キメラ・セラピューティクス 2026年 第3四半期 決算説明会

今朝、事前に用意した説明を行うため、創業者兼社長兼CEOのネロ・マイノルフィ、最高医学責任者のテレンス・ルーニー、最高財務責任者のブルース・ジェイコブズが同席しています。事前に用意した説明の後、担当アナリストの皆様からのご質問をお受けします。できるだけ多くのご質問にお答えするため、ご質問はお一人様1つにお控えください。ご質問のある方は、会議ウィンドウの下部にある挙手アイコンをご利用ください。本日の電話会議の録音と関連資料は、会議終了後まもなく、当社ウェブサイトの投資家向け情報セクションに掲載する予定です。

念のため申し添えますと、本日の説明には、当社の将来の見通し、計画および展望に関する将来予想に関する記述が含まれます。これらの記述にはリスクや不確実性が伴い、実際の結果が予測と大きく異なる可能性があります。これらのリスクの説明は、SECに提出した最新の10-Qに記載されています。将来予想に関する記述は、いずれも本日時点のものであり、本日の電話会議で述べた将来予想に関する記述を更新する義務を当社は負いません。始める前に、事務連絡が1点あります。来週から、今後発表予定のSTAT 6データに先立ち、予定していた沈黙期間に入ります。そのため、結果を発表するまで、STAT 6プログラムに関する追加のコメントは予定していません。それでは、ネロに引き継ぎます。

ジャスティン、ありがとうございます。皆さん、おはようございます。本日はご参加いただき、ありがとうございます。カイメラにとって、非常に期待の高まる時期です。重篤な炎症性疾患を対象とする経口薬のパイプライン全体で、私たちの科学的ビジョンが形になりつつあります。アトピー性皮膚炎や喘息などを対象とするSTAT 6分解薬KT-621、そしてループスや、その他の自己免疫疾患への適応も期待されるIRF5分解薬KT-579を開発しています。これらは、強固な生物学的根拠に基づき、現在利用可能な治療法で治療を受けている患者よりもはるかに多くの患者に届く可能性のある医薬品を開発するという、私たちの目標を体現しています。本日はまず、年末までに予定しているKT-621の第II-B相アトピー性皮膚炎試験の結果発表に向けた進捗をご説明します。その後、パイプラインのその他の進捗について簡単にご説明し、KT-579の第I相試験結果に移ります。STAT 6プログラムは、アトピー性皮膚炎と喘息の両方で、計画どおりに進展しています。

こちらに示すとおり、各段階で得られた知見を次のステップに生かしながら、KT-621の一連の試験を進めてきました。第I相では、200人を超える健康なボランティアを対象にKT-621を評価し、STAT 6の強力な分解、下流のバイオマーカーへの影響、ならびに良好な安全性と忍容性プロファイルを確認しました。続いて第I-B相では、アトピー性皮膚炎患者22人に投与し、患者における強い臨床活性の初期のエビデンスを確認しました。試験を重ねるごとにエビデンスを強化し、KT-621のリスクをさらに低減してきたことで、現在進行中の第IIb相試験への移行を後押ししました。アトピー性皮膚炎を対象とするBRO​ADEN2試験では、プラセボ対照の16週間の試験期間を完了しました。最後の患者さんもごく最近、最終来院を終えています。

この試験期間を終了するために残っている作業を完了すれば、計画どおり、年末までにKT-621の第IIb相データを発表できる見込みです。同時に、アトピー性皮膚炎を対象とする最初の第III相試験の準備も順調に進んでいます。良好なデータが得られ、FDAとの合意が得られることを前提に、2027年半ばまでに開始する計画です。喘息の進捗に移る前に、以前お伝えしたとおり、BRO​ADEN2で16週間の治療を完了した患者さんは、52週間の非盲検継続試験への参加資格があります。本日、参加資格のある患者さんの98%が非盲検継続試験に登録したことをご報告でき、うれしく思います。喘息を対象とするBREADTH試験の登録は計画どおり進んでおり、トップライン結果は2027年後半に発表される見込みです。

これらの試験にはすでに合計で数百人の参加者が登録しており、この新たな作用機序の安全性と有効性を評価するための堅牢なデータセットが得られています。念のため申し添えますと、BREADTH試験には非盲検継続試験も含まれており、ADの非盲検継続試験と合わせて、規制当局の要件への対応およびKT-621の承認申請の可能性に向けた長期安全性データベースの構築をさらに支援することを目的としています。BROADEN2試験の結果発表が近づくなか、ADにおけるKT-621の機会について、少し整理してお話ししたいと思います。スライド7に示すとおり、公表されている疫学調査によれば、米国では12歳以上で中等症から重症のアトピー性皮膚炎を有する人が約600万人から900万人います。これほど有病率が高い一方で、先進的な全身療法を受けている人は推定約400,000人にとどまり、中等症から重症の患者集団全体のわずか約5%にすぎません。

KT-621の開発を進める一方で、先進的な全身療法の市場動向をより深く理解するため、市場調査も実施してきました。患者さんと処方医の双方から聞かれるのは、治療の普及が限られている主な理由は、多くの患者さんが、自身の疾患の状態は注射による生物学的製剤や枠付き警告のある医薬品を使うほどではないと考えていることです。こうした認識が、現在利用可能な先進的治療法の使用に対する大きな障壁となっています。市場調査からは、患者さんと医師が安全で有効な経口治療薬を求めていることが分かっています。実際、その治療薬にどの程度の有効性が必要かを尋ねると、生物学的製剤と必ずしも同等である必要はないという回答が一貫して得られます。他の市場でも、こうした機会が実際に顕在化するのを目にしてきました。OTEZLAは10年以上前に、生物学的製剤のおよそ半分の有効性で発売され、その後、数十億ドル規模のフランチャイズへと成長しました。

より最近では、イクトロキンラは、試験間比較では有効性がIL-23生物学的製剤にやや及ばないにもかかわらず、乾癬領域で最も力強い立ち上がりの一つを見せており、すでに市場が比較的飽和している中で、新たな患者さんの治療を可能にしています。KT-621に話を戻すと、患者さんが求めているのは安全で有効な経口治療薬であり、私たちが目指すのもそのようなプロファイルです。私たちは、中等症から重症のAD患者集団のうち最も大きな層、すなわち未治療の患者さん、あるいは多くの場合、全身療法以外の治療で十分な治療を受けられていない患者さんに応えることに注力しています。成功すれば、KT-621は先進的な治療法を利用できる患者さんの数を大幅に拡大する可能性があると考えています。

とはいえ、これまでに得られた前臨床および第I相試験のデータに基づく科学的な予測としては、試験間比較の限界を認識しつつも、BROADEN2試験の有効性は、SOLO 1およびSOLO 2試験で報告された結果と比較した場合、デュピルマブが16週時点で示した有効性と同程度になると引き続き見込んでいます。KT-621に加え、より広範なパイプライン全体についても、期待どおりの進捗とスケジュールを維持しています。提携プログラムはいずれも計画どおり進んでいます。サノフィは、第2世代IRAK4分解薬であるKT-485の開発を、HS患者さんの登録も見込まれる健康成人を対象とした第I相試験で引き続き進めています。ギリアドは、CDK2分子糊であるKT-200について、IND申請に向けた活動を進めており、2027年にINDを申請する計画です。研究パイプラインについては、非開示プログラムはいずれも当社の期待どおりに進んでおり、毎年1つのプログラムを開発候補品へ進めるという目標の達成を支えています。

次のプログラムの開示については、第4四半期に本日のKT-579のデータと、今後発表予定のKT-621の第IIb相試験の結果をお伝えする予定であることを踏まえ、その発表は来年まで見送ることにしました。以上を踏まえ、テレンスに電話会議を引き継ぎ、IRF5の健康成人データを共有してもらう前に、本日のIRF5データ発表の重要性について少しお話ししたいと思います。当社はこれまでに、複数の分解薬プログラムを、標的の選定と創薬から、前臨床段階を経て臨床段階へと順調に進めてきました。実際、今回が当社にとって初の試みとなる分解薬としては7つ目の臨床入りであり、本日は、ヒトでのトランスレーショナル研究において引き続き申し分のない成果を示していることをお伝えします。

標的も分子もそれぞれ固有のものであり、最終的には個別に有効性を証明する必要がありますが、こうした一貫した実行は、各プログラムを通じて得た知見と経験がもたらす、プラスの効果が積み重なっていることを示しています。IRF5自体は非常に有望で、遺伝学的にも妥当性が確認された標的ですが、従来の創薬アプローチでは、これまで医薬品で狙うことが困難でした。今回の試験は、ヒトにおいてIRF5に関する当社の仮説を検証するための重要な第一歩です。まもなくご説明するとおり、本試験で良好な忍容性が確認されたKT-579は、IRF5を強力に分解しました。重要なのは、強力なIRF5分解により、疾患に関連する複数のバイオマーカーが有意に低下したことです。このデータを踏まえ、当社は自信を持って本プログラムを第Ib相のループス試験へ進める計画です。本試験は、この作用機序に基づいて当社が期待する生物学的および臨床的活性をKT-579が示すかどうかを確認することを目的としています。

総じて、KT-579のデータは、非常に有望でありながら、これまで医薬品で狙うことが困難だった標的、この場合は転写因子を標的とする当社の能力を示す、もう一つの重要な事例です。また、前臨床研究の成果を、予測可能かつ説得力のある形でヒトに応用できる当社の能力も示しています。当社はこれまでに複数のプログラムでこれを実現しており、成功を重ねるごとに、適切な標的を選定し、それに対する差別化された分解薬を開発し、創薬段階から臨床段階へ効率的に移行させるための強固で、ますます再現性の高い基盤を築いています。皆さんがデータを早く知りたいと思われていることは承知しています。それでは、結果をご説明いただくため、テレンスに引き継ぎます。テレンス、お願いします。ありがとう、ネロ。KT-579の良好な第I相試験結果について本日皆さんにご説明できることをうれしく思います。

リウマチ専門医としての訓練を受けてきた私にとって、このプログラムで示された成果には特に期待を寄せています。優れた前臨床プロファイルをヒトで再現できたことは重要な節目であり、KT-579を患者さんに投与する段階へ進める準備を進めるなかで、生物学的根拠とIRF5分解の可能性の双方に対する当社の確信を裏付けるものです。まず、第I相試験のデザインと、試験に登録された健康成人ボランティアの背景について概要をご説明します。続いてPDデータを取り上げ、まず血中におけるIRF5分解の深さと持続性についてご説明します。次に、疾患に関連するex vivo刺激アッセイを用いて評価した、3つの異なるIRF5依存性免疫経路における分解の機能的影響についてご説明します。