エバクシオン Study update

私はエヴァクシオンのCSO兼COO、ビルギッテ・ロノです。エヴァクシオンのチームを代表して、進行性メラノーマにおける当社のEVX-01プログラムと、土曜日のESMO年次総会で発表した第II相試験の結果に焦点を当てる本日のウェビナーに、皆様をお迎えできることを嬉しく思います。本日は、アドナン・カッタク教授にご参加いただいています。同教授は、オーストラリアのパースにある臨床施設でEVX-01の第II相試験を主導し、本日はEVX-01試験のデータを発表します。カッタク教授はパースのハリウッド・プライベート病院の腫瘍内科医であり、個別化がんワクチンを含む、新たながん免疫療法を評価する多くの国際的ながん試験で主要な治験責任医師を務めています。始める前に、簡単に注意事項をお伝えします。本日のプレゼンテーションには、将来に関する記述である将来予想に関する記述が含まれる場合があります。実際の結果は、これらの記述と大きく異なる可能性があります。本日は、以下の内容を取り上げます。

まず、エヴァクシオン、EVX-01のコンセプト、そして第II相試験に先立って実施したEVX-01第I相試験の結果をご紹介します。次に、カッタク教授から進行性メラノーマにおけるアンメット・メディカル・ニーズについてご説明いただき、その後、EVX-01試験のデータを発表していただきます。最後に、皆様からのご質問をお受けします。ご質問はいつでもTeamsのチャットに入力いただけます。セッションの最後に、できる限り多くのご質問にお答えします。それではまず、EVX-01の概要と、EVX-01第I相試験の主要データをご紹介します。エヴァクシオンは、深刻なアンメット・メディカル・ニーズに対応するため、AIを用いて免疫システムを解読することを目指し、2008年に設立されました。

当社はデンマークに拠点を置き、40人を超える専門家から成るチームが、標的の発見から臨床開発まで、バリューチェーン全体をカバーしています。現在、エヴァクシオンは、臨床で検証された先駆的なテックバイオ企業です。これは、当社がライフサイエンスと先端データテクノロジーの交差領域で事業を展開していることを意味します。AI、機械学習、計算技術は、新たな治療法の発見と開発のプロセスに深く組み込まれています。当社のAIプラットフォームはAI-Immunologyと呼ばれ、標的の発見、医薬品の設計および開発を迅速かつ高品質に行うための、統合された一連のモデルで構成されています。当社は、がんおよび感染症における抗原の発見と製品開発に注力しており、最近では自己免疫疾患にも事業領域を拡大しました。当社は2021年から、ティッカーシンボルEVAXでナスダック・キャピタル・マーケットに上場しています。AI-Immunologyにより、医薬品候補を迅速に開発できます。当社のパイプラインにある候補品はすべて、AI-Immunologyを用いて設計されています。

本日のウェビナーでは、当社のEVX-01プログラムと、ESMOで発表したEVX-01のフェーズIIデータに焦点を当てます。EVX-01は個別化がんワクチンであり、治験に参加する患者一人ひとりに合わせて、独自のワクチンを設計します。これは最大10種類の標的に基づいています。標的となるネオアンチゲンは、患者の腫瘍に特有の変異から生じます。これらのネオアンチゲンは当社のAI-Immunologyプラットフォームによって選定され、ワクチンはペプチドのリポソーム製剤です。AI-Immunologyプラットフォームの仕組みをご紹介します。AI-Immunologyは、独自のビルディングブロック型アーキテクチャを備えています。その中核をなすのは3つのエンジンです。1つ目は疾患解析エンジンで、特定の疾患における主要な病原性ドライバーを特定します。2つ目は免疫応答解析エンジンで、免疫系が潜在的な標的をどのように認識し、応答するかを明らかにします。

3つ目はワクチン設計エンジンで、これを用いて医薬品候補を設計します。このプラットフォームはさまざまな疾患領域に適用でき、現在はがん、感染症、自己免疫疾患を対象としています。EVX-01は、このアーキテクチャをがん領域に応用した例の1つです。AIだけでは治療法は生み出せません。そのため当社は、AI-Immunologyプラットフォームを中心に、多分野にわたる研究開発能力を構築してきました。こうした能力には、疾患生物学、標的の発見に加え、前臨床開発、CMC、臨床開発も含まれます。次に、EVX-01のコンセプトについてご説明します。EVX-01は、複数の患者固有のネオアンチゲンを標的とする個別化がんワクチンです。ネオアンチゲンは、がん特異的なDNA変異から生じ、腫瘍にのみ存在して正常組織には存在しないため、理想的ながんワクチンの標的です。ネオアンチゲンは、強力で腫瘍に対する特異性の高い免疫応答を引き起こし、現在のがん免疫療法との併用にも適しています。

AI-Immunologyは、がん細胞内でのネオアンチゲンのプロセスをモデル化します。まず、これらのがん特異的な変異を特定します。次に、これらの配列の発現と翻訳を調べます。さらに、MHC分子上での提示やT細胞応答を調べ、ネオアンチゲンのクローン性まで解析します。AI-Immunologyプラットフォームは、患者の腫瘍の特徴を解析する段階から個別化治療の設計までを含む、より大きなプロセスの一部です。治験に参加する患者全員から腫瘍生検と正常血液サンプルを採取し、DNAとRNAの配列を解析します。これらの情報をAI-Immunologyプラットフォームに入力すると、腫瘍特異的なT細胞応答を誘導する可能性の予測に基づいて、ネオアンチゲンを特定し、順位付けします。

予測にかかる時間はわずか24時間です。現在、AI-Immunologyは免疫原性ネオアンチゲンを89%の精度で予測しており、この目標精度についてはプレゼンテーションの後半で改めて説明します。その後、ワクチンを製造し、チェックポイント阻害薬と併用して患者に投与します。生検からワクチン投与までの所要期間は約7週間です。このコンセプトは、まず第I相試験で検証しました。切除不能のステージIIIまたは転移性のステージIVのメラノーマ患者を対象としました。第I相試験では、各患者にAI-Immunologyを用いて設計した、患者ごとに特異的なネオアンチゲンを最大10種類含むワクチンを投与しました。患者には、T細胞を活性化するためのEVX-01を、添付文書に従ってチェックポイント阻害薬と併用して投与しました。第I相試験では、EVX-01の用量を3段階で検証しました。こちらが第I相試験の主な結果です。

EVX-01の安全性と忍容性は良好で、報告された有害事象はグレード1および2のみでした。登録された患者12人のうち8人が治療に反応し、客観的奏効率は67%でした。EVX-01は、これら12人全員に特異的な免疫応答を誘導しました。また、各ネオアンチゲンがT細胞応答を誘導する能力についても調べました。その結果、患者全体で解析した91種類のネオアンチゲンのうち53種類に対する反応が確認され、標的精度は58%でした。製造は効率的で、所要期間は約7週間でした。この試験から得た3つの知見を第II相試験に生かしました。ペプチドあたり200マイクログラムの最高用量を、第II相試験の推奨用量として選択しました。T細胞レベルを維持するためにEVX-01の追加接種を加え、AI-Immunologyを更新して予測能力を向上させました。これら3つすべてを第II相試験の設計に反映しました。

以上を踏まえ、EVX-01の第II相試験データを発表していただくため、カッタク教授にバトンタッチしたいと思います。どうぞお進めください。ありがとうございます、ビルギット。

オンラインでご参加の皆さま、ありがとうございます。本日は、特に進行性メラノーマについてお話しします。ワクチンの役割が実証されている領域ですが、先を見据えた議論として、最近のデータに基づけば、他の腫瘍タイプにもより幅広く展開できる可能性があります。当院の診療で患者さんに説明する際、現在の標準治療は、免疫チェックポイント阻害薬の単剤療法、またはイピリムマブとニボルマブの併用療法、あるいはニボルマブとレラトリマブの併用療法です。ご覧のとおり、5年生存率の統計に加え、現在では10年生存率の統計も得られていますが、転移性疾患と診断された患者さんでも、5年時点でおよそ50%が生存していると見込まれます。では、残りの50%はどうなるのでしょうか。

今日、診療で患者さんを診るとすれば、このデータをお伝えすることはできます。しかし、その患者さんが生存する可能性の高い50%に入るのか、それとも残念ながら免疫チェックポイント阻害薬の治療効果が得られない50%に入るのかを伝えることはできません。現在の治療は、非常に汎用的で、幅広い患者さんを対象としたアプローチです。進行性メラノーマの患者さんを10人診た場合、先ほど挙げた薬剤の中から説明する標準治療の選択肢は、ほぼ同じものになります。未充足の医療ニーズとして、標準的な免疫チェックポイント阻害薬治療が単剤であっても、あるいは2剤併用であっても、効果が得られない患者さんがかなりの割合で存在します。また、重大な毒性の問題もあります。

腫瘍領域では、治療は明らかに個別化へと進みました。ただし、主に見られたのは個別化された標的療法であり、メラノーマにおけるBRAF標的療法や、肺がんにおけるEGFR/ALKなどの標的療法でした。免疫系を個人ごとに評価することは、これまで常に課題であり、今も課題です。特にここ2～3年で大きく進歩しており、最近ESMOで発表されたデータもその一例ですが、なお課題は残っています。先ほども述べたように、個別化治療におけるネオアンチゲンの働きは、がん細胞の指紋のようなものです。個々の患者さんのがんに固有であり、その時点で登録している臨床試験の他の患者さんのがんとは異なります。

これらはネオアンチゲンと呼ばれ、以前は個別化がんワクチンと呼んでいましたが、現在はINT、すなわち個別化ネオアンチゲン療法と呼んでいます。エバクシオンのデータがESMOのプレジデンシャルセッションで発表され、モダーナのデータも発表されました。また、登録を完了した試験もあります。こうした新しい治療法で、今後さらに多くの良好な結果が得られることを期待しています。次のスライドに移ります。第II相試験では、昨年ベルリンで2年間のデータを発表し、今回はマドリードで3年間のデータを発表しました。奏効率については、次のスライドで臨床試験のデザインを説明しますが、要約すると、奏効率は75%で、患者の4人に3人がベネフィットを得ました。この第II相試験には16人の患者を登録しました。

また、ペムブロリズマブによる3カ月間の治療導入期間後にエバクシオンのワクチンを開始した時点で、ペムブロリズマブによる最良効果の転換率も調べました。チェックポイント阻害薬とエバクシオンのワクチンEVX-01の相乗効果を活用することで、さらに改善できるかを検証するためです。その結果、6人中4人、約67%で、効果が病勢安定から部分奏効に転換しました。また、約42%にあたる7人中3人では、部分奏効から完全奏効に転換しました。この効果は、2年間の追跡調査時点で12人中11人に維持されていました。また、少なくとも6回のワクチン接種を受けた約15人の患者全員で、ワクチンによって誘導された特異的なT細胞応答が確認されました。