フラクティル・ヘルス Study update

皆さま、おはようございます。本日はご参加いただき、ありがとうございます。Fractyl Healthで投資家向け広報・事業開発責任者を務めるブライアン・ルケです。本日は、GLP-1治療後の体重維持を目的としたRevitaの進行中のピボタル試験、REMAIN-1における6カ月時点の良好な主要結果についてご説明します。共同創業者兼CEOのハリス・ラジャゴパラン博士から、今回の結果が患者さんにとって何を意味するのか、今後実施する12カ月時点の評価、そしてこの結果が9月1日の投資家説明会でお示しした規制および商業化戦略をどのように前進させるのかについてお話しします。準備した説明の後に、質疑応答を行います。まず、法的免責事項についてご説明します。本プレゼンテーションでは、今後の臨床試験結果、規制当局への申請および承認、償還、商業化の開始、治療対象となり得る患者集団、将来のカテーテル販売およびその他の事業機会に関する将来予想に関する記述を行います。これらの記述は現時点での予想を反映したものであり、実際の結果が大幅に異なる可能性のあるリスクや不確実性を伴います。

本プレゼンテーションに記載された開示事項およびSEC提出書類に記載されたリスク要因をご確認ください。法律で義務付けられる場合を除き、これらの記述を更新する義務を負いません。Revitaは、米国では引き続き治験段階にあります。本試験は現在も進行中であり、主要結果のデータは最終検証前です。12-monthの共同主要評価項目はまだ評価されておらず、規制当局の承認、保険適用、支払いおよび商業面での成果は保証されていません。それでは、ハリスに引き継ぎます。

ありがとうございます、ブライアン。皆さま、おはようございます。RevitaのGLP-1治療後の体重維持を検討するREMAIN-1ピボタル試験における、6カ月時点の非常に良好な主要結果を発表できることを大変うれしく思います。長年にわたり、現代の食生活における不健康な食品が腸、特に十二指腸の機能障害を引き起こしており、この十二指腸の機能障害が肥満や2型糖尿病の根本的な原因であることは明らかでした。Revitaは、この腸の機能障害を標的とし、疾患の原因に働きかけることで、疾患の予防と改善を目指しています。この考え方は、疾患を引き起こす根本的な生理機能に働きかけ、現代の食生活によって生じた病態を改善する可能性をもたらす、持続的な代謝のリセットを目指すものです。食生活が引き起こす慢性疾患の蔓延への対策には、生涯にわたる薬物療法で症状を管理するだけでなく、根本原因を修復することが必要だと考えています。

この目標に向けて、まずは体重を再び増やすことなくGLP-1薬の使用を中止する必要がある、または中止を希望する方々を対象としています。GLP-1療法により、大幅な減量が可能であることに加え、体重、糖尿病、心血管リスク、さらには加齢に関する改善も可能であることが実証されています。この考え方を軸に、現在では$100 billion規模の市場が形成されています。しかし、GLP-1クラスの弱点は、患者がこれらの薬剤を服用し続ける限りにおいてしか、その効果が持続しないことです。これらの薬剤は、疾患の根本的な要因を変えるものではありません。薬剤が体内にある間、疾患の進行を先送りするにとどまります。現在、米国では推定29 million人の患者がGLP-1薬を使用しており、今月だけで100万人を超える米国人がGLP-1薬の服用を中止し、急激な体重再増加や代謝のリバウンドのリスクにさらされます。そのため、現時点で選択肢は2つしかありません。

副作用、忍容性、入手しやすさ、費用の問題に悩まされながら薬剤を無期限に使い続けるか、用量や服用頻度を減らす、あるいは服用を中止して代謝のリバウンドのリスクを負うかです。Revitaは、まさにこの問題を解決するために開発されました。REMAIN-1試験では、現在の肥満領域において、最も深刻で未充足ニーズの高い市場機会を対象にRevitaを検討しています。急激な体重再増加や代謝のリバウンドのリスクが最も高い患者さんを対象にRevitaを評価し、肥満領域における有効性を最も厳格に検証する設計となっています。Revitaは、GLP-1治療後の体重維持を対象としてFDAのブレークスルー・デバイス指定を受けており、効率的なDe Novo規制申請経路となる可能性や、有利な償還環境も追い風となっています。このピボタル試験では3つの目標を掲げ、6カ月時点の共同主要評価項目において、そのすべてを達成しました。第一に、そして最も重要な点として、MITT集団における主要解析で、P値0.0023と高い統計的有意性が認められました。

GLP-1による減量分の80%がRevita群で維持されたのに対し、偽処置群では67%でした。Revita群の患者さんのほぼ3分の1は、GLP-1薬の中止後も体重を安定して維持するか、減量しました。6カ月時点のこの結果は、ある時点での状況を捉えたものです。治療効果は1カ月目から6カ月目にかけて拡大し、実際、3カ月目から6カ月目の間に倍増しました。第二に、探索的解析では、アブレーションの長さが長いほど治療効果が高まることが示されました。これは、パイロット試験での過去の知見と一致しています。十二指腸全長にわたってアブレーションを行った場合、Revita群の体重維持の結果は統計的に有意であるだけでなく、臨床的にも非常に意義のあるものになると考えています。

第三に、Revitaに期待される優れた安全性プロファイルが6カ月を通じて確認され、デバイスまたは手技に関連する重篤な有害事象はなく、手技前後の有害事象も概して軽度でした。REMAIN-1は、最も厳格な条件下で、肥満治療薬の中止後も体重維持が持続することを示した、初の偽処置対照のピボタル試験です。これは、この分野の体重維持にとって、カテゴリーを定義づける画期的な局面であり、ランドマークとなる可能性のある結果です。6カ月を通じて、十二指腸のアブレーションが身体の代謝制御の設定値をリセットする可能性を示したためです。これは、肥満や代謝性疾患にアプローチするまったく新しい方法です。Revitaは、肥満治療におけるレーシックのようなものと考えていただけます。

Revitaの差別化された価値提案は、外来で1回の処置を受けるだけで、所要時間は約1時間、切開や縫合はなく、体内に何も残らず、患者さんに持続的な効果をもたらすよう設計されていることです。GLP-1薬の使用後の体重維持に関しては、患者さんが懸命に取り組んで達成した減量を、Revitaによって定着させることを目指しています。臨床試験を通じて、この技術を再現性高く実施できる標準化されたトレーニングプログラムを開発しました。医師には、十二指腸粘膜の少なくとも10 centimetersをアブレーションするよう勧めましたが、処置の効果を最大限に引き出すため、全長を対象とすることを目指すよう伝えました。医師がRevitaに慣れるにつれて手技の実施が改善するのは、医療機器では一般的なことです。また、医師の経験が増すことで、最適化がさらに進む可能性があります。

十二指腸を長い範囲にわたってアブレーションでき、最長範囲で実施した場合でも安全性プロファイルが良好であることから、このプラットフォームの可能性を探る取り組みはまだ初期段階にあると確信しています。継続的な薬物療法がない状況で、GLP-1薬の使用後の体重維持に取り組むのは難しいと認識していました。肥満領域におけるアンメットニーズが、減量から体重維持へと急速に移行していることに、私たちはいち早く気づきました。そして、体重および代謝のリバウンドを防ぐRevitaの能力を検証するため、考え得る限り最も厳格なストレステストを設計することにしました。REMAIN-1試験は、無作為化二重盲検の偽処置対照試験です。この試験では、GLP-1療法を受けたことのない成人を登録しました。まずチルゼパチドを投与し、無作為化フェーズに入る前に総体重の15%を減量しました。

薬剤を中止しました。GLP-1薬を中止した患者さんでは、強い空腹感や、食べ物のことが頭から離れない状態が引き起こされることが知られています。この時点で、患者さんはRevita群と偽処置群に2対1の割合で無作為に割り付けられました。最初の6カ月間の共同主要評価項目では、Revita群と偽処置群の体重再増加を比較しました。本日、その結果を公表しました。2つ目の共同主要評価項目では、Revita群のみを対象に、12カ月時点での減量維持を、事前に定めた達成目標と比較して評価します。Revita群の患者さんの少なくとも半数が、開始時の体重を5%以上下回る状態を維持することが目標です。主要な副次評価項目については、試験完了時に両方の共同主要評価項目を評価した後にのみ正式に評価し、その結果は2027年第1四半期に公表する予定です。米国の参加者308人が無作為に割り付けられ、主要評価項目の評価に用いたMITT集団で評価されました。ベースラインの人口統計学的特性は、両方の試験群で均衡していました。

登録された患者集団は、体重維持に関する過去のRevita試験の患者集団と一貫しており、米国で肥満に対するGLP-1治療を受けている患者集団全体を代表するものです。女性が過半数を占め、無作為化時のBMIは30で、66%に体重関連の併存疾患が少なくとも1つありました。チルゼパチド投与による導入期間中の平均減量率は18.3%で、GLP-1導入期間は25週間でした。登録患者の半数がチルゼパチドの最大用量である15ミリグラムに到達しており、Revitaの効果を厳しく検証する条件が整いました。重要な6カ月間の共同主要評価項目では、Revitaは6カ月時点での体重再増加を偽処置と比べて有意に抑制し、P値は0.0023と高い統計的有意性を示しました。Revita群では、GLP-1による減量効果の80%が6カ月時点で維持されました。同じく重要なのは、治療効果が時間の経過とともに大きくなったことです。

各群の差は、月からのすべての来院時に認められました。治療群間のこの差から、12カ月時点で有望な結果が得られる可能性に確信を持っています。特に、皆さんの前にあるグラフの右上に示した、GLP-1中止後12カ月時点の過去の比較対象データを踏まえると、なおさらです。この最初の共同主要評価項目は、内視鏡的アブレーションによってGLP-1治療後の体重維持を変えられるという、私たちが長年抱いてきた仮説を裏付ける無作為化臨床試験のエビデンスとなります。これは治療実践を変える可能性があり、GLP-1治療の中止後に体重が再び増加するという課題に直面する何百万人もの患者さんに向けた、まったく新しい体重維持療法のカテゴリーを示すものです。主要MITT集団における偽処置に対するRevitaの効果は、事前に定めたすべての解析で一貫して頑健でした。これには、導入期間中の減量率が20%の場合の効果量の評価、18.3%という集団平均でMMRMではなくANCOVAを用いた評価、および実測平均値による評価が含まれます。

すべての解析で、ゼロが2～3個並ぶ高い統計的有意性を示すP値が得られ、一貫した結果となりました。同じく重要なのが、レスポンダー解析です。Revita群の参加者の3人に1人は、高用量チルゼパチドを中止した後も、GLP-1による減量を維持するか、さらに減量しました。2人に1人がGLP-1による減量の少なくとも80%を維持し、偽治療群と比較した対応する名目上のP値は0.02および0.0078です。肥満治療は、今や消費者市場です。MITT集団で、患者の3分の1が体重を維持するか、さらに減量したという結果は、統計的有意性を臨床的に意味のある可能性へと結び付けるのに役立ちます。医師がRevitaについて患者と話し合い、承認された場合に患者が何を期待できるかを伝える際の助けとなるためです。もう1つの重要な知見は、アブレーションの長さに応じたRevitaの用量依存的な効果に関するものです。パイロット試験では、十二指腸のアブレーション範囲が長い患者ほど、Revitaの治療成績がさらに良好であることが示されていた点を思い出してください。