ビーム・セラピューティクス Study result

オペレーター、ありがとうございます。皆様、おはようございます。ESGCT年次総会で発表した、グリコーゲン貯蔵病1A型患者を対象とするBEAM-301の第I/II相試験の初期臨床データについてご説明する、ビームの電話会議へようこそ。本日の電話会議のスライドは、当社ウェブサイトbeamtx.comの投資家向け情報のページからご覧いただけます。本日は、事前に用意した説明を行うため、当社最高経営責任者（CEO）のジョン・エバンス、最高医学責任者（CMO）のエイミー・サイモン博士、社長のジュゼッペ・ピノ・チャラメッラ博士が同席しています。始める前に、本日の電話会議で述べる内容の一部には、1995年民間証券訴訟改革法のセーフハーバー条項に定める将来予想に関する記述が含まれることを、皆様にお知らせします。

さまざまなリスク、不確実性、その他の要因により、実際の事象や結果は、将来予想に関する記述で明示または暗示されている内容と大きく異なる可能性があります。これらの要因には、当社の最新の年次報告書（Form 10-K）の「リスク要因」セクション、および当社がSECに提出するその他の書類に記載されたものが含まれます。また、将来予想に関する記述は、あくまで本日時点における当社の見解を示すものであり、その後のいずれかの時点における当社の見解を示すものとして依拠すべきではありません。法律で義務付けられる場合を除き、当社の見解が変化した場合であっても、ビームは将来予想に関する記述を更新または修正する義務を負わないことを明確に表明します。それでは、ジョンに引き継ぎます。

ありがとう、ホリー。ビームが約10年前に設立されたとき、その原動力となったのは、新世代の遺伝子医薬品が重篤な遺伝性疾患の治療を一変させ得るという、大胆な信念でした。この機会は、1つの治療法、1つの疾患、あるいは少数の疾患にとどまるものではありません。私たちは、これが医療の新時代の始まりだと考えています。遺伝子レベルの原因に働きかける一度限りの治療によって、生涯にわたる病気の進行を防ぐ可能性がある時代です。こうした医薬品は、患者さんを慢性的な治療の負担から解放し、ひいては医療制度における生涯の医療費を抑えることにもつながります。患者さんとそのご家族が、病気にとらわれない生活を望んでいることを、私たちは理解しています。医師や保険支払者は、さらなる病状の悪化を防ぎ、慢性疾患の管理にかかる費用を減らす治療を求めています。

規制当局は、こうした治療法を必要とする人々に届けられるようにしたいと考えています。ビームでは、こうした時代の到来を予見し、医療の新たな時代をリードできるよう、会社の体制を整えてきました。このビジョンの基盤となるのが塩基編集です。二本鎖切断を起こさずに、DNAに精密な変化を加えることを目指しています。この精密性により、一貫した遺伝子配列の結果が得られ、1回の治療で持続的な修正を実現できる可能性があります。塩基編集治療がもたらす可能性は、計り知れません。遺伝性疾患の根本原因を修正することで、非常に予測可能な結果を伴う、患者さんの疾患を大きく変える治療、さらには機能的治癒を実現できる可能性があります。今日、塩基編集に関する私たちのビジョンは現実のものとなりつつあります。ここ数年で、塩基編集は新興の科学的概念から、さまざまな重篤な遺伝性疾患を対象に、臨床試験の患者さんへ投与される新たな医薬品クラスとなる可能性を秘めた技術へと進展しました。

わずか3年前、私たちは鎌状赤血球症プログラムで最初の臨床試験患者さんへの治療を実施しました。鎌状赤血球症に伴う疼痛発作や臓器障害という絶え間ない負担から解放された生活を実現することを目指したものです。このプログラムは現在、規制当局への申請を目指して進展しています。昨年、私たちは、患者さんにおいて疾患の原因となる変異の遺伝的修正を初めて実証し、α1アンチトリプシン欠乏症（AATD）を対象とする初の肝臓標的型in vivo治療について、臨床での概念実証を確立するという歴史的な成果を挙げました。このプログラムは現在、ピボタル試験に向けた開発段階にあります。同じ年、ペンシルベニア大学とフィラデルフィア小児病院のチームが主導した素晴らしい取り組みにより、ベイビーKJは、特定の遺伝子変異に合わせて設計された個別化・オンデマンド型の塩基編集治療を受けた世界初の人となりました。

今日、BEAM-301の初期臨床データを発表し、もう一つの重要な節目を迎えます。このデータは、標的を定めた遺伝的修正が、糖原病1A型の患者さんにどのような可能性をもたらすかを示しています。これらは一つ一つが、医学の歴史における目覚ましい節目です。これらを総合すると、遺伝子医療の新時代の到来が示されています。この時代には、鎌状赤血球症やAATDのような比較的よく見られる遺伝性疾患の患者さんから、これまで商業化が見込めなかった超希少疾患の患者さん、そして最終的には一人の子どもに至るまで、非常に幅広い疾患の根本原因を一度の治療で恒久的に修正できる可能性があります。この変革を具体的に理解していただくため、糖原病1A型の患者さんの生活について、もう少しお話ししたいと思います。

糖原病1A型（GSD1a）の患者さんは、絶食中に体内で正常な血糖値を維持できないため、血糖値を保つために、昼夜を通じて決められた時間に慎重にコーンスターチを摂取しなければなりません。血糖値が絶えず低下しているため、たった1回でも摂取を逃すと、重度の低血糖を引き起こし、発作や昏睡、さらには死亡に至る可能性があります。そのため、日々の生活は常に細心の注意を払うことを中心に組み立てられています。患者さんや介護者は血糖値を監視し、繰り返し食事や摂取量を管理するとともに、命に関わる事態を防ぐため、夜通し数時間おきにアラームが鳴るように設定しています。GSD1aの患者さんの親御さんの一人から、子どもが生まれて以来、一度も夜通し眠れたことがないと聞きました。多くのGSD1aの親御さんと同じように、子どもが毎晩無事に過ごせるよう、第一線で守る役割を担っているからです。

根本にある変異を修正することで、体が自らブドウ糖を産生する能力を回復させることを目指しています。患者さんやご家族にとって、それは、24時間体制でコーンスターチを摂取させる必要がなくなり、血糖値がより安定し、病気にあらゆる判断を左右されることなく夜通し眠れるようになることを意味する可能性があります。これこそが、遺伝性疾患をその原因から治療する可能性です。このプレゼンテーションの後半で、エイミー・サイモンがGSD1a患者さんを対象としたBEAM-301臨床試験の有望なデータをご紹介します。この10年間、私たちは、こうした医療に変革をもたらす可能性のある成果を、より多くの患者さんに大規模に届けるために必要な中核的能力を構築してきました。当社の編集技術と送達技術は高い適応性と再利用性を備えており、前臨床試験と臨床試験で一貫した結果をもたらしています。実際、4つの異なるプログラムすべてで、前臨床試験の知見を臨床での概念実証につなげることができました。

成功を重ねるたびに、トランスレーショナル研究と臨床の経験が蓄積され、次のプログラムに応用できる技術的基盤が確立されることで、プラットフォームは強化されます。この好循環が軌道に乗った今、新たなプログラムはそれぞれ、より迅速かつ効率的に進み、成功する可能性も高まっています。当社のプラットフォームを支える画期的な科学と技術に加え、より多くの疾患や患者さんに当社の取り組みを広げるうえで、社内の製造インフラと、柔軟性が高まりつつある規制環境という2つの要素も欠かせません。ここからは、それぞれについて詳しくご説明します。まず、遺伝子医薬品の開発と製造における従来型のモデルでは、当社の目指す規模やこの技術の可能性に対応できないことを、私たちは早い段階で認識しました。ゲノム編集は非常に複雑な治療モダリティであり、精密に設計しなければならない重要な構成要素が数多くあります。

そのため2020年に、エディターの設計、自動化、計算生物学、プロセス開発、製造、品質試験・出荷判定までを網羅する、CRISPR医薬品の完全統合型の社内生産能力の構築に着手することを決定しました。シリコンチップ業界では、コンピューター、インターネット、AI革命を支える複雑なシリコンチップを製造する、高度に専門化された製造施設であるファブが広く活用されています。私たちが目指しているのは、CRISPR遺伝子医薬品のファブを構築することです。現在、こうした能力により、新たなエディターの設計から、臨床用、さらには近い将来には商業用となる可能性のある製品の製造までを、一つの垂直統合型組織内で実施できます。同じく重要なのは、あるプログラムを通じて確立したアッセイ、手順、製造経験を、後続するすべてのプログラムで参照・再利用できることです。これにより、重複投資を避け、治療を必要とするさらに多くの患者集団に対応できます。こうした能力は、すでに最も進展している2つのプログラムで成果を上げています。

両プログラムとも現在、重要な開発段階にあり、対象となる患者集団は大規模です。鎌状赤血球症において、リストセルは大きな差別化を実現する可能性のある1回限りの治療法であり、ビームにとって初の商業上市につながる可能性があります。患者ごとの細胞を用いてカスタマイズした塩基編集細胞製品を製造しているため、製造プロセスを自社で管理することは、患者の治療体験を形作り、製造面での成果を向上させるうえで重要でした。これはBEACON試験でも示されています。また、当初から商業規模を見据えた設計が可能になり、潜在的な需要に対応するため、すでに生産能力を拡大しています。同じ施設では現在、治験中の塩基編集治療薬BEAM-302も製造しています。これは、AATD患者の大半で疾患の原因となる、DNAの正確な誤記を直接修復するよう設計された新しい種類の治療法です。BEAM-302は、AATDによる肺と肝臓の両方の症状に対処する初の1回限りの治療法となる可能性があります。

これらのプログラムを通じて、後期開発段階や将来的な商業化を支えることを目的とした、検証済みアッセイ、製造プロセス、品質システムの充実した基盤も構築してきました。この基盤は、プラットフォームを通じて次世代のプログラムを進める際に、参照、適応、拡張することができます。塩基編集の臨床での進展が勢いを増すなか、私たちは今、この技術をできるだけ多くの患者に届けることに注力しています。鎌状赤血球症やAATDは標準的な規制経路に沿って開発できるほど患者数が多い一方、従来の規制モデルは多くの遺伝性疾患には適していません。GSD1aのように比較的患者数の少ない疾患もあれば、PKUのように同じ遺伝子内のさまざまな変異が原因となる疾患もあります。幸い、FDAもこの新技術を注視しており、近年、塩基編集薬でより多くの患者を治療できるよう、治療の実現を加速する可能性のある新たな枠組みを複数導入してきました。

こうしたアプローチの一部では、プログラム間でプラットフォーム情報を相互参照できるため、不要な作業の重複を避け、新たなエディターの臨床開発への道筋を大幅に簡素化できます。妥当なメカニズム経路など、その他のガイダンスの枠組みでは、異なる塩基編集ツールを用いて異なる変異を持つ患者集団を治療しながら、それらを単一の効率的な臨床プログラムにまとめることができます。FDAにおけるこれらの新たなアプローチは一体となって、医薬品開発におけるパラダイムシフトをもたらしています。各製品を個別に評価する従来の方法から、検証済みプラットフォームに共通する構成要素を通じて得られた累積的なエビデンスを評価する方法への転換です。そして、ビームが過去10年間に築いてきたものは、遺伝子治療の対象範囲が大きく広がる可能性のあるこの変化に、まさにうってつけの基盤となっています。