アダゲネ Chardan's 10th Annual Healthcare Conference

お招きいただきありがとうございます。マイケル、そうですね。

はい。アダジーンは、抗体をマスキングする技術に注力している会社です。当社の主力プログラムはADG-126、またはムザストツグと呼ばれる、マスキング型抗CTLA-4抗体です。Project Optimusに向けて、現在、無作為化第II相試験を実施しています。この試験のデータは、来年上期に発表される見込みです。ペムブロリズマブとの併用で、ADG-126の有効性が見込まれる2つの用量を検証しています。術前補助療法についても言及されました。シンガポール発の医師主導治験（IST）を実施中で、術前補助療法としてCLを対象に、同様のレジメンを異なる投与スケジュールで評価しています。

どちらの要素も少しありますが、最終的に腫瘍微小環境でマスキングが解除されるというADG-126の作用機序を踏まえると、その結果として、Tregの枯渇がより強く起きると考えています。ただし、免疫系のプライミングが起きないという意味ではありません。Tregの枯渇がやや中心で、それに加えて、ある程度のプライミングも起きると考えています。

もちろんです。SAFEbodyプラットフォームのおかげで、非常に高いマスキング効率を実現できていると考えています。また、この分子を活性化させるには、標的であるCTLA-4が高発現していることも必要です。PD-1との併用で、最大20 mg/kgの用量まで投与した患者さんがいます。私の見解では、これはまさに画期的なことです。というのも、イピリムマブは通常、ニボルマブとの併用で1～3 MPKの用量で投与されることを考えると、その違いは明らかです。重要な点として、第I-B相試験では、有害事象による投与中止率は10%未満です。

違いはマスキング効率にあります。マスキング効率とは、マスクが存在する間は標的に結合せず、マスキングペプチドが切断された後は標的への結合を妨げないことを指します。他のマスキング技術と比較しても、この点には非常に満足しています。2点目は、先ほどお話ししたように、標的であるCTLA-4が高濃度で存在することも必要だという点です。CTLA-4は、とりわけTregで非常に高く発現しています。

活性化には、この2つの条件が必要です。また、ADG-116と呼ばれる結合分子自体も差別化されています。ニボルマブ、あるいは失礼、イピリムマブやトレメリムマブとは異なるエピトープに結合します。その結果、ADCCが大幅に強くなり、イピリムマブと比べて10x高くなります。この点は、一部の製薬企業のパートナーによっても再現されています。

第一に、肝転移の有無にかかわらず、MSSの大腸がんではPD-1単剤療法はほとんど効果がないことを念頭に置いてください。基本的に、奏効率はほぼ0%です。以上が第一の点です。第二に、各コホートの患者のベースライン特性を詳しく検討しました。いくつか違いはありますが、主な要因は用量だと考えています。私たちの考えでは、それが最も重要な点です。