インミック・バイオファーマ Study result

本日は、臨床面および商業面の最新情報をお伝えできることをうれしく思います。本日は、同僚のガブリエル・モリス（社長兼最高財務責任者）と、マイケル・グラボウ（最高商務責任者）も参加します。本日の電話会議の議題はこちらです。今朝の電話会議の議題はこちらです。まず臨床面の最新情報をお伝えし、続いて商業面の最新情報をお話しした後、質疑応答に移ります。本日は、軽鎖アミロイドーシスという疾患における進捗についてお伝えします。この疾患では、通常、すべての人の骨髄に存在する形質細胞が、インフルエンザや風邪、新たに発生するがん、その他の侵襲から体を守るための防御抗体を産生しています。しかし、この疾患では、形質細胞が代わりに軽鎖と呼ばれる有害な抗体断片を産生し始めます。

これらの軽鎖は全身を循環し、心臓、腎臓、肝臓、神経など、あらゆる重要臓器に蓄積して損傷を与えます。残念ながら、患者さんは臓器不全へと進行し、最終的には死に至ります。こちらは、軽鎖によって心臓がひどく損傷し、その対応のために心臓移植を受けざるを得なかった患者さんの例です。この疾患で臓器障害を引き起こすのは軽鎖であるため、臨床現場では患者さんの血中軽鎖濃度を追跡・モニタリングしています。軽鎖の濃度が持続的に高いままであれば、患者さんが臓器不全へ向かっていることが分かります。患者さんの血液から軽鎖を取り除くことができれば、患者さんは寛解に入り、それまでとはまったく異なる生活を送れることが分かっています。

次の数枚のスライドでは、現在の標準治療、この疾患における当社の進展をご紹介し、商業面の見通しについてもお話しします。2026年時点の現状をご覧いただくと、米国のアミロイドーシス・センター・オブ・エクセレンスによる最近の報告があります。これは12人の患者さんを対象とした報告で、12人中11人では疾患をコントロールできなかったことが示されています。完全寛解に至った患者さんは1人だけでした。2026年現在、再発・難治性の領域ではFDA承認薬がないだけでなく、完全奏効率はしばしば10%未満です。新たに診断された患者さんを対象とする治療で承認されている薬剤も1剤のみであり、この患者集団には依然として十分な治療が行き届いていません。

さらに、50%は一次治療に反応せず、患者さんの3分の1超で病勢が進行することを踏まえると、この治療領域には大きなアンメットニーズがあります。ガブリエル、最近発表したデータについて、皆さんに最新情報をお伝えいただけますか。

ラチマン博士、ありがとうございます。イミックスの社長、ガブリエル・モリスです。次のページも同じ形式で、上段に疾患負荷、下段に奏効の程度を示しています。当社のデータについて、現時点で45人の患者さん全員のデータがそろっており、そのうち44人で有害な軽鎖濃度が正常化したこと、また、下流の臓器奏効率が95%であることをご報告でき、大変うれしく思います。これにより完全奏効率は89%となっており、残る4人が完全奏効に移行すれば、98%に上昇すると考えています。つまり、45人中44人が完全奏効に至ることになります。これまでの開示でご存じの方もいらっしゃると思いますが、過去に微小残存病変陰性となった患者さんは、その後の追跡調査で全員が完全奏効に移行しています。当社はこの結果を大変うれしく思っています。

本日データを発表する新たな25人の患者さんは、全員が完全奏効または微小残存病変陰性となっています。現時点で、今回のデータは患者さんに希望をもたらすだけでなく、これまでに開示したデータとの一貫性を示すものだと考えています。それではラチマン博士に引き継ぎ、安全性と臓器奏効についてお話しいただきます。その後、治療環境と、来年予定しているBLA申請に向けた当社の状況について簡単に触れます。ラチマン博士、安全性の話に移る前に、有効性について何か補足はありますか。

はい、もちろんです。有効性の大きさと持続期間、そして完全奏効を踏まえると、2年を超えた患者さんも複数います。この結果を目の当たりにできることは、今も本当に大きな喜びです。もちろん、皆さんが関心をお持ちだと思いますが、CAR Tであることを踏まえると、安全性の結果にも注目することが重要です。今回強調したいのは、前回のデータ発表時から対象患者数が2倍を超えるまで増えた現在も、データセット全体で一貫性が保たれていることです。全患者におけるCRSの持続期間の中央値は、引き続き1日です。高グレードのCRSは認められず、いかなる種類の神経毒性も認められていません。また、腸炎も認められておらず、全患者において軽度で忍容性の高い治療であることに変わりはありません。

分かりました。さらに、臓器反応を詳しく見ると、心臓と腎臓の両方で、速やかかつ持続的で一過性ではない深い臓器反応が認められていることが分かります。心臓では100%、腎臓では92%に反応が認められ、その効果は数日以内に確認されています。

心臓の反応は26日で確認され、腎臓の反応は投与後59日で確認されたことが分かります。反応が確認される順序には、予測可能なパターンがあります。投与後、1カ月目の終わりまでに患者さんはMRD陰性、すなわち微小残存病変陰性になります。これは、毒性のある遊離軽鎖を産生する形質細胞クローンが存在しないことを意味し、その後に完全奏効と臓器反応が見られます。私たちが臨床現場で目指しているのは、まさにこのような結果です。

さらに、NXC-201の独自の忍容性プロファイルを踏まえ、他のCAR Tと比べた独自の優位性、例えばALアミロイドーシスにおけるNXC-201のリーダーシップの基盤となる優位性を強調したいと思います。CRSの持続期間の中央値は1日で、承認済みか開発中かを問わず、他のどのCAR Tよりも3～7倍短い期間です。これが極めて重要なのは、ALアミロイドーシスの患者さんの治療管理には、特有の臨床上の課題があるためです。同じ患者さんに心不全と腎不全が併存することがよくあります。頻脈、つまり心臓への負担に、発熱、すなわち脱水と腎臓への負担が重なるCRSは、時に対応が極めて困難な状況をもたらします。心不全の場合は患者さんの水分を減らす必要がある一方、腎不全の場合は水分を補給しなければならないためです。

NXC-201独自の忍容性により、この患者集団に対し、他のどのCAR Tよりも適切かつ効果的に治療を提供できる可能性があると考えています。ここで、私たちのリーダーシップをさらに強化し、二重特異性抗体との比較という観点からも位置づけたいと思います。

ありがとうございます、ラフマン博士。今回提示したデータは、他のデータと比較して良好だと考えています。NXC-201以外の治療薬クラスについては、欧州血液学会（EHA）総会で発表されたデータセット全体にわたり、毒性や感染症に関する課題に加えて、ICANSも認められます。ポイントは3つあります。1つ目は、私たちは承認申請を目的とした試験のデザインにおいて先行していることです。2つ目は、私たちの臨床データは非常に優れていると考えていることです。他の試験と比べて、NXC-201投与前に受けた治療ライン数がより多い患者さんを対象としています。幹細胞移植を受けた患者さんの割合も高くなっています。特筆すべき点として、完全奏効を評価する独立審査委員会を設置しています。臓器奏効は速やかで深く、24カ月ではなく24時間でこの効果が得られます。

したがって、一次治療として4剤併用療法を受けている患者さんの場合、推奨される投与法では、ダーザレックス、シクロホスファミド、皆さんご存じのステロイド、プロテアソーム阻害薬を含む4剤併用療法を、2年間にわたって毎月投与され、その間、副作用も生じます。そして、そうした治療を終えた患者さんにとって、これは重要な点です。ラッチマン博士がお話しされたように、奏効が2年を超えて持続している中、1回限りの治療という選択肢が24時間で実現します。他の選択肢では投与が長期にわたり、病院の近くで過ごす時間も長く、非常に注意深く綿密な管理が必要となるため、こうした患者さんにとって魅力的な選択肢になると考えています。ラッチマン博士、タイムラインに移り、その後、臨床セクションのまとめをお願いする前に、何か付け加えることはありますか。