDを対象とするGalNAc RNA編集候補薬WVE-006を、承認申請につながる可能性のある試験に向けて進めています。

当社の臨床データは、疾患による肺と肝臓の両方の症状に対処し、利便性の高い低頻度の皮下投与によって動的なAAT応答を回復させることで、AATDとともに生きる方々に新たな標準治療を提供するWVE-006の可能性を裏付けています。また、医療従事者と保険支払者の双方にとって、差別化された価値提案となる可能性があります。念のため申し上げますと、現在の標準治療である静脈内増強療法は、疾患による肝臓の症状にはまったく効果がありません。重要なのは、増強されたタンパク質の濃度は急性炎症時に低下し、肺が保護されない状態となって損傷を受けやすくなることです。異なる治療アプローチである研究段階のDNA編集には、安全性への懸念が伴います。また同様に重要な点として、効果の持続性が不確かな非常に高額な単回治療であるため、保険支払者に関する課題もあります。こうした点から、RNA編集は第一選択の治療法として適しています。