オキュラー・セラピューティクス 2026年 第3四半期 決算説明会

皆様、おはようございます。本日はご参加いただき、ありがとうございます。今朝早く、2026年第3四半期の業績と事業の最新情報をまとめたプレスリリースを発表し、Form 10-Qによる四半期報告書を提出しました。本日の電話会議では、まずオキュラーのエグゼクティブ・チェアマン、社長兼CEOであるプラヴィン・ドゥーゲル博士、最高医療責任者のナディア・ワヒード博士、そしてグローバル最高商務責任者のデイビッド・ロビンソンから、最近の事業ハイライトについて説明します。オキュラーの最高執行責任者、ドナルド・ノットマンは質疑応答に参加します。2026年第3四半期の業績および事業の包括的な最新情報については、今朝発表したプレスリリースとForm 10-Qをご覧ください。本日の電話会議で述べる内容の一部は、1995年民間証券訴訟改革法のセーフハーバー条項に基づく将来予想に関する記述に該当します。

Form 10-Kによる年次報告書のリスク要因の項目およびその他のSEC提出書類で特定されているリスクや不確実性など、さまざまな要因により、実際の結果は大きく異なる可能性があります。本日の電話会議では、滲出型加齢黄斑変性および非増殖糖尿病網膜症を対象に開発中の治験薬候補AXPAXLI（OTX-TKIとしても知られています）について説明します。念のためお知らせしますが、AXPAXLIの安全性と有効性はFDAその他の規制当局によって確認されておらず、販売承認も受けていません。それでは、最近の最新情報について説明するため、プラヴィン・ドゥーゲル博士に引き継ぎたいと思います。プラヴィンです。ありがとう、ビル。皆様、おはようございます。2026年は、オキュラー・セラピューティクスにとって、例外的で真に変革的な年となりました。

SOL-1で臨床第III相の優越性を示す画期的な結果を達成し、滲出型加齢黄斑変性を対象とするAXPAXLIの初の承認取得に向けた明確な規制上の道筋を確立しました。また、AXPAXLIの持続性と疾患コントロールを示す説得力のある臨床エビデンスを引き続き創出しています。年末が近づく中、当社は創業20年の歴史で最も強固な立場にあり、網膜疾患の治療パラダイムを根本的に変革する並外れた機会を得ていると考えています。現在、ボーラス投与型の治療薬が複数、承認済みまたは開発中ですが、滲出型加齢黄斑変性で良好な臨床第III相データを示した硝子体内持続放出型の維持治療薬はAXPAXLIだけです。ここ数カ月で競争環境が大きく変化する中、当社の機会はこれまでになく大きいと考えています。

まず、最近の競争環境の変化についてお話しします。これらの変化は、AXPAXLIの開発戦略を当初から導いてきた基本原則の重要性を改めて示すものだからです。基本原則には、TKIの力価、薬剤の送達担体、そして厳格な患者選択を含む、慎重な臨床試験デザインの重要性があります。医薬品開発では、分子の力価が重要です。薬剤の送達担体も重要です。厳格な臨床試験デザインが重要であり、患者選択も重要です。まず、力価についてです。滲出型加齢黄斑変性の試験では、力価が大きな違いをもたらすことがこれまでも示されてきました。例えば、ルセンティスはマクジェンよりもかなり高い力価を有していました。同様に、AXPAXLIに使用されているTKIであるアキシチニブは、網膜疾患を対象に現在開発中のTKIの中で最も高い力価を示しています。アキシチニブは、ボロラニブと比べてVEGF受容体2に対する力価が約100倍高く、他のVEGF受容体に対してもより高い力価を示します。

この違いは、治療間隔を長くした場合にもVEGF抑制を持続させるうえで極めて重要だと考えています。次に、薬剤の送達が重要です。前臨床試験で確認されているように、当社の生体吸収性ハイドロゲルは、アキシチニブを毎日安定して放出することができます。SOL-1で確認された9 to 12-monthの持続性は、ハイドロゲルが前臨床試験で確認されたのと同様にヒトでも機能することを示す説得力のあるエビデンスです。TKIの力価や、VEGF抑制を実現するために選択した生体吸収性ハイドロゲルと同様に、評価対象となる各試験の臨床試験デザインと患者選択も極めて重要です。SOL-1とSOL-Rでは、異なる集団の治療未経験患者を無作為化しました。これは、両試験がまったく異なる臨床上の問いに答えることを目的として、意図的に設計されたためです。SOL-1では、アフリベルセプト2 milligramsを1回投与する場合と比べて、視力維持における優越性を示すことを目標としました。そのため、視力低下が見込まれるよう特に選定した、難易度の高い患者集団を優先しました。

それにもかかわらず、AXPAXLI投与患者の約75%が主要評価時点であるweek 36に視力を維持し、1回の注射後、week 52まで視力を維持した患者は約3分の2に上りました。SOL-Rでは、8週間ごとにアフリベルセプト2 milligramsを投与した場合に対する、BCVAの非劣性を目標としています。そのため、無作為化前に差別化要因となる6カ月間のスクリーニングおよび導入期間を設け、早期に持続する液体貯留や、液体貯留の顕著な変動が認められる患者を無作為化の対象から除外しました。こうした患者は、過去の非劣性試験に悪影響を及ぼしてきたことが知られています。これに対し、最近の同業他社の開発では、VEGF受容体2に対する効力がより弱いTKIを用い、治療歴のある患者と未治療患者を組み入れた試験で、導入期の前に患者を無作為化していました。同業他社の結果は、TKIクラスの限界を示すものではなく、むしろ、TKIと薬物送達担体、試験デザイン、患者集団という3つの要素すべてを適切に整えることの重要性を浮き彫りにしていると考えています。

これらの原則はSOL-1での成功に不可欠であり、SOL-Rの成功に向けた説得力のある基盤になると考えています。規制関連の進捗についてですが、当面の最優先事項は、今年第4四半期に予定している、滲出型AMDを対象としたAXPAXLIのNDA申請です。9月に実施した良好なNDA申請前面談を経て、予定している申請資料一式についてFDAとの認識は引き続き一致しています。NDA申請は、SOL-1のweek 52有効性データ、SOL-1およびSOL-R中間解析のweek 52安全性データ、ならびに包括的な確認エビデンスにより裏付けられます。重要な点として、NDA審査の一環で、第III相試験2件の両方においてAXPAXLIを複数回投与された患者の反復投与時の安全性データも提出する予定です。

申請時点での安全性データベースには、FDAの要件に沿って、AXPAXLI投与後少なくとも1年間追跡調査を受けた患者が300人を超えて含まれることになります。今四半期にSOL-Rの安全性中間解析を実施する予定に変更はなく、その結果を予定しているNDA申請に盛り込む予定です。このプロセスを通じて、SOL-1に関する特別プロトコル評価（SPA）合意、今年初めのType C面談、そして直近では9月の良好なNDA申請前面談など、FDAとの継続的な協議を重ねてきました。また、新規分子化合物に対する従来の505(b)(1)経路と比べて審査期間を最大60日短縮できる可能性がある、505(b)(2)の規制経路で承認を目指す方針についても、FDAとの認識は一致しています。

これは当社にとって極めて重要な節目となり、長年にわたる規律ある臨床開発、厳格な実行、そしてFDAとの広範な協力を反映するものです。これほどの進展を遂げられるのは、優れたチームがあってこそです。本日は、まずオキュラーの最高医療責任者であるナディア・ワヒード医師から、臨床プログラムに関する最近の進捗についてお話しします。続いて、オキュラーのグローバル最高商務責任者であるデビッド・ロビンソンが、今後の大きな商業機会について説明します。ナディア、お願いします。ありがとうございます、プラヴィン。

滲出型AMDを対象とする2つ目の第III相試験、SOL-Rから始めます。この重要な試験に対する私たちの確信は非常に強く、さらに高まっていることを強調したいと思います。SOL-Rの有効性データは予定しているNDA申請に必須ではありませんが、良好な結果が得られれば、米国でさらなる商業上の優位性をもたらし、海外での規制当局による承認を後押しする可能性があると考えています。最近開催された米国眼科学会（AAO）の会議で、網膜内の液体をAIベースで評価した事後解析を発表しました。この解析では、AXPAXLI投与患者の約71%が8週時点で定量的にドライな状態にあり、6×6ミリメートルのスキャンにおける総液体量が10ナノリットル以下であることが示されました。この厳格なドライの定義に基づくと、注目すべきことに、これらの患者の約70%はAXPAXLIを1回投与した後、36週まで定量的にドライな状態を維持しました。

これらの知見は、AXPAXLIの持続性の可能性を示す新たな例というだけではないと考えています。治療に関する潜在的な道筋を臨床医に示すものです。まず抗VEGF薬をボーラス投与で数回投与して病態を初期にコントロールし、その後、長期維持療法としてAXPAXLIに切り替えます。重要なことに、SOL-1の最近の事後解析からは、網膜内液体の早期コントロールの持続性と長期転帰との関係についても説得力のある知見が得られており、SOL-Rの試験デザインに対する確信がさらに強まりました。先週、ニューヨーク市で開催されたエンパイア・フォーラムでは、別の事後解析を発表しました。この解析では、SOL-1でAXPAXLIを投与された患者の約28%に、早期の持続性網膜内液体または液体量の変動が認められました。これは、8週時点で中心サブフィールド厚が30ミクロンを超えて増加した場合と定義しています。同じ期間に早期の持続性液体貯留が認められなかった患者と比べ、これらの患者では視力転帰が悪く、追加注射までの期間が32週短く、追加注射が必要となる頻度も高くなりました。

この傾向はAXPAXLI投与患者とアフリベルセプト投与患者の双方で一貫しており、治療割り付けにかかわらず、病態を早期に安定させることの重要性を裏付けています。まさにこの点で、SOL-Rの試験デザインが非常に重要になります。SOL-Rでは、早期の持続性網膜内液体貯留または顕著な液体量の変動がある患者を除外することを目的に、無作為化前に6カ月間の期間を設けています。予備解析によると、SOL-Rの適格基準を満たす患者のうち、こうした特徴があったため無作為化から除外された患者は約20%でした。これは過去の予測とも一致しており、SOL-1の知見にもよく合致しています。要するに、SOL-Rでは、SOL-1でAXPAXLIの持続性が最も高かった集団を無作為化の対象とする設計になっています。SOL-Rに関連して、主要解析の完全性を守ることを優先し、主要評価項目に重要な変更を加えた点についてもご説明したいと思います。

NDA申請の準備の一環として、FDAの要件である、AXPAXLI投与後1年間の追跡調査を受けた患者を少なくとも300人確保するため、SOL-R患者の一部を対象に中間安全性解析を実施します。中間安全性解析の時点として52週を選んだのは、FDAのガイダンスに沿っており、SOL-1の52週間の追跡調査期間とも一致するうえ、予定している第4四半期のNDA申請を可能にするためです。当初の主要有効性評価項目は56週に設定されていたため、中間安全性解析を行うには、すべての患者が主要有効性評価を完了する前に安全性データのマスクを解除する必要がありました。主要評価項目の統計的な完全性を損なうリスクを避けるため、FDAとのタイプCミーティング後の5月に、主要評価項目を56週から40週に変更するプロセスを先行して開始しました。