トレビ・セラピューティックス 2026年 第3四半期 決算説明会

本日は、開発責任者のジェームズ・カセラ博士、最高商務責任者のファレル・サイモン、最高財務責任者のデビッド・ヘイスティングスが同席しています。デイブと私から冒頭のコメントを述べた後、チーム一同、皆様からのご質問にお答えします。2026年は当社にとって実行が求められる多忙な年であり、チームは各プログラムで臨床試験を開始し、遂行することに全力で取り組んでいます。これには、世界各地で治験実施施設を立ち上げ、登録が計画どおりに進むよう注力するとともに、規制当局との足並みをそろえることが含まれます。非常にスピード感のある日々ですが、これこそ私たちの仕事の醍醐味です。各プログラムについて、簡単に進捗をご説明します。まず、IPFに関連する慢性咳嗽を対象とした主力プログラムです。

OCEAN-1試験とOCEAN-2試験の両方を開始しました。現在、臨床試験を実施している各国のすべての規制当局から承認を得ており、臨床チームは各施設の立ち上げと患者のスクリーニングに注力しています。各試験で無作為割り付けされた患者数が目標の50%に達した時点で、進捗をお知らせします。各試験は初期段階にあり、順調に進んでいます。OCEAN-2は12週間の試験で2027年下半期に結果が判明し、OCEAN-1は有効性評価の主要評価項目が24週間、安全性評価が52週間で、2028年上半期に結果が判明するという、以前にお伝えしたガイダンスに沿って進んでいると引き続き考えています。10月には、FDAと開発計画および次の試験について合意し、非IPF間質性肺疾患（ILD）に伴う咳嗽プログラムを重要な一歩前進させました。

米国で初の慢性咳嗽治療薬を承認取得する方法を検討するうえで、FDAの肺疾患部門は非常に有益な助言を提供し、協力的に対応してくれています。協議は協力的かつ明確なものでした。FDAとのこの会議を受け、非IPF ILD患者約120人を対象に第II相用量設定試験を実施し、第III相に進む最適な用量または用量群を確認する計画です。治験実施計画書は作成済みで、意見があれば提出してもらえるよう、FDAに再提出する予定です。また、試験開始に向けて、実施施設の選定とCROパートナーとの準備も進めています。これらの臨床試験実施施設は、北米で実施しているIPF第III相プログラムと同じ施設と直接重複することを改めてご認識ください。OCEAN試験の契約を締結し、予算を交渉した際には、ILD試験を実施する可能性が高いことを織り込んでいました。

この試験は2027年第1四半期に開始する予定です。IPF患者を除く間質性肺疾患患者を対象に、ハデュビオの2用量を12週間、固定用量で投与して検討します。トップラインデータは2028年上半期に得られる見込みです。ILDの機会はIPFの潜在市場を2倍以上に拡大するものであり、この患者集団におけるアンメットニーズの高さについて、医師から引き続き耳にしています。臨床開発と並行して、非IPF関連の慢性咳嗽における商業機会の推定を精緻化するため、有病率や疫学データを検討しています。続いて、難治性慢性咳嗽（RCC）と後期第IIb相試験についてお話しします。この夏、競合する2つの薬剤の開発が失敗に終わったことで、過去数カ月、このプログラムについて、人間に可能な限りと思えるほど何度もお話ししてきました。

RCC領域の現状と、今後実施するサンプルサイズ再推定（SSRE）について、簡潔にまとめてご説明します。まず、RCCでは現在進行中の競合プログラムはありません。さらに言えば、当社が対象とする慢性咳嗽の適応症のいずれにも、進行中の競合プログラムはありません。末梢のみに作用するメカニズムでは、咳を引き起こす要因の複雑さや多様性に対応しきれませんでした。感覚シグナル伝達には末梢のメカニズムも関与しますが、咳に関連する過敏性を緩和するうえでは、中枢のメカニズムが重要だというのが、当初からの私たちの仮説でした。次に、RCCとIPFおよび非IPF関連の慢性咳嗽では、市場の動向にどのような違いがあるのかという質問を受けています。実際、RCCはアンメットニーズが大きく、患者さんの生活の質が深刻な影響を受けている疾患です。当社の薬剤が患者さんに症状の緩和をもたらすことができれば、市場での展開については解決策を見いだせると考えています。

最も治療抵抗性の高い患者群を対象とすることや、より低用量を用いることなど、さまざまな選択肢を検討しています。患者さんを起点に考えると、RCCは重度の慢性咳嗽であり、適切な治療選択肢がありません。DUPIXENTなどのブランドが、より大規模な後続適応症において、支払者をめぐる環境にうまく対応してきた例は数多くあります。最後に、ご存じのとおり、慢性咳嗽患者の多様性に加えてプラセボ効果もあるため、RCCでの薬剤開発は非常に困難でした。中枢と末梢の両方に作用する独自のメカニズムに加え、当社の薬剤が咳の回数の幅広い範囲にわたって効果を示すというエビデンスがある点で、当社には明確な優位性があると考えています。しかし、これまでに良好な結果が得られた試験は非常に少ないことを認識しています。

そのため、第IIb相LAKE試験の設計にあたっては、患者集団のばらつきやプラセボ効果などを考慮し、サンプルサイズ再推定（SSRE）を組み込みました。解析内容を簡単に振り返ります。患者の50%、つまり50人が試験を完了した時点で、トレビ社外の独立した統計チームが非盲検データを確認し、試験のその時点で検出力の前提を検証します。基本的には、試験の盲検性を維持するため、対応するデータは開示されず、3つの回答のいずれかが返されます。想定される回答の1つ目は、現時点で試験の検出力が少なくとも80%あり、当初の計画どおり100人の登録を継続すべきというものです。2つ目は、試験の条件付き検出力が40%-80%の範囲にあるというものです。これは、薬剤に効果は認められるものの、当初の想定よりばらつきが大きい、または効果量が小さいことを意味します。

その場合、最大152人まで、状況に応じてサンプルサイズを拡大します。サンプルサイズの拡大は、するかしないかの二者択一ではありません。条件付き検出力を少なくとも80%に回復させるため、患者数を4人から52人の範囲で比例的に増やします。その意味を少し補足します。この条件付き検出力の範囲における効果量は、およそ20%台前半から30%程度に相当します。念のため申し上げると、効果量は薬剤の効果からプラセボの効果を差し引いたものと定義しています。20%-30%の効果量は臨床的に意義があり、有効な選択肢がない状況では、大きな影響をもたらす可能性があります。最後に、SSREの3つ目の選択肢は無益性です。試験の解析時点での条件付き検出力が40%未満であれば、試験を完了しても無益であることが示唆されます。

試験は登録完了にかなり近い段階にあると考えられ、競合する開発プログラムも残っていないことから、当初のサンプルサイズである100人を基準に登録を完了し、データを確認する計画です。SSREに関する説明をまとめますと、この設計では、無益性が認められない結果は咳の減少における臨床的に意義のあるベネフィットを意味します。また、試験のサンプルサイズを少し拡大するのは、試験終了時にその臨床的意義を統計的有意性によって裏付けるためです。SSREの結果は第1四半期初頭に得られる見込みであり、試験全体の結果を2027年下半期に発表するというガイダンスを再確認しました。

最後に、先月、慢性咳嗽患者の支援団体が複数連携し、慢性咳嗽による疾患負担について協議するため、FDAとの患者主導型医薬品開発（PFDD）会議を開催しました。患者の皆さんは生活への影響について経験を語り、その内容から、IPF、ILD、RCCの患者に共通する慢性咳嗽の負担が浮き彫りになりました。あるILD患者は、「咳は私の生活の質を最も大きく損なうものです」と述べました。この会議は、効果的で安全な治療法の必要性を訴えるうえで、FDAとの有意義な対話の機会となりました。結果は2027年に「患者の声」レポートとして公表される予定です。FDAがこの重大なアンメットニーズに注目していることを、心強く感じています。最後に、私たちは慢性咳嗽治療のリーダーになるという計画の実行に注力しています。

RCCにおける最近の競合他社の開発失敗を受け、咳に関する3つの適応症すべてで競合はなく、非常に大きな市場においてファースト・イン・クラスの治療薬となる可能性があります。現在の計画を実行できれば、患者に大きな価値をもたらし、ひいては株主にも大きな価値を創出できると考えています。それでは、デイブに引き継ぎます。デイブの発言の後、皆さまからのご質問にお答えします。デイブ、お願いします。ありがとうございます、ジェニファー。皆さん、こんにちは。

本日は、最も重要な財務指標である現金の状況と、それによって確保される事業継続期間についてお話しします。2026年第3四半期末時点で、現金同等物および有価証券の合計は約$299 millionでした。重要な点として、現金で賄える期間は2030年まで及んでおり、開発計画を実行するための十分な資金を確保しています。これにより、主要な価値創出の節目となる時点まで臨床試験に資金を充当できます。これには、IPFに伴う慢性咳嗽を対象とする主力プログラムで、FDAの承認取得を目指すことも含まれます。ジェニファーが述べたとおり、先日、FDAとの前向きな面談を終え、非IPF ILDに伴う慢性咳嗽を対象とするプログラムの臨床試験の進め方について明確な見解を得ました。このフィードバックを踏まえ、現在の現金で賄える期間には、今後実施する第II相試験のトップラインデータが得られるまで、同プログラムに資金を充当することが含まれています。