カンバーランド・ファーマシューティカルズ Status update

皆さん、こんにちは。A.J.と申します。カジミです。カンバーランド・ファーマシューティカルズの最高経営責任者を務めています。臨床および薬事関連の活動を統括する、製品開発担当バイスプレジデントのイネス・マシアス＝ペレス博士も同席しています。本日、当社の製品開発活動の最新情報をお知らせするプレスリリースを発表しました。プレスリリースは当社のコーポレートウェブサイトでご覧いただけます。このプレゼンテーションを通じて、その最新情報を皆さんにお伝えしたいと思います。当社の新たな戦略をご紹介する機会をいただき、感謝しています。投資家の皆さんから寄せられるかもしれない、「なぜカンバーランドなのか、なぜ今なのか」という問いから始めたいと思います。まず、当社には大きな価値創出の機会があります。デュシェンヌ型筋ジストロフィーの主力プログラムは新薬承認申請（NDA）に向けて進展しており、その後には同じ基幹分子を用いた複数の第II相プログラムが控えています。

次に、治療対象となる患者集団に対して有効な治療選択肢が限られている、あるいは存在しない魅力的な市場をターゲットとしています。例えば、デュシェンヌ型心筋症には、現時点で承認された治療法がありません。3つ目に、デュシェンヌ型筋ジストロフィーを対象とする第II相試験で説得力のあるデータが得られています。用量依存的な心機能の改善が示され、駆出率は対照群と比較して5.4 percentage points上昇し、バイオマーカーによっても裏付けられました。4つ目に、NDA申請に向けた明確な道筋が定まりました。本日、この秋にFDAとのNDA申請前会議を実施したことを発表でき、大変うれしく思います。医療上の緊急性の高いニーズを踏まえ、このプログラムのNDA申請を進めることを決定しました。FDAとのNDA申請前会議の後、FDAはNDAの分割提出に関する当社の要請を認めました。次に、30件の臨床試験で約1,400人に投与しており、安全性プロファイルが確立されています。

6つ目に、カンバーランドは臨床開発中のすべての候補薬について、世界全域での商業化権を保有しています。7つ目に、当社は臨床試験の資金を賄うことができる強固なバランスシートを有しています。最後に、NDAの分割提出とデュシェンヌ型筋ジストロフィーを対象とする長期継続試験のデータを中心に、近い将来、重要な進展をお知らせできると見込んでいます。本日のプレゼンテーションの残りの時間では、これらの点について一つずつ詳しくご説明します。先に進む前に、本日のプレゼンテーションには、規制関連の計画や財務予測に関する記述を含め、将来見通しに関する記述が含まれていることを簡単にお伝えしておきます。リスク要因を記載した年次報告書や四半期ごとの報告書を含むSEC提出書類、および当社のウェブサイトをご覧ください。ここに至るまでの経緯について、少しご説明します。カンバーランドは、FDA承認済みブランドのポートフォリオを持つスペシャリティ・ファーマ企業としてご存じかもしれません。

現在、当社は大きく異なる企業となっています。この夏、戦略的取引を完了し、当社の商業製品および組織を、カナダに本社を置く最大の製薬会社であるアポテックス・ヘルスの米国ブランド事業と統合しました。その後、アポテックスは新規株式公開とトロント証券取引所への上場を成功裏に完了し、当社との取引を、米国ブランド事業の構築における重要な節目として位置づけました。カンバーランドにとって、この取引に関連して$100 million超を受け取り、費用を75%削減し、株価を大幅に引き上げたことで、大きな価値を実現することができました。一方で、将来に向けた新薬候補のパイプラインは維持しており、これが当社事業の最も価値ある部分だと考えています。今後は、アンメット・メディカル・ニーズが大きい患者さんに向けた新たな治療法の開発を進めることに、より注力していきます。これはカンバーランドにとって転機となる瞬間であり、当社の進化における重要な一歩です。

後期臨床開発に重点を置く戦略と有望なパイプラインを有する当社は、差別化された医薬品の開発、承認取得、提供における経験を生かし、さらなる成長を実現できる態勢にあります。現在、当社の開発活動を主導しているのは、複数の適応症を対象に評価を進めている新規経口治療薬イフェトロバンです。当社の臨床プログラムは、患者さんが依然として大きなアンメット・ニーズに直面している重篤な疾患を対象に設計されています。それでは、この機会の基盤となる開発品について、もう少し詳しく見ていきましょう。このスライドでは、イフェトロバンがリスク低減された分子である理由をまとめています。本日のプレゼンテーションを進めながら、それぞれの点について詳しくご説明します。第一に、そして最も重要な点として、デュシェンヌ型筋ジストロフィーを対象とした良好な第II相試験データがあります。心機能の低下が予想される疾患経過に対し、イフェトロバンは12カ月にわたり心機能を改善しました。

これらの患者さんでは心不全が主な死因であるため、このような効果が示されたことには大きな意義があります。第二に、この開発段階の化合物としては異例なほど確立された安全性プロファイルを有しています。第三に、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの開発プログラムについて、FDAから希少疾病用医薬品、希少小児疾患、ファストトラックの3つの重要な指定を受けており、それぞれが開発を進めるうえで大きなメリットをもたらします。第四に、これは単一の開発機会に賭けるのではなく、プラットフォームです。1つの分子を複数の適応症で研究しており、適応拡大に向けた追加の取り組みも進めています。第五に、当社のチームには、製品をFDAの承認取得まで導き、市場に投入してきた実績があります。第六に、最近の取引を経て十分な資金を確保しており、有利子負債はありません。ここで、当社を数字でご紹介します。

商業資産の売却により1億ドル超の純収入を得ており、主要な臨床プログラムは3つで、すべて第II相段階にあります。また、これまでにイフェトロバンの臨床試験を約30件完了し、1,400人に投与しています。左側は、当社の実績です。カンバーランドは、ブランド製品の開発を成功させ、FDAの承認を取得してきた長い歴史があります。この経験は、当社のプログラムにも直接生かせます。私たちのようなプログラムで最も難しいのは科学だけではなく、規制当局への申請経路と、それを進めるために必要な専門知識も重要だからです。当社の商業ポートフォリオの売却は、さまざまな意味で、こうした実績が認められたことを示すものだと考えています。また、これにより、現在はイフェトロバンの開発推進に専念できるようになりました。右側は資産そのものです。これは、ブリストル・マイヤーズ スクイブが最初に発見・開発した、当社初の新規化学物質です。

静注製剤と経口製剤の両方を製造し、ヴァンダービルト大学および同大学医療センターの研究チームと臨床チームの助言を受けながら、開発プログラムを進めてきました。概要の説明は以上です。続いてイネスに、イフェトロバンとその臨床プロファイルについて説明してもらいます。イネス、お願いします。ありがとうございます、A.J.。まずは分子そのものについて少しお話しします。ほかのすべては、この分子に基づくものだからです。

イフェトロバンは、絶食状態でカプセルを服用する1日1回の経口治療薬です。トロンボキサン受容体と呼ばれる単一の受容体を遮断することで作用します。この受容体が興味深いのは、どこに存在するかです。心筋細胞や免疫細胞に存在し、平滑筋にも存在して血管の内壁を覆っています。この1つの受容体を遮断することで、3つの傷害経路を同時に遮断できます。組織傷害に関与する炎症シグナルを抑制することができます。線維化、つまり瘢痕形成を標的とします。瘢痕形成は、当社が対象とする3つの疾患すべての進行に関与します。血管を拡張し、影響を受けた組織への血流を改善することを目指します。この分子については特性が十分に解明されており、約30件の臨床試験で約1,400人に投与され、デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者における曝露期間は約90患者年に上ります。

重要な点は、1つの標的で多くの組織に作用することです。共通する生物学的経路があるからこそ、大きく異なる3つの疾患に対して1つの分子を開発することに合理性があります。こちらがパイプラインを1ページにまとめたものです。1つの分子、3つの主要な開発プログラム、そして適応拡大の機会があります。本日は、当社の主力プログラムである、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに伴う心筋症を対象としたディスコーバンに焦点を当てます。第II相試験の二重盲検期間を完了し、FDAとのNDA申請前面談を実施しました。現在、新薬承認申請（NDA）の提出を計画しています。全身性強皮症を対象とする第IIa相試験は完了し、主要結果をすでに発表しています。また、肺線維症を対象とする第II相試験は登録を進めています。腫瘍領域では、ヴァンダービルト大学医療センターが支援する、転移予防を目的とした第IIa相試験も完了しています。今後予定している主な発表・イベントの流れをご覧ください。

改めてデュシェンヌ型筋ジストロフィーに焦点を当てると、まずNDAのローリング申請を開始し、その後、NDAに含める予定の24カ月および36カ月時点の非盲検延長試験データを取得し、学会で発表したうえで、NDA申請を完了する計画です。全身性強皮症については、主要結果の発表を受け、臨床試験総括報告書をFDAに提出する予定です。また、今後の開発方針の判断に役立てるため、相関バイオマーカーの分析と心臓画像検査を完了する計画です。それでは、主力プログラムである、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに伴う心筋症を対象とするイフェトロバンについてご説明します。まず、この疾患について背景をご説明します。自然歴は当社のデータを理解するうえで重要です。デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、骨格筋、心筋、呼吸筋が徐々に機能低下する、希少で致死性の遺伝性疾患です。ほぼ男児に限って発症します。

過去20年間で呼吸管理が改善し、患者さんの生存期間は延びています。その結果、心臓が生存期間を左右する要因となっています。現在、心不全はデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者さんの主な死因の一つです。ACE阻害薬、ARB、ARNI、β遮断薬、アルドステロン阻害薬などの現在の治療法は、いずれも心機能の低下を遅らせますが、進行を止めたり、機能を回復させたりすることはできません。そのため、早期の心臓保護は真に満たされていない医療ニーズです。注目すべき点がもう2つあります。これらの患者さんの心機能は、心臓MRIや心エコー検査を用いて綿密にモニタリングされています。つまり、この評価項目は測定可能であり、日常の診療でも広く用いられています。イフェトロバンは遺伝子変異そのものではなく、ジストロフィン欠損の下流で生じる影響に作用するため、基礎となる変異の種類を問わず、患者さんに有益となる可能性があります。

また、その作用機序は現在の心臓治療薬とは異なり、標準治療に代わるものとしてではなく、標準治療への追加療法として試験されました。次に、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに伴う心筋症に対するディスコーバンの市場機会についてご説明します。米国にはデュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者さんが約15,300人おり、毎年300人を超える新規患者が発生しています。患者さんのほぼ全員が、成人期に達すると心筋症を発症します。しかし現在、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに伴う心筋症に対して承認された治療法はありません。これは現在、これらの患者さんの主な死因となっています。開発パイプラインは薄く、候補薬はわずか3つです。そのうちディスコーバンは唯一の経口薬候補で、1日1回服用します。イフェトロバンはどのように心臓を保護するのでしょうか。デュシェンヌ型筋ジストロフィーの遺伝子変異により、筋細胞が弱くなります。その結果、心筋細胞内のカルシウム過負荷や酸化ストレスが生じ、細胞が死滅し、その後、心筋に徐々に瘢痕が形成されます。

イフェトロバンは、心筋細胞と、その周囲にある免疫細胞、平滑筋細胞、内皮細胞のトロンボキサン受容体を選択的に遮断します。この有害なシグナルを遮断することで、細胞傷害が軽減されます。傷害が少なければ瘢痕も少なくなり、瘢痕が少なければ、時間の経過に伴う心機能の低下も抑えられます。これらすべての基礎となったのが前臨床研究であり、その成果は『Journal of the American Heart Association』に掲載されました。デュシェンヌ型筋ジストロフィーの重症マウスモデル2種類において、イフェトロバンは対照動物と比べて生存期間を延長しました。心係数と1回拍出量が改善し、簡単に言えば、心臓のポンプ機能が向上しました。別の研究では、若齢のDMDマウスに見られる冠動脈の異常な収縮も、イフェトロバンによって抑制されました。こうした根拠を臨床開発プログラムに直接反映し、「FIGHT DMD試験」と名付けました。FIGHT DMD試験は、無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験でした。