コヘーラス・オンコロジー Study result

皆様、こんにちは。コヒーラス・オンコロジーによるタグモキチューグの中間臨床データ開示に関する電話会議へようこそ。本日は、コヒーラスの最高経営責任者（CEO）であるデニー・ランフィア、最高医療責任者であるラジ・ディアス博士、最高科学・開発責任者であるテレサ・ラヴァリー博士が、当社の業績についてご説明します。始める前に、本日の電話会議には、将来の事象に関するコヒーラスの現在の予想についての将来予想に関する記述が含まれていることを申し添えます。実際の結果は大きく異なる可能性があり、当社は将来予想に関する記述を更新または修正する義務を負いません。リスクと不確実性に関する詳細は、本日発表したプレスリリースをご覧ください。それでは、デニー・ランフィアに引き継ぎます。

ありがとうございます、キャリー。本日は、いくつかの点についてお話しします。まず、食道がんにおけるタグモキチューグの可能性についてお話しし、その後、いくつかの追加適応症に関するデータの最新情報をお伝えします。続いて、KOLによるディスカッションを行い、最後に閉会の挨拶と質疑応答を予定しています。本日は、当社の最高医療責任者であるラジ・ディアス博士、ならびに最高科学・開発責任者であるテレサ・ラヴァリー博士が同席しています。後ほど、ワシントン大学のダグ・アドキンス博士（頭頸部がん専門医）と、マウントサイナイのアイカーン医科大学のダン・フェン博士にもご参加いただき、消化器がんのデータについてコメントしていただきます。パイプラインについて少しお話しし、簡単に一言申し上げます。このスライドの下部をご覧ください。カスドゾキチューグのプログラムについて記載していますが、本日はこれについて議論しません。

ただし、カスドゾキチューグでは、奏効率と奏効期間の両方において、明確な用量依存的活性が示されていることをお伝えしておきます。カスドゾキチューグのデータは、2027年1月に開示する予定です。当社のがんとの闘いは、免疫抵抗性の克服に重点を置いています。患者さんの生存期間を延ばすための闘いはまさにそこにあり、勝敗が決まるからです。そのため、患者さんの生存期間は一般に、規制当局による承認の評価項目となっています。当社の治療面での重点には、短期的な腫瘍縮小、すなわちORRも含まれます。これは重要ですが、それにとどまらず、臨床的ベネフィット、奏効期間、病勢安定化を追求し、患者さんの生存期間を延ばすことを目指しています。これが、がん患者さんの生存期間を延ばすという当社の約束です。ここでそのことがはっきりとご覧いただけます。化学療法を背景治療としてLOQTORZIを投与した場合、化学療法単独と比べ、鼻咽頭がん患者さんの6年生存率はほぼ2倍となりました。

これは、免疫抵抗性に対処することで生存期間を延ばした典型的な例であり、この場合はチェックポイント療法によるものです。本日は、がんの免疫抵抗性の中核的な要素の一つを克服するための当社の取り組みについてご報告します。また、頭頸部から消化管全体に及ぶ粘膜系において、免疫応答の調節を担うTreg細胞の働きが、がんによってどのように乗っ取られるのかについてもお話しします。当社は、一次治療の食道がん、二次治療の食道がん、二次治療の胃がんおよび消化器がん、二次治療の頭頸部がん、さらに四次治療以降の大腸がんなど、さまざまな治療ラインで複数のがんを調査してきました。特に四次治療以降の大腸がんは、非常に難しい治療環境であると言えます。タグモキチューグは、これらすべてにおいて臨床活性を示しています。本日ご覧いただくように、これら複数の固形がん種において、120人を超える患者さんに投与しています。これまでの知見と、食道がんの一次治療および二次治療における今後の開発方針を、ここにまとめました。

まず、これらの試験全体を通じて、前治療歴のあるIO抵抗性集団で持続的な奏効と病勢安定化が認められ、免疫疲弊を逆転させ、T細胞を救済する能力が示されました。これらの試験では、タグモキチューグが幅広い腫瘍種で活性を示しました。頭頸部がんではHPV陽性例でより高い活性が見られ、消化器がんでも明確な用量依存的活性が示されました。非常に重要な点として、PD-1阻害剤で見られるものを超える新たな安全性シグナルは認められず、安全性プロファイルは十分に管理可能でした。食道がんの試験では特に有望な結果が示されており、全患者を対象とした確定客観的奏効率は75%でした。これはPD-L1高発現例と低発現例の両方を含む結果であり、一次治療の食道がんでは評価可能な患者数が8例（N=8）のPD-L1陽性患者における奏効率は100%でした。この点については、ディアス医師が後ほど説明します。PD-L1陰性腫瘍を有する一次治療および二次治療の食道がん患者で臨床的ベネフィットが得られたことも注目に値します。

先ほど申し上げたとおり、今後は一次治療と二次治療の両方を対象とする統合的な開発計画を進めます。この点については、ラバレー医師がさらに説明します。患者数を増やすためにコホートを拡大し、より長期の追跡データを追加する計画です。また今年は、今後の開発方針や追加のコホートおよび患者についてFDAと協議する中で、FDAの指定を活用していきます。それでは、一次治療の食道がんにおける具体的な結果について、ディアス医師に引き継ぎます。ラジ、お願いします。デニー、ありがとうございます。皆さん、こんにちは。

本日は、当社のTREGCHECKプログラムのデータを発表します。念のため申し上げますと、本プログラムは現在も進行中で、引き続きデータを収集しています。本日発表するのは、本プログラムの中間データです。消化器がんプログラムのデータを4つの腫瘍設定について発表します。まず、一次治療の化学療法併用と二次治療の食道扁平上皮がんから説明します。食道扁平上皮がんのコホートでは強い活性が認められているため、開発に関する説明ではこれらのコホートを主に取り上げます。また、上部消化管腺がんおよび大腸がんに加え、PD-1治療抵抗性の頭頸部扁平上皮がんコホートのデータについても説明します。各コホートについて説明する中で、主要な有効性指標と安全性データを取り上げます。

有効性については、デニー・ランフィアが説明したとおり、重要な指標は客観的奏効率だけでなく、臨床的ベネフィット率（CBR）にも重点を置きます。CBRは、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および6カ月を超える病勢安定を含む指標です。CBRは初期段階の試験において治療効果の持続性を測る重要な指標です。IOのベネフィットは生存曲線の後半部分を延ばし、生存率を改善することにあり、当然ながら、これが承認の根拠となるエンドポイントだからです。それではまず、一次治療の食道扁平上皮がんから説明します。本試験は、進行・転移性疾患を有する未治療患者12例を対象とした単群の安全性コホートとして設計されており、PD-L1陽性および陰性の腫瘍を有する患者が含まれています。登録は現在も継続中で、データカットオフ時点では10例に投与が行われ、8例が評価可能でした。

今後の用量として予定しているタグモキツグ300 milligramsをトリパリマブおよび米国の標準治療である化学療法、すなわち5-FUとシスプラチンと併用し、安全性を主要評価項目、追加の有効性評価項目を副次評価項目として検討しました。地域別の登録状況については、多地域コホートであり、患者の20%が米国、80%がアジア太平洋地域から登録されました。このスライドでは、評価可能集団における中間時点の臨床効果をウォーターフォールプロットで示しています。データセットの拡充が必要ではありますが、ご覧のとおり、評価可能な患者の100%で腫瘍縮小が認められました。

ウォーターフォールプロット下部のPD-L1ステータスを示す凡例からお分かりのように、重要な点として、腫瘍縮小はPD-L1ステータスにかかわらず認められました。つまり、PD-L1陽性患者だけでなく、PD-L1陰性患者でも認められています。ご存じのように、これは現時点で米国のPD-1阻害薬の承認ラベルの対象ではありません。評価可能な8例の最良総合効果については、1例で確定完全奏効が認められ、さらに5例で確定部分奏効が認められました。このうち2例は縦の矢印で示すとおり、現在も治療を継続しています。確定奏効率は全体で75%でした。ウォーターフォールプロットの左端にいる、残りの評価可能な2例のうち、1例では未確定のPRが認められました。つまり、データカットオフ時点ではスキャンを1回受けたばかりで、これが確定するかを確認するため、次のスキャンを待っている状況でした。

もう1例では腫瘍縮小が認められましたが、確定PRの基準にはわずかに届きませんでした。一方で、その効果は6カ月を超えて持続しており、治療を継続しています。この2例はいずれもPD-L1陰性であり、繰り返しになりますが、現時点では米国で免疫腫瘍療法の対象とはなりません。PD-L1陽性患者は全例が確定PRまたはCRを示し、この集団におけるORRは100%でした。10月14日のデータカットオフ以降も、患者の脱落はなく、効果にさらなる改善が見られています。その後、参加者2例の追加スキャンを確認しており、その結果は以下のとおりです。まず、左から2番目のPD-L1陰性で未確定PRだった患者は、その後PRが確定しました。次に、このウォーターフォールには現時点でまだ反映されていない、新たに評価可能となった患者1例でPRが確定しました。

10月14日以降のこれらの追加スキャンを含めると、評価可能集団のORRは75%から89%に上昇し、PD-L1陽性患者のORRは100%を維持します。背景情報として、また試験間比較には限界があることを念頭に置く必要がありますが、一次治療におけるPD-1阻害薬と化学療法の現在の標準治療では、PD-L1陽性患者のORRは44%から59%と報告されています。ここで示した中間時点の効果を、私たちは引き続き非常に前向きに捉えています。私たちが強調しているように、効果の持続性と長期にわたる病勢安定は非常に重要であり、今後データがさらに蓄積されることを期待しています。これらの有望なデータについて効果の持続性を確認するには、さらに成熟を待つ必要がありますが、データセットを拡大するため、コホートを30例または40例まで拡大することが妥当です。

このスライドは、このコホートの代表的なCT画像を示しており、完全奏効を達成した患者の画像です。まず、画像の見方をご説明します。これは上部食道の断面を捉えた軸位CT画像です。上段に食道腫瘤、下段に鎖骨上リンパ節が示されており、左がベースライン時、右が約8カ月後のフォローアップ時の画像です。この患者は、PD-L1陽性のMSS腫瘍でした。左のベースライン時から右の5回目のフォローアップ時の画像を見ると、食道の標的病変が完全に消失していることが分かります。左の画像の中央に白い矢印で示した病変は、右のフォローアップ画像では見られなくなっています。