アトリウム・セラピューティクス Stifel 2026 Healthcare Conference

ジェームズ、ありがとうございます。私たちをお招きいただき、感謝します。スティーフェル・カンファレンスに参加できて、とてもうれしく思います。皆さん、ありがとうございます。今日は、聴衆席にもいるチームメンバー数名と一緒に参加しています。ありがとうございます。アトリウムをご紹介できることを大変うれしく思います。それでは始めましょう。もちろん、本日は将来予想に関する記述を行います。まず、アトリウムのビジョンについてお話しします。アトリウムは、心臓を対象とする精密RNA医薬の先駆者となり、心疾患を抱えて生きる人々の生活を大きく改善することを目指しています。これは大きく、野心的な目標です。その理由は、RNA治療薬が心血管領域でこれまで大きな成果を上げてこなかったからです。TTRプログラムを除けば、RNAの活用は限られてきました。心臓に送達することができなかったためです。

アトリウムがこの分野にもたらす大きな価値の一つは、当社のプラットフォームを活用して心臓に送達し、これまで治療が非常に困難だった疾患に大きな影響を与えられることです。少し立ち止まって、これまでの歩みを振り返りたいと思います。アトリウムは設立からまだ9カ月弱で、今年の2026年2月27日が初めての取引日でした。アトリウムは、アヴィディティとノバルティスの合併・買収を経て独立しました。当社は$270 millionを調達して事業を開始し、アヴィディティのRNA送達プラットフォームに加え、精密心臓疾患プログラムのパイプラインを引き継ぎました。率直に言って、これほど素晴らしい形でスタートできるのは本当に恵まれたことです。また、アヴィディティからアトリウムへ、チームメンバーの多くを迎えることができました。

当社が事業を開始して以来、非常に実りある期間を過ごしてきました。何よりもまず、PRKAG2症候群を対象とするATR-1072の臨床試験「コルベンティス試験」の実施許可を得ています。この許可は夏の間に取得し、ここ数週間で最初の患者への投与を開始しました。非常に exciting な展開です。さらに、PRKAG2症候群そのものの真の可能性を深く理解するための取り組みに加え、これらのプログラム全体を検討し、他の希少心筋症へ展開する方法や、率直に言って、パイプラインを拡充する方法についても多くの検討を重ねてきました。これらはいずれも現在進めている取り組みであり、本日皆様にお話しできることを楽しみにしています。

ここで少し視点を引いてみると、心臓疾患の分野では目覚ましい進歩がありましたが、その一方で、遺伝性心筋症の患者さんは大きく取り残されてきました。心筋症の患者数は、米国で約2 million人に上ります。その約半数、約1 million人は、遺伝的要因によるものとされています。その1 million人の患者さんのうち、現時点で遺伝子検査を受けているのはわずか1%です。こうした患者さんの多くは、病気を抱えながら生活しているものの、見過ごされており、自分の病気の原因を必ずしも把握していません。当社が取り組んでいるプログラムの対象疾患は、人生の最も充実した時期に、その人の生活に大きな影響を及ぼすものです。

PRKAG2症候群の場合、症状は10代後半から20代前半に現れ始めるため、かなり若い時期に発症します。ホスホランバン心筋症の場合は、30代から40代で発症します。残念ながら、耳にすることの多い話です。ランナーが心臓発作で亡くなるといった話を、私たちもあまりにも頻繁に耳にします。こうしたケースは、発見されていない遺伝性疾患が根本原因である可能性が非常に高いのです。現状、遺伝子検査が不足していることは、患者さんを特定するうえで不可欠な前進課題であると同時に、患者さん自身が病気の原因を理解し、治療や診察が必要かどうかを判断するうえでも有益です。

心筋症の分野にとって、今は非常に期待の持てる時期です。アトリウムだけでなく、他にもこの分野に本格的に取り組み始めている企業が複数あります。いわば、これはまさに未開拓の市場であり、アトリウムはこの分野の最前線に立てることを大変うれしく思っています。現在、患者さんが受けているのは、主に症状を管理する治療です。病気の根本原因そのものに対処する治療法はありません。当社が目指しているのは、少なくとも最初の2つの患者集団に対して治療を提供し、理想的には病気の進行を食い止め、さらにはその一部を回復させることです。

実行面では、迅速に進める必要性を理解しています。患者さんの病状は進行しており、最終的には心不全に至り、場合によっては心臓移植が必要となるためです。いずれも非常に深刻な事態です。コルベンティスではすでに最初の患者さんへの投与を行うなど、迅速に進めています。また、パイプラインの開発も前進させています。これを実現するために活用しているのは、RNAデリバリープラットフォームと、対象を絞った精密心臓疾患パイプラインの両方です。まず、RNAデリバリープラットフォームについて少しお話しします。アビディティをフォローされていた方なら、これをAOCプラットフォーム、すなわち抗体オリゴヌクレオチド複合体と呼んでいたことをご存じでしょう。

当社が行っているのは、アビディティで神経筋疾患領域に使用していたものと同じモノクローナル抗体とリンカーを活用し、それを精密心臓疾患領域に応用することです。変更を加えた点としては、当然ながら、対象とする遺伝子に応じて疾患ごとに異なるオリゴを用いています。このケースでは、当社が開発した次世代技術も一部活用しています。化学修飾によって、オリゴの持続性と効力を高める技術です。当社はこの技術を十分に理解しています。抗体についても理解しており、その作用機序も把握しています。また、すでに骨格筋への送達が実証されています。前臨床試験の多くで、心臓にも送達できることを示してきました。

今後はヒトで実証する必要がありますが、この技術プラットフォームについては多くの実績と知見があります。続いて、パイプラインについて少しお話しします。本日は、PRKAG2症候群を対象とするプログラム、ATR-1072について大半の時間を割く予定です。ATR-1086についても触れます。その後には、希少心筋症を対象とするプログラムがさらに2つあります。そのうち最初のプログラムについては、2027年に開発候補品として選定することを目指しています。当社は開発を進めています。また、この領域は非常に大きな機会を秘めた素晴らしい分野だと考えています。貸借対照表についてですが、決算発表の時期ですので、当社の数値はまもなく公表されます。現時点ではかなり古い数値ですが、まもなく公表する予定です。重要な点は2つあります。

1つ目は、BMSおよびリリーとそれぞれ共同研究を行っており、ここ数カ月で実際に複数のマイルストーンを達成しました。さらに、先月PIPEによる資金調達を完了できたことを大変うれしく思っています。バイオテクノロジー分野の非常に質の高い投資家が複数参加しました。そのため、2027年に向けて、当社のバランスシートは非常に堅固です。2028年末までの資金を確保しています。ここからは、ATR-1072について少しお話しします。PRKAG2症候群は、遺伝性で進行性の疾患です。患者さんには、心臓の肥厚、すなわち肥大型心筋症が見られます。また、グリコーゲン貯蔵にも問題があり、その結果、心不全に至ります。診断されていない場合、突然心臓死の発生率が高くなります。

患者さんを支援するうえで本当に期待できるのは、現在、この疾患の根本原因を標的とする治療法がないことです。ATR-1072は、患者さんに対してそのような治療を実現する機会になると考えています。現時点で、患者数は1～2,000人と推定しています。これはかなり保守的な数字だと確信しています。その理由は大きく2つあります。1つ目は、先ほど心臓領域における遺伝子検査の不足について述べたことです。加えて、これは希少疾患であり、希少疾患はほぼ例外なく大幅に診断が遅れているか、診断されていません。遺伝子検査の実施数が非常に少ないことから、この疾患では特にその傾向が強い可能性があります。この疾患について少し説明すると、変異したPRKAG2によってAMPKが過剰に活性化されています。

その結果、HCMに加えて、心臓にグリコーゲンが蓄積します。つい先週末、まさに発表したばかりの新しい非臨床データを、PRKAG2症候群のかなり重篤な病型のマウスモデルで示しました。このマウスモデルでは、心臓にグリコーゲンが蓄積していることを確認できました。また、ATR-1072を投与したマウスでは、グリコーゲン量が実際に対照群に近い水準まで戻りました。疾患の根本原因を標的とすることを検討するうえで、非常に心強いデータでした。さらに、PR間隔を含む心電図パラメーターの改善など、ほかの重要な指標でも改善が見られました。

さらに、先ほど述べたもう1つの重要な特徴が心肥大です。この非臨床モデルで心エコー検査を行ったところ、マウスの心臓壁の厚さも低下させることができました。非臨床試験で確認できたことは、非常に心強いものです。マウスでの研究に加え、サルでも活性を示すことができました。こちらに示すように、ATR-1072によるノックダウンを確認できました。また、安全性についても相当な量の検討を行っており、慢性毒性試験を用量制限毒性なしで完了しました。ここで、コーベンティス試験について少しお話ししたいと思います。