エボミューン Investor update

おはようございます。本日はご参加いただき、ありがとうございます。エボミューンの社長兼CEOを務めるルイス・ペーニャです。昨日、大中華圏を除く地域におけるEVO570のグローバル開発権に関して、ヒノバとの契約を発表しました。EVO570は、経口投与可能なVAV1分子グルー型分解誘導薬です。これから数分間で、なぜこの契約を締結したのか、科学的知見が何を示しているのか、そしてEVO570が当社のポートフォリオ全体の中でどのような位置づけにあるのかをご説明します。本日は、契約条件と競争環境について説明する最高事業・法務責任者のグレッグ・モス、VAV1の生物学的特性とEVO570のデータについて説明する最高科学責任者のジガー・パテル、そして開発計画について説明する臨床開発担当上級副社長のマーク・ジャクソンも同席しています。

始める前に、本日のプレゼンテーションには、当社の開発候補品がもたらす潜在的な効果、臨床試験およびデータの時期、ならびに手元資金で事業を継続できる期間などに関する将来予想に関する記述が含まれていることを、改めてお知らせします。これらの記述にはリスクや不確実性が伴い、実際の結果は大きく異なる可能性があります。このスライドの免責事項および当社のSEC提出書類に記載されたリスク要因をご参照ください。本ウェブキャストは録画済みのため、ライブでの質疑応答は行いません。ご質問は当社の投資家向け広報チームまでお送りください。喜んで後日回答いたします。まず、EVO570に期待している理由と、なぜ今なのかについてお話しします。EVO570は、T細胞受容体とB細胞受容体の両方を介したシグナル伝達を促進する、ほぼ免疫細胞に限って存在するタンパク質、VAV1を標的とする経口分子グルー型分解誘導薬です。当社の目標はシンプルです。JAKと同様の有効性を、JAKに伴う課題なしに実現することです。その根拠は3つあります。第一に、生物学的な根拠です。ヒト遺伝学の知見は、炎症におけるVAV1の役割を裏付けています。

VAV1は幅広い自己免疫疾患に対する可能性を持ち、免疫細胞に限局して存在するため、JAKよりも選択性の高いプロファイルが期待されます。また、まだ新興の標的であることから、当社が取り組むタイミングとしても適切です。第二に、臨床開発の道筋です。まず関節リウマチ（RA）を対象に開発を開始します。現在の治療法では、依然として十分な治療を受けられていないRA患者が多くいます。RAで得られる知見は、他の多くのT細胞・B細胞関連疾患にも応用でき、新規作用機序を持つ経口薬の概念実証を、迅速かつ確立された前例に基づいて行う機会となります。キーオピニオンリーダーもこれらの前提を支持しており、本プログラムに期待を寄せています。第三に、分子についてです。11のプログラムを並行して精査し、EVO570を選定しました。ノバルティスのVAV1分解薬MRT-6160と比べて約20倍高い効力を持ち、DC50はサブナノモルです。

独自の骨格を持ち、独自の物質特許と実施自由を確保しています。また、臨床試験開始が近く、2027年半ばに第I相試験データが得られる見込みです。事務的なお知らせですが、EVO570は以前HC118として知られていたため、スライドの一部で過去の文献を引用する際に、その名称が使われている場合があります。それでは、グレッグから契約条件について説明します。グレッグ：ありがとうございます、ルイス。ヒノバ・ファーマシューティカルズから、資本効率の高い条件でEVO570のグローバル開発権を取得しました。

本プログラムには、物質特許による保護が2045年まで見込まれており、特許期間の延長も期待できます。契約締結時に、前払いとして現金$20 millionに加え、エボミューン株式に転換可能なワラント$10 million分を発行しました。ヒノバは、純売上高に対して、1桁台半ばから2桁台前半の段階的ロイヤルティを受け取る権利を有します。また、市場慣行に沿った比較的少額の開発、薬事承認、販売マイルストーンを受け取る権利も有します。最初のマイルストーンは、第II相試験開始時に支払われる$10 millionです。ライセンス契約と並行して、専門性の高い機関投資家を対象とする私募で$30 millionを調達しました。投資家の支援は、EVO570、当社チーム、そしてより広範なパイプラインへの強い信頼の表れだと考えています。

調達資金は、EVO570の第I相試験から関節リウマチを対象とする第II相試験までの開発資金に充てる予定です。EVO301、EVO756、EVO646の開発も並行して進め、慢性炎症性疾患に苦しむ患者さんに新たな治療選択肢を届けるべく、これらすべてのプログラムを前進させることに尽力していきます。今回の取引と資金調達により、現金の手元資金は2029年下半期まで確保できる見込みです。ルイスにお返しします。グレッグ、ありがとうございました。

なぜこれが重要なのでしょうか。それは、VAV1が免疫学・炎症領域における次の主要な経口薬クラスとなる可能性があるからです。世界では約160 million人が免疫炎症性疾患を抱えて暮らしていますが、そのうち高度な治療を受けているのは約3%にすぎません。患者と医師がより早い段階から安心して使用できる経口薬には、大きな市場機会があります。JAK阻害薬は、経口薬クラスがどのように発展し得るかを示しています。JAK阻害薬は2025年に約$12.5 billionの売上高を生み出し、単一の作用機序でI&I領域の12を超える適応症で承認されています。しかし、枠付き警告を含む安全性プロファイルのため、使用の大半は、より重症の患者に対する後続ラインの治療に限られてきました。そこにVAV1の参入機会があり、当社の計画は3つのステップで構成されています。

まず、世界で$23 billionの市場規模を持つ関節リウマチ（RA）から始めます。開発経路が明確で、臨床的な先例があり、B細胞とT細胞の双方が病態形成に関与する疾患です。次に、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬性関節炎、軸性脊椎関節炎、アトピー性皮膚炎など、JAK阻害薬がすでに承認されている疾患で、JAK阻害薬に取って代わることを目指します。さらに、JAK阻害薬では治療できない多発性硬化症、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、重症筋無力症、ループスなど、B細胞およびT細胞が関与する疾患にも対象を広げます。EVO570について詳しく説明する前に、当社のポートフォリオにおける位置づけをお示しします。当社のプログラムのうち2つは、すでに第II相段階にあります。EVO301は、中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者70人を対象とした第IIa相試験で、主要評価項目を達成しました。8週時点で、EASIスコアにおいてプラセボ調整後34%の改善が認められました。12週時点では、患者の23%で皮膚症状が消失またはほぼ消失し、プラセボ群では該当する患者はいませんでした。

治療関連の重篤な有害事象はなく、結膜炎も認められませんでした。これは単一用量を2回投与した試験で、薬物動態（PK）からは4週ごと、またはそれより間隔を空けた投与が可能であることが示されています。2027年半ばに第IIb相試験を開始し、2028年下半期にデータを得る計画です。また、潰瘍性大腸炎を対象とする第IIa相試験を2027年上半期に開始し、2028年にデータを得る予定です。当社の経口MRGPRX2拮抗薬EVO756は、片頭痛予防を対象とする第IIb相用量設定試験を実施中です。難治性片頭痛の成人約330人に、25または50 milligramsを1日2回、もしくはプラセボを12週間投与しました。主要評価項目は、月間片頭痛日数の変化です。これは、この領域で標準的に用いられている評価項目です。本試験のトップラインデータは、2027年下半期に得られる見込みです。両プログラムとも、今後2年以内に結果が判明する予定です。

これらに加え、EVO646とEVO570により、相補的な生物学に基づく、経口薬として有力な自己免疫疾患領域のフランチャイズを構築できる可能性があります。EVO646は経口TLR7/8拮抗薬です。自然免疫と自己抗体に作用します。形質細胞様樹状細胞によるI型インターフェロン産生を阻害します。この経路は、ループスにおけるアニフロルマブによって有効性が確認されています。また、B細胞の活性化と自己抗体の産生を抑制します。この経路は、同じくループスにおけるベリムマブによって有効性が確認されています。このため、全身性および皮膚性ループス、ならびに重症筋無力症が、EVO646の主な対象疾患です。EVO646は2027年上半期に第I相試験を開始し、データは2027年後半に得られる見込みです。EVO570は、T細胞とB細胞を活性化する受容体を介して獲得免疫に作用します。VAV1を分解することで、T細胞受容体とB細胞受容体の双方の下流におけるシグナル伝達を抑制します。まず関節リウマチを対象とし、炎症性腸疾患、多発性硬化症、シェーグレン症候群も適応拡大の候補です。第I相試験のデータは、2027年半ばに得られる見込みです。

自己免疫疾患の異なる要因を標的とする2つの経口薬の作用機序に加え、アトピー性皮膚炎および炎症性腸疾患を対象とするEVO301、片頭痛を対象とするEVO756があります。4つのプログラムがどのように組み合わさっているかをご説明します。エボミューンは一貫して、慢性炎症に注力するポートフォリオ企業です。当社は規律を持って各プログラムを運営し、自社研究と事業開発を通じて、常にポートフォリオの最適化を図っています。卓越した科学的知見があれば、それを実行に移します。EVO570はその一例です。4つのプログラムはいずれも炎症の上流にある要因を標的としており、合計で大規模な患者集団に届く可能性があります。EVO301は中等症から重症のアトピー性皮膚炎を有する米国成人約6 million人、EVO756は予防療法の対象となる片頭痛患者約30 million人、EVO646は初期適応症の患者約6 million人、EVO570は関節リウマチ患者約18 million人です。

4つのプログラムがあるため、単一の試験結果によって当社の将来が決まることはなく、患者さんの役に立てる可能性のある機会が数多くあります。各プログラムのタイムラインをご覧ください。先ほど第II相プログラムについてご説明しましたので、ここでは新たに加わった内容を取り上げます。アトピー性皮膚炎に加え、EVO301では潰瘍性大腸炎を対象とする第II-A相試験を計画しており、2027年上半期に開始し、2028年にデータを得る見込みです。IL-18経路が疾患を引き起こす他の適応症もあると考えています。主要なバイオマーカーを含むEVO570の第I相データは2027年半ば頃、EVO646の第I相データは主要なバイオマーカーを含め2027年後半に得られる見込みです。今後18カ月にわたり、4つのプログラムから着実にデータが得られる見込みです。それでは、VAV1の生物学について、当社の最高科学責任者（CSO）であるジガー・パテルに説明を引き継ぎます。

ありがとうございます、ルイス。VAV1が魅力的なのは、その位置づけにあります。T細胞では、T細胞受容体および共刺激受容体であるCD28の下流で活性化されます。B細胞では、B細胞受容体およびCD19の下流に位置しています。1つの標的で、適応免疫と自己免疫を引き起こす両方の受容体を介したシグナル伝達を制御できます。VAV1がスイッチを入れると、細胞はさらに活性化し、サイトカインを産生して、炎症部位へ移動します。また、分子分解誘導薬のアプローチによってVAV1を除去します。これは、標的に目印を付け、細胞自身のタンパク質分解機構を利用する精密なアプローチです。VAV1は免疫細胞に限局して発現しています。そのため、他のメカニズムに対して優位性をもたらす可能性があります。このスライドは、VAV1の生物学的な広がりを示しています。上段には主要な適応症を9つ示しており、主にT細胞が関与する疾患と、T細胞とB細胞の両方が関与する疾患に分けています。スライドの縦方向には、現在、炎症・免疫領域で用いられている7つの薬剤クラスを示しています。

これらの薬剤クラスはいずれも、疾患の特性の一部にしか作用せず、大半は注射剤です。最下段はVAV1で、9つすべての適応症において直接的な生物学的エビデンスがあります。ヒト遺伝学の知見から、VAV1は乾癬、関節リウマチ（RA）、多発性硬化症（MS）、重症筋無力症との関連が示されています。疾患モデルでは、大腸炎、関節炎、多発性硬化症（MS）、ループスにおいて、その有効性が裏付けられています。さらに、患者由来細胞のデータでは、ループスとシェーグレン症候群においてその有効性が裏付けられています。競合他社による第II相試験は、乾癬性関節炎とシェーグレン症候群で開始されていますが、現時点で有効性データは報告されていません。幅広い疾患に関与することも、当社が関節リウマチ（RA）から開始する理由の一つです。RAはT細胞とB細胞の両方が病態を引き起こすため、ここで得られる知見は、この図に示す他の多くの疾患にも応用できます。ここでは、C7の特性に沿って、VAV1をJAKファミリー、TYK2、ならびにT細胞・B細胞の枯渇を目指すアプローチと比較しています。有効性を左右するこれらの特性において、VAV1はJAKに似ています。