インエイトバイオ Sidoti Small-Cap Virtual Conference

ありがとうございます、アレックス。皆さん、こんにちは。本日ここでお話しできてうれしく思います。本日は非常に有意義なミーティングをいくつか行い、より多くの皆様にIN8bioをご紹介できることを大変うれしく思っています。IN8bioは現在、ガンマデルタT細胞を基盤として、自己免疫疾患とがんの両方に対する新規治療法を開発している臨床段階のバイオテクノロジー企業です。当社はガンマデルタT細胞の分野における世界有数の専門家集団であり、これらの強力な細胞によって疾患を治癒・治療できると考えています。私は当社の共同創業者です。私は、専門的な訓練を受けた分野としては生化学を学んでいます。バイオテクノロジー業界で25年以上働いてきました。そのうち17年間はウォール街で過ごしました。キャリアのスタートは、コーウェンのヘルスケア投資銀行部門でした。

その後、株式調査部門に移り、最終的にはバンク・オブ・アメリカの主席バイオテクノロジーアナリストを務めました。その後、ニュー・リーフ・ベンチャー・パートナーズに招聘され、同社の公開市場関連業務を立ち上げ、運営しました。ニュー・リーフ・ベンチャー・パートナーズは、DLJのベンチャー投資部門として1969年に設立されたスプラウト・グループからスピンアウトした会社です。私は、立ち上げたファンドであるアレフ・ポイント・キャピタルを通じてIN8bioを創業しました。2015年頃、当社のサイエンティフィック・ファウンダーであるラリー・ラム博士と出会いました。ラム博士は、ガンマデルタT細胞の分野における世界有数の専門家です。博士は1992年からこれらの細胞の研究に取り組んでいます。初めてお会いした当時、博士はアラバマ大学バーミンガム校の医学教授でした。その後、大学での終身在職権を辞し、2019年に当社へフルタイムで入社し、最高科学責任者に就任しました。ごく最近、オクサナ・ポリアコワ氏をチームに迎え入れたことを発表しました。

ポリアコワ博士もガンマデルタT細胞の分野の専門家ですが、主にT細胞エンゲージャーと抗体に注力しています。彼女は、最高科学責任者を務めていたラバ・セラピューティクスから当社に迎え入れました。ラバは第1世代のT細胞エンゲージャーを手がけた企業であり、ポリアコワ博士は以前、2021年に武田薬品工業に買収されたガンマデルタT細胞企業2社、アディセット・バイオとガンマデルタ・セラピューティクスの両社でも勤務していました。彼女はGSKでキャリアをスタートさせました。私たちは、自己免疫疾患とがん領域の双方を治療する治療法の発見に取り組めることを大変嬉しく思っています。私たちは、これらは同じ問題の異なる2つの側面、あるいは本質的には同じコインの表裏だと考えています。一方では、免疫系の働きが低下しており、免疫系が異常な細胞を認識して殺傷できず、最終的にがんへと進展してしまいます。

もう一方では、患者の免疫系が強すぎる、あるいは過剰に活性化しており、自身の身体を攻撃し始めることで、自己免疫疾患が引き起こされます。私たちは、ガンマデルタT細胞を用いて、これら両方の問題に対処できると考えています。では、なぜガンマデルタT細胞なのでしょうか。私たちは1960年代以降、「がんとの戦い」という婉曲表現を使ってきましたが、その理由の一つは、免疫細胞が私たちの兵士だからです。私たちは免疫細胞を使って、体内の標的を攻撃します。白血球には数多くの種類があります。CD8 T細胞があります。制御性T細胞があります。CD4ヘルパーT細胞があります。ナチュラルキラーT細胞があり、ガンマデルタT細胞もあります。

これらはすべて、私たちの免疫系における個々の兵士です。そして、ガンマデルタT細胞は最も強力だと考えています。なぜなら、戦場を見渡せる最前線の兵士であると同時に、無線機を持ち、私たちの兵器庫にある他のすべての戦力と通信できる兵士でもあるからです。それがガンマデルタT細胞の力だと考えています。結局のところ、私たちの免疫系について考えるとき、それは交響曲の中の単一の楽器だけではありません。そうですよね。例えば、免疫細胞の一つをチェロだと考えてみてください。チェロ自体は音楽を奏でることができますが、それだけで交響曲のすべてを構成するわけではありません。金管楽器から弦楽器、打楽器に至るまで、それぞれの楽器が一体となって交響曲と音楽を形作るのです。

私たちの中核的な仮説は、これらの強力な細胞を使って免疫系全体を協調させ、自己免疫疾患とがんの両方を標的にできるというものです。本日は、T細胞エンゲージャーについての説明から始めたいと思います。特に、自己免疫疾患向けのT細胞エンゲージャーについてです。自己免疫疾患は、最近、非常に大きな関心を集めている分野です。特に、ドイツのエアランゲン・ニュルンベルク大学のゲオルク・シェット博士は、2021年に『ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』誌で、CD19 CAR-Tを用いた独自のデータを発表しました。CAR-Tとは、キメラ抗原受容体T細胞のことです。ここで行うのは、個人から採血することです。

その白血球を体外で遺伝子改変し、特定の標的、この場合はCD19を標的とするようにしてから、同じ個人の体内に再び注入し、その標的を探し出して攻撃させます。腫瘍領域や一部の自己免疫疾患では、その結果は目覚ましいもので、実質的に疾患を治癒させています。シェット博士が示したのは、これらのCD19を標的とするCAR-Tを使って、B細胞を標的にして排除できるということです。B細胞は、体内にある白血球の特定のサブセットで、実際に自己免疫疾患を引き起こします。免疫系をリセットすることで、特定の重度の自己免疫疾患を実質的に治癒できる可能性があります。これにより、自己免疫疾患やB細胞を標的とするアプローチに対する非常に大きな関心の波が生まれました。先ほど申し上げたように、自己免疫疾患は一般に、私たち自身の体を攻撃するモノクローナル抗体を産生するB細胞によって引き起こされます。

ここでは、B細胞が紫色の細胞として示されています。自己免疫疾患は、非常に大きなアンメットニーズを抱える分野です。生涯で女性の6人に1人が罹患します。毎年2,400万人の米国人が罹患すると推定されています。自己免疫疾患の治療では、ヒュミラ、エンブレル、リツキサンなど、数多くのブロックバスター医薬品が生み出されてきました。つまり、非常に大きなアンメットニーズがあります。T細胞エンゲージャーの分野では、今年だけでも非常に多くの取引が行われています。今年2026年の年初には、ラ・ファーマシューティカルズがUCBに、総額$2.2 billion、フェーズI段階での前払い金$2 billionで買収されました。アロベラ・セラピューティクスは、同じくフェーズI段階で、カイト・ファーマおよびギリアドに$1.7 billionで買収されました。また、カレオ・セラピューティクスは、フェーズI段階で、前払い金$180 millionの提携契約をサノフィと締結しました。

実際、わずか先週にも、GSKは中国企業と、前臨床段階の資産について総額$750 millionの取引を行いました。このように、T細胞エンゲージャーについては、非常に多くの取引が行われ、現在も強い関心が寄せられています。ここで注目していただきたいのは、右側に示している標的です。BCMA、CD19、CD20は、いずれもB細胞の表面に存在する標的です。ご覧のとおり、これらはすべてB細胞を標的としていますが、いずれもCD3と呼ばれる別の標的を利用しており、これが重要です。B細胞を枯渇させる治療法を開発している人々の大半は、CD3を標的としています。したがって、左側の図は、私たちが実現しようとしていることを基本的に示しています。B細胞の表面に存在するBCMA、CD19、またはCD20のいずれかを標的とします。

もう一方には、この場合はCD3という、T細胞の表面に存在する別の受容体があります。T細胞とB細胞を近づけることで、T細胞がB細胞を殺傷・排除し、免疫リセットを引き起こせるようにします。私たちが見いだしたのは、この免疫リセットによって、特定の自己免疫疾患を治癒できる可能性があるということです。では、CD3を標的とする際の課題は何でしょうか。CD3を標的とする際の課題は、先ほどさまざまな免疫細胞サブセットを示した図でご説明したように、CD3がこれらのサブセット、つまりすべての免疫細胞に発現している可能性があることです。そのため、CD3を標的にすると、それらすべてを活性化してしまいます。今朝、一部の投資家の皆様とお話しした際に、新しい例えを使いました。

自宅でちょっとした改修を行っているのですが、すべての免疫細胞を家電や電気、照明に例えると、CD3を標的にすることは、家中のすべての家電とすべての照明、エアコン、すべての暖房器具、ポータブルヒーター、IHコンロを同時にすべてオンにするようなものです。その際のリスクの1つは、主幹ブレーカーを作動させてしまうことです。ブレーカーを作動させると、すべての電源が落ちてしまいます。免疫系においては、これが疲弊に当たります。システムに過大な負荷をかけることでブレーカーが落ち、すべての電源が切れてしまうのです。一方で、もう1つのリスクがあります。実際には、こちらのリスクのほうがより危険かもしれません。すべてを同時にオンにすると、電気がショートして壁の中で火災が発生し、家全体が焼失する可能性があります。

これが、非常に強い免疫反応によってサイトカイン放出症候群（CRS）と呼ばれる状態が引き起こされる場合です。CD3ベースのエンゲージャーを開発する場合、CRSは患者様の60%-80%に発現し、そのうち10%はグレード3、つまりICUに入る可能性がある重症度です。そのため、十分な高用量を投与することができません。自己免疫疾患では投与量を減らさなければなりません。がんであれば、死に直面しているため毒性を許容しますが、関節リウマチのような自己免疫疾患で膝が痛む場合には、同じことはできません。私たちは、ガンマ・デルタT細胞とその生物学的特性を活用して、より精密な治療を実現し、より高用量を投与するとともに、より多くのB細胞を標的にできるようにしたいと考えています。そこで、独自のエンゲージャーを創製しました。

これはファースト・イン・クラスのエンゲージャーで、一方の端でCD19を、もう一方の端でガンマ・デルタT細胞受容体を標的とし、さらに独自の増幅ドメインを備えています。この図ではGDEDと呼んでいますが、これによってガンマ・デルタT細胞が増幅し、標的細胞、この場合はB細胞をより効果的に排除できるようになります。私たちが目指しているのは、ガンマ・デルタT細胞の生物学的特性を、大型ハンマーではなくメスとして利用することです。CD3を開発している企業は数多くあり、マスキングや切断可能リンカー、結合ドメインの親和性調整など、独自のエンジニアリングを行っています。しかし結局のところ、どのような工夫をしても、メスが必要な場面では大型ハンマーは大型ハンマーのままです。私たちは非常に期待しています。昨年秋、米国リウマチ学会で初めてのデータを発表しました。