ADCセラピューティクス Investor update

オペレーター、ありがとうございます。本日、米国血液学会（ASH）の次回年次総会における当社の参加内容の詳細を発表するプレスリリースを発行しました。このプレスリリースと、本日のプレゼンテーションで使用するスライドは、ADCセラピューティクスのウェブサイトの投資家向け情報ページでご覧いただけます。本日の電話会議には、最高経営責任者（CEO）のアミート・マリクが同席し、事業に関する重要な最新情報と最近の主な進展について説明します。続いて、最高医学責任者（CMO）のモハメド・ザキが、12月12日から15日まで開催される第68回ASH年次総会での発表に採択された、ZYNLONTAに関する主要な抄録の概要をご説明します。最後に、最高財務責任者（CFO）のペペ・カルモナが、戦略的な財務再編の詳細を共有し、2026年第3四半期の暫定財務数値についてご説明します。その後、質疑応答に移ります。

始める前に、本電話会議で述べられる一部の発言には、米国のセーフハーバー条項および以下の規定の意味における将来予想に関する記述が含まれることを、あらかじめお知らせします。1995年米国私的証券訴訟改革法。これらの将来予想に関する記述には、既知および未知の特定のリスクと不確実性が伴い、実際の結果、業績、達成状況は大きく異なる可能性があります。これらの記述は、付属のスライド資料およびSECへの提出書類（Form 10-K、10-Q、8-Kなど）において特定され、説明されています。ADCセラピューティクスは、本日時点の情報を提供しており、法律で義務付けられる場合を除き、新たな情報、将来の出来事または状況を受けて、本電話会議に含まれる将来予想に関する記述を更新する義務を負いません。当社は、投資家の皆様に対し、これらの将来予想に関する記述を過度に信頼しないよう注意を促します。

本日の電話会議では、当社の推定財務結果を反映した、売上高および現金・現金同等物の暫定数値を取り上げます。当社の実際の財務結果は、経営陣による確定がまだ済んでおらず、変更される可能性があります。したがって、投資家の皆様は、これらの暫定的な財務結果を過度に信頼しないようお願いいたします。それでは、CEOのアミート・マリクに電話会議を引き継ぎます。アミート、お願いします。ありがとうございます、ニコール。本日は、今後のASHでの発表内容に加え、事業に関する重要な最新情報と最近の主な進展をお伝えします。

詳細に入る前に、強固なバランスシートに支えられている当社の主要な価値創出要因についてご説明したいと思います。3次治療以降のDLBCLに対するZYNLONTAの承認適応を基盤として、2次治療以降のDLBCLを対象とするLOTIS-7併用療法と、2次治療以降の辺縁帯リンパ腫を対象とする単剤療法の双方について、クラス最高水準となる可能性のあるデータを本日ご紹介します。先日発表した財務再編とPIPEにより、こうした機会を追求するためのバランスシートと資金余力を確保するとともに、戦略的な選択肢を拡大できます。まずASHについてですが、12月に発表する複数のZYNLONTAのデータ抄録が採択されたことを嬉しく思います。DLBCLおよび低悪性度リンパ腫に関する5件の口頭発表に加え、複数のポスター発表が含まれます。

重要な点として、LOTIS-7の第I-B相試験の最新データが口頭発表で紹介されます。本日公開された抄録に詳述されているように、ZYNLONTAとグロフィタマブの併用により、深く持続的な奏効が示されました。再発または難治性DLBCL患者のうち、有効性評価が可能だった97例で、全奏効率は88.7%、完全奏効率は75.3%でした。辺縁帯リンパ腫のデータも口頭発表で共有します。多施設共同第II相医師主導試験では、ZYNLONTAにより全奏効率93%、完全奏効率74.4%という優れた奏効率が示されました。そのほかの口頭発表では、LOTIS-5の第III相試験の全結果に加え、マントル細胞リンパ腫およびワルデンストレーム病を対象とする医師主導試験が取り上げられます。これらの各抄録に含まれるデータの詳細は、モハメドからご説明します。

続いて、当社の企業活動に関する最新情報です。10月初旬、バランスシートの強化、レバレッジの引き下げ、戦略的選択肢の拡大を通じて株主価値を最大化し、予想資金余力を2029年まで延長することを目的とした、包括的な戦略的財務再編を発表しました。これには、新たな株式による資金調達、ヘルスケア・ロイヤルティとの契約再編、および借入金元本残高の削減が含まれます。事業面では、2026年第3四半期もZYNLONTAの販売が引き続き好調であり、この期間の製品純売上高は約$21 millionとなる見込みであることをお伝えでき、嬉しく思います。こうした状況を踏まえ、ZYNLONTAが3次治療以降のDLBCL患者にとって、差別化された単剤治療選択肢として引き続き重要な役割を果たすと確信しています。それでは、最高医療責任者のモハメド・ザキに電話会議を引き継ぎ、口頭発表に採択されたZYNLONTAのASH抄録について、詳しくご説明いただきます。モハメド、お願いします。ありがとうございます、アミート。ご説明のとおり、ASHではZYNLONTAのデータが5件の口頭発表に加え、会期中に複数のポスター発表で紹介されます。

これらのデータは、DLBCLおよび低悪性度リンパ腫におけるZYNLONTAの可能性を裏付けるエビデンスの蓄積に寄与するものです。これらの口頭発表の中で最も重要なのは、LOTIS-7です。この第I-B相試験で更新された、ZYNLONTAとグロフィタマブの併用療法の結果は、治療が難しい患者集団を含め、2次治療のDLBCLにおいてこれまでに得られた中で最も有望な併用療法のデータであることを引き続き示しています。抄録によると、2026年6月15日のデータカットオフ時点で、有効性評価が可能な患者97人における全奏効率は88.7%、完全奏効率は75.3%でした。また、経時的に病勢安定または部分奏効から完全奏効へ移行した患者は28人でした。原発性難治性疾患の患者では、全奏効率は78.4%、完全奏効率は64.7%でした。

CAR-T療法による治療歴のある患者では、全奏効率は74.1%、完全奏効率は63%でした。高いアンメットニーズが依然として存在する、こうした治療が難しい患者において、これは特に意義深いことです。追跡期間中央値が10.35か月の時点で、奏効期間、完全奏効期間、無増悪生存期間の中央値はいずれも未到達でした。完全奏効期間の12か月時点の割合は79%でした。また、完全奏効を達成した患者12人を対象とする探索的なMRD解析では、6人で早くも第2サイクルの1日目にMRDが検出されず、治療終了時には11人でMRDが検出されませんでした。新たに得られたデータは、再発・難治性DLBCLの治療において、グロフィタマブと併用したZYNLONTAがクラス最高水準となる可能性を引き続き示しています。安全性の観点では、本試験で引き続き管理可能な安全性プロファイルが示されています。特筆すべき点として、他のグロフィタマブ試験と同様に、LOTIS-7のプロトコルでは抗感染症薬による予防投与が推奨されています。

併用療法は概して忍容性が良好で、治療下で発現した有害事象の種類は、各薬剤を単独で使用した場合に知られている安全性プロファイルと概ね一致していました。二重特異性抗体療法を使用する際には、サイトカイン放出症候群およびICANSのプロファイルと管理方法を考慮することが重要です。グロフィタマブの投与に先立ってZYNLONTAを投与することで、この投与スケジュールにより腫瘍量を減らし、CRSの発現率と重症度を低下させられると考えています。抄録のデータによると、治療を受けた患者の32%でサイトカイン放出症候群が発現しました。そのうち1件のグレード3を除き、すべてグレード1または2でした。これは、グロフィタマブ単剤療法の添付文書に記載された発現率と比べて、引き続き低い水準です。グレード3以上のICANS事象は認められませんでした。治療下で発現したグレード5の有害事象が3件報告され、そのうち1件は敗血症、2件は毛細血管漏出症候群によるものでした。

抄録に記載されているとおり、試験著者らは、これらの有効性および安全性の結果は第III相試験でZYNLONTAとグロフィタマブの併用療法をさらに検討することを支持するものであり、当社は現在その試験を積極的に進めていると結論づけています。今後予定している会議に向けてFDAに説明資料を提出しており、FDAとの合意が得られ次第、計画中の試験デザインの詳細をお知らせします。次に、再発または難治性の辺縁帯リンパ腫患者を対象とした、ZYNLONTAの投与期間を固定した医師主導多施設第II相試験についてですが、ZYNLONTAは引き続き高い奏効率と良好な奏効持続性を示しています。2026年7月1日のデータカットオフ時点で、有効性評価が可能な43例における全奏効率は93%、完全奏効率は74.4%でした。追跡期間中央値23.2カ月時点で、推定2年無増悪生存率（PFS）は90.8%、24カ月時点の奏効持続期間率は90.9%でした。

これを踏まえ、試験著者らは、単剤ZYNLONTAは再発または難治性MZLにおいて臨床的に意義のある抗腫瘍活性と、強力で持続性のある完全奏効を示したと結論づけ、奏効は最近承認されたCAR-T療法で報告されたものと同程度であると評価しました。安全性について、データは、概ねZYNLONTAの既知の安全性プロファイルと一貫した、管理可能な安全性プロファイルを引き続き示唆しています。治療を受けた46例全員に予想された有害事象が認められ、その大半はグレード1または2でした。グレード3およびグレード4の有害事象は、それぞれ23例および5例に認められました。続いてLOTIS-5についてです。LOTIS-5は、2次治療以降のDLBCL患者を対象に、ZYNLONTAとリツキシマブの併用療法をR-GemOxと比較する確認試験で、最近結果が判明しました。420例を対象としたこの無作為化第III相試験の全結果では、R-GemOxと比較して、ZYNLONTAとリツキシマブの併用療法により主要評価項目であるPFSが統計学的に有意に改善しました。

2026年2月16日のデータカットオフ時点で、独立評価によるPFS中央値は、ZYNLONTAとリツキシマブの併用群で6.14カ月、R-GemOx群で4.73カ月であり、ハザード比は0.73でした。全奏効率はそれぞれ58.1%対45.2%、完全奏効率は39.5%対26.7%でした。完全奏効の奏効持続期間中央値は16.82カ月対12.25カ月でした。24カ月時点で、完全奏効を達成した患者のうち完全奏効を維持していた割合は48.5%対16.7%でした。全生存期間について、治療群間に統計学的に有意な差は認められませんでした。安全性について、プロトコルで定められた105日間の治療下発現有害事象の報告期間内に、グレード3以上の事象はZYNLONTAとリツキシマブの併用群の74%、R-GemOx群の76.1%に発生し、グレード5の事象はそれぞれ13.2%および4.6%に発生しました。

標準的な治療終了後30日間の期間で見ると、グレード5の事象はZYNLONTAとリツキシマブの併用群の1.5%、R-GemOx群の3%に発生しました。注目すべき点として、予防投与を受けた患者では、ZYNLONTAとリツキシマブの併用群においてグレード5の事象が大幅に減少しました。ASHでは、再発・難治性マントル細胞リンパ腫を対象とした医師主導試験（IIT）について、別の口頭発表も予定されています。ここで示された初期データでは、主に救援療法として用いられるものの奏効持続性に限界のあるリツキシマブ、ベンダムスチン、シタラビン併用療法（R-BAC）後の地固め療法として、ZYNLONTAが有望な活性を示しています。抄録によると、R-BAC短期療法後のZYNLONTA地固め療法を評価する第II相試験は、主要評価項目である12カ月時点の無増悪生存期間（PFS）を達成しました。BTK阻害薬（BTKi）による治療歴のある再発・難治性マントル細胞リンパ腫患者49例において、12カ月時点のPFS率は70%で、毒性は管理可能でした。