エンジーン・セラピューティクス KOL event

皆さま、おはようございます。ご参加いただき、ありがとうございます。本日の電話会議には、CEOのロン・クーパー、エンジーンの共同創業者アンソニー・チャンが同席しています。また、コロラド・ユーロロジーのスザンヌ・メリル医師とデビッド・カーン医師をお迎えできることをうれしく思います。始める前に、冒頭の説明およびこの後の質疑応答で、米国およびカナダの証券法上の将来予想に関する記述を行う可能性があることをお知らせします。

これらの記述には、デタリモジーン・ボラプラスミド（デタリモジーン）の潜在的な便益、デタリモジーンの有効性、安全性および製品特性、デタリモジーンによる治療前に界面活性剤を含む膀胱洗浄液を使用することによる潜在的な影響、臨床データの公表時期、規制当局への申請時期、デタリモジーンの承認見通し、市場機会および市場シェアの予測、承認された場合のデタリモジーンの市場受容性の見通し、NMIBC（筋層非浸潤性膀胱がん）に関する当社の現在の見解および市場調査から得られた示唆、治療薬に対する保険者の適用範囲の推定・予測・見通し、医療従事者によるデタリモジーンの使用方法や製品の使用順序に関する見通しなどが含まれますが、これらに限定されません。これらの記述には、予測が難しく、正確であると証明されない可能性のあるリスク、不確実性および前提が伴います。

これらの記述は、Form 10-K年次報告書の「リスク要因」の項を含め、当社がカナダおよび米国の証券規制当局に提出した書類に記載された情報と併せてのみご検討ください。それでは、エンジーンの社長兼CEO、ロン・クーパーに進行を引き継ぎます。ロン、お願いします。ありがとうございます、ローレン。今朝は皆さまにご参加いただき、ありがとうございます。

スライド3に、本日の議題の概要を示しています。正式なプレゼンテーションを始める前に、まず、次世代の医薬品が地域の泌尿器科医のさまざまなニーズに応えるにつれて、NMIBC市場は根本的に変化していると当社が考えていること、また、デタリモジーンは地域の泌尿器科医が直面する有効性、忍容性、運用面の課題を総合的に解決するうえで、独自の適性を備えていると考えていることを改めてお伝えします。第一に、NMIBC市場は依然として成熟途上にあり、患者の選択肢が増えることで治療薬の逐次使用が進み、有病患者数が増加して市場全体が拡大し、複数の治療薬が共存できる余地が生まれると考えています。この市場は、勝者総取りにはなりません。第二に、これまでに得られたデタリモジーンの臨床プロファイルは有望だと考えています。

界面活性剤を使用せずにデタリモジーンを評価したLEGENDピボタルコホートについて、直近の中間データを更新したのは今年5月でした。長期的な持続性に関するデータはまだ成熟しておらず、全患者の追跡期間中央値はわずか5.5カ月でしたが、主要評価項目である「時点を問わない完全奏効率」が54%となり、この適応症ですでに承認されている製品の範囲内だったことを心強く受け止めています。さらに心強いのは、デタリモジーンの忍容性プロファイルであり、クラス最高水準に向かっていると考えています。投与中断または投与中止につながった治療関連有害事象の発現率は、それぞれわずか2.4%でした。第三に、デタリモジーンは、非ウイルス性のDDX技術を用いて設計されています。この技術は、低コストで容易に入手できる構成要素を使用しており、製造のスケールアップと保管・取り扱いの簡素化の両方を支えます。そのため、あらゆる診療所で使用可能で、どのような診療環境でも幅広く普及することが期待されます。

第四に、界面活性剤を用いた膀胱洗浄液の導入を通じた製品ライフサイクル管理について、すでに検討を進めています。前臨床データからは、このアプローチによってデタリモジーンの有効性が向上するとともに、膀胱内滞留時間が短縮される可能性が示唆されています。これは、患者と医療従事者にとって、もう一つの潜在的な利点となります。重要な点として、今後予定しているすべてのマイルストーンの達成から、2027年の承認取得の可能性に至るまで、十分な資金を確保しています。それでは、地域の泌尿器科専門医の方々にお話を伺う前に、NMIBC市場に影響を及ぼしている新たな動向を理解するうえで参考となる、市場調査の主な結果をご紹介します。第一に、次世代治療薬の登場により、地域の泌尿器科市場が開拓され始め、治療薬の逐次使用が増えることで、患者数の多い市場も拡大すると考えています。また、数年にわたる価格動向の変化についても整理しました。直近に発売された製品群は年間$500K-$700Kの価格帯で、支払者からの反発はほとんどありませんでした。

重要な点として、患者の40%は、リソースが限られている、業務フローに制約がある、または経済性を重視する地域の診療所で治療を受けています。こうした診療所では、治療を推奨する際に、有効性、安全性、リソース、経済性のバランスを取ろうとしています。こうした制約を踏まえると、膀胱温存を可能にする新たな治療法へのニーズは引き続き存在します。次世代製品であるデタリモジーンは、業務フローに適した選択肢として、これらの患者層への治療の普及を促す可能性があります。市場調査の主な結果をご紹介しましたが、実際にこれらの患者さんを治療している最前線の医師の話を聞くことに勝るものはありません。本日は、こうした点についてお話しいただくため、コロラド・ユロロジーから、地域を代表する泌尿器科医であるデービッド・カーン医師とスザンヌ・メリル医師にお越しいただきました。それでは、メリル医師とカーン医師に、自己紹介と診療内容についてお話しいただき、実際の患者症例をご紹介いただきます。ありがとうございます、ロン。

スザンヌ・メリルです。本日は皆さまとご一緒でき、大変うれしく思います。メイヨー・クリニックで泌尿器腫瘍学のフェローシップを修了した後、ペンシルベニア州立大学ハーシー医療センターで泌尿器腫瘍学の准教授およびレジデンシープログラムディレクターとして、6年間、大学医学に携わりました。その後、5年余り前にコロラド・ユロロジーの個人開業医に転じました。症例研究に入る前に、非筋層浸潤性膀胱がんの実臨床における管理についてお話しするにあたり、まずは私の診療について少しご紹介したいと思います。私の経歴を踏まえると、大学病院と地域医療における泌尿器科診療の違いについて、独自の視点を持っています。コロラド・ユロロジーは、デンバーにある大規模なグループ診療所です。当院は、一般にLUGPAと呼ばれる全国規模の大きなグループの一員です。このグループは全米各地に複数の診療拠点を持ち、220人を超える医療従事者を雇用しています。

コロラド・ユロロジーには、泌尿器科医が30人以上、上級実践医療従事者が20人おり、デンバーおよびボルダーの広域都市圏にある18カ所の拠点で診療しています。これらの拠点では、合計で約130,000人の患者さんに対応しています。当院の診療体制は、全米各地にある他のLUGPA加盟施設と同様です。一方で、当院とは異なる、小規模で独立した地域の診療所も数多くあります。このような大規模な診療所の多くでは、特定の泌尿器疾患を担当する医師が中心的な役割を担っています。私はコロラド州膀胱がんプログラムを率いており、患者さんが最先端の膀胱がん治療を受けられるようにするとともに、臨床試験への参加機会も提供したいと考えています。その詳細については、臨床研究ディレクターのカーン医師からお話しします。デイビッド、お願いします。ありがとうございます、スザンヌ。モンテフィオーレ医療センターで泌尿器科のレジデンシーを修了し、コロラド大学でフェローシップを修了しました。1998年から個人開業医として診療を続けています。

2000年にフットヒルズ・ユロロジーを創設し、これがコロラド・ユロロジーとなりました。私は常に臨床研究に強い関心を持っており、当院の臨床試験プログラムを率いる機会を得ています。現在、38件の臨床試験が進行中で、私は70件を超える臨床試験で治験責任医師を務めてきました。私たちがお話ししたいのは、患者さんにとって長期にわたり負担の大きいことが多い治療の道のりと、BCG不応性の領域で追加の治療法が引き続き必要とされていることです。それでは、患者さんの症例を通じて、さまざまな治療法と、治療方針の決定に影響する生活上の考慮事項についてご紹介します。スザンヌにお返しします。

最初の症例は、82歳の男性ウォルターさんです。退役軍人で、妻を亡くした後、娘と3人の孫が住む家のすぐ近くのアパートに引っ越しました。ウォルターさんは長年の喫煙者で、末梢血管疾患、冠動脈疾患、COPD、心房細動の既往があります。現在、頻尿と尿意切迫感がありますが、ミラベグロンで管理されています。心臓専門医からエリキュースを処方されています。ウォルターさんが最初に受診したのは2022年1月で、肉眼的血尿、つまり尿に血が混じる症状が現れました。尿細胞診は陽性でしたが、CT検査では異常は認められませんでした。膀胱鏡検査で膀胱内にびまん性の発赤、つまり強い赤みが認められたため、経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）を行いました。病理検査で、多発性の上皮内癌が確認されました。CISを伴う非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）の標準治療として、ウォルターさんはBCG導入療法を開始しました。

しかし、交通状況を考慮すると、付き添う娘さんとともに通院するには、片道45分の運転が必要で、家族にとってスケジュール調整や育児の面で大きな負担となります。導入療法後もCISが残存していたため、BCGによる再導入療法が推奨されました。ウォルターさんは再導入療法後に奏効し、その後、BCGによる1年間の維持療法に入りました。しかし2023年7月、3カ月ごとの経過観察の診察で乳頭状病変が認められ、再度TURBTを行いました。病理検査では、CISに加えて高悪性度Ta乳頭状病変が確認されました。これを受け、ウォルターさんは現在、BCG不応の高リスクNMIBCと判断されています。この時点では、年齢が比較的高く、COPDや心疾患による健康上の問題も続いているため、ウォルターさんは膀胱摘除術の適応とはなりません。

当時、BCG不応のCISに対して承認されていたのはキイトルーダのみでしたが、副作用が重大となり、本人や介護者にとって管理が難しくなる可能性がありました。アドスティラドリンは2022年に承認されていましたが、当時はまだJコードが付与されておらず、償還が課題となっていました。近年になって問題は解消したものの、製造上の問題により、当初は商業用として広く入手できない状況が続いていました。そこで、ウォルターさんにはジェムシタビン／ドセタキセルによる治療を行うことにし、奏効が得られました。その後1年間、毎月維持療法を受けました。次に再発したのは2024年9月です。膀胱鏡検査で病変が認められたため、再びTURBTを行い、病理検査でCISに加えて高悪性度Ta病変が確認されました。ウォルターさんは現在85歳です。健康状態は悪化し続けており、前回の再発後、娘さんとお孫さんの家に移り住みました。