コンパス・セラピューティクス 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

マイケル、お招きいただきありがとうございます。お招きいただき、ありがとうございます。

そうですね。もちろん、その点について異論はありません。やや厳しい年でした。幸い、当社には十分な資金があります。今朝、業績を発表したばかりです。当社の開発プログラムすべてについて、2028年までの資金を確保しています。厳しい時期には、どの会社でもそうだと思いますが、やはり使命に集中することが大切です。当社は新薬の開発に全力で取り組んでいます。現在、臨床試験段階にある薬剤が4つあります。それぞれの薬剤についてお話しできますが、当社はこれらのプログラムを、臨床データによって示される、いわゆる重要な転換点まで進めることに全力を注いでいます。ですから、当社が本当に注力しているのは、厳しさではなく、これらの薬剤をそれぞれの適応症で開発することの大きな機会です。

もちろんです。ESMOでの発表に加えて、10月24日にすべてのデータを『Journal of Clinical Oncology』誌のオンライン版で同時に公開しました。トベシミグについて、何が分かったでしょうか。差し支えなければ、まずはごくごくシンプルなところから始めたいと思います。この薬剤には明らかに効果がありますよね。その点に疑いの余地はありません。全奏効率は3倍を超える水準に上昇しました。無増悪生存期間のハザード比は0.44でした。PFSのハザード比として、これほどの数値はそう簡単には見られません。この薬剤には明らかに有効性が認められます。私は非常に心強く感じました。ESMOではKOLの方々と一連の面談を行いましたが、どの面談でも、KOLの方々は「この薬剤には明らかに効果がありますね」と話し始めました。つまり、有効性について疑いの余地のないシグナルが得られており、対話を始めるうえで非常に良い状況だと思います。

もちろんです。まずエンドポイントについてお話ししましょう。全生存期間のエンドポイントについて、この試験では当然ながらクロスオーバーが認められていました。対照群に無作為に割り付けられた患者の半数を超える人が、トベシミグとの併用療法を受けるためにクロスオーバーしました。もちろん、クロスオーバーした場合でも、ITT解析では、いわゆる化学療法対照群に「カウント」されます。統計上、そういう仕組みになっています。したがって、この試験の患者の85%が併用療法を受けました。実質的にこの試験は、トベシミグ単剤とパクリタキセル単剤、トベシミグとパクリタキセルの併用療法を比較する無作為化試験でした。ITT解析における全生存期間に差はありませんでした。興味深いことに、JCO論文の草稿を査読する過程で、査読者の1人から2段階推定法を用いるよう具体的な要請がありました。その方法で解析したところ、クロスオーバーを補正したハザード比は0.85となりました。

したがって、ハザード比が1を上回っているという疑問については、少なくともこれで払拭できたのではないかと思います。もちろん、ご質問の後半部分は非常に複雑です。これらすべては、規制面でどのようにつながるのでしょうか。夏にFDAとの面談資料を提出しました。公の場でもお話ししたとおり、面談の機会は得られず、回答はすべて書面のみでした。生存データについて、実質的な話し合いをする機会はありませんでした。今日ここにいる時点では、ご質問に対する答えが何なのか、正直なところ分かりません。公の場でお伝えしてきたことですが、今日も改めて申し上げます。FDAとの対話を再開できるよう取り組んでいます。現在、まさにその取り組みの最中です。

FDAとの面談が実現すると期待しています。また、皆さんもよくご存じの他の企業の多くが、過去6～9カ月の間に異なるアプローチを取ったことで、FDAとの協議の状況が大きく好転しました。当社もそうなることを期待しています。そこで、当社もその異なるアプローチを試みています。現在、まさにその最中です。今後を見守りたいと思います。これにより、規制上の道筋について、より明確なことをお伝えできる状況になることを期待しています。

書面でフィードバックを受け取りましたが、その内容は非常に簡潔でした。内容を明確にするため、改めて確認を求めましたが、返ってきた説明は当社にとってあまり参考になりませんでした。そのため、情報開示を行う必要があると感じる一方で、非常に難しい立場に置かれていました。FDAは、いわゆる「推奨」として、生存期間の優位性を示す試験を実施するよう求めました。それが、当社が開示した内容です。

RPSFT解析については、その手法に必要な統計的仮定が満たされなかったため、実施できませんでした。では、どの程度説得力があるのでしょうか。それについては、答えが分かりません。申し上げておくと、これを開示したのはごく最近で、この解析全体は夏にFDAへ最初に提出した資料には含まれていませんでした。