アバロー・セラピューティクス Stifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forum

アバロは、依然として大きなアンメットニーズが存在する免疫介在性炎症性疾患を対象に、IL-1 betaを標的とする治療法の開発に注力しています。当社の主力候補品はアブダキバートで、旧称はAVTX-009です。非常に強力かつ選択性の高い抗IL-1 betaモノクローナル抗体です。当社は2024年のアルマダ・バイオとの取引を通じてこの分子を取得しました。HSの中心的なドライバーとしてIL-1 betaを支持する強固な生物学的根拠と、IL-1 betaクラスにおける魅力的な安全性プロファイルが組み合わさっていると判断したためです。当社は、この分子が差別化された有効性と投与プロファイルを実現すると考えており、実際にその通りの結果が出ています。LOTUS第II相試験の結果により、その確信は大きく強まりました。両用量で主要評価項目であるHiSCR 75を達成し、奏効率はそれぞれ42.2%、42.9%でした。また、臨床的に意義のある複数の副次評価項目にわたって、非常に一貫した活性が確認されました。実際、すべての副次評価項目で良好な結果が得られました。

重要な点として、300 milligramを4週間ごとに投与するレジメンは、2週間ごとのレジメンと実質的に同一の結果となりました。当社の最優先事項は明確です。HSを対象とする承認申請用第III相プログラムを実行することであり、2027年上半期に開始する予定です。同時に、次世代の長時間作用型抗IL-1 beta抗体であるAVTX-010により、アブダキバートの先にも事業を広げています。このプログラムについても、2027年上半期にINDを提出する予定です。今後12カ月間は、実行の期間になると考えています。アブダキバートを第III相試験へ移行し、追加適応症を検討するとともに、より幅広いIL-1 betaフランチャイズの構築に着手していきます。

非常に活気があり、ダイナミックな状況です。大きなニーズが存在するという認識がますます高まっています。新しい製品が利用できるようになったことで、患者さんはこれまでになく早期に診断され、より正確な診断を受けられるようになっています。疾患を進行させることは最適な医療とは言えないという認識が広がり、患者さんはより早い段階で生物学的製剤による治療を受けるようになっています。市場が成長していることが見て取れます。市場規模はすでに$3 billionを超えている可能性が高く、2030年代半ばまでに$10 billion超へ成長すると見込んでいますが、これは過小評価かもしれません。より良い治療選択肢を求めている患者さんが利用可能であるため、これらの臨床試験への登録は非常に容易でした。だからこそ、患者さんを診療する医師にアブダキバートのような新たな作用機序を検討し、提供していく必要があるのです。

多くの進展があったとはいえ、依然として大きなニーズが残っているからです。患者さんはまだ完全には満足していません。乾癬のように、患者さんの大半が皮膚の症状が消失した状態を達成できる成熟した市場になるまでは、まだ取り組みは終わっていないと考えています。

IL-1 betaは、まさに炎症を促進する中心的な因子です。有効性の観点から見ると、非常に理にかなっています。これらのHS病変では、他のどのサイトカインよりもIL-1 betaの濃度が非常に高くなっています。次に発現量が多いのはIL-17で、承認薬が市場に出ており、十分に検証されていることが分かっています。IL-1 betaには、マトリックスメタロプロテイナーゼ系や、非常に重要な好中球およびマクロファージへの直接的な作用など、さまざまな他の機序にも影響を及ぼします。また、TNFの上流にも作用します。これらを総合すると、排膿性トンネルや瘻孔の治癒に、より多くの患者さんが至ることを支援できる可能性があるという、非常に優れたプロファイルにつながります。これは非常に重要な点です。同時に、安全性プロファイルも非常に優れています。

炎症性分子です。これを阻害することで抗炎症作用が得られますが、日和見感染症を引き起こしたり、がんリスクが上昇したりすることはありません。これは、この疾患で使用される他の一部の製品において、安全な使用の問題、あるいは妨げとなってきた点です。

実際、イラリスを用いたCANTOS試験の過去のデータを見ると、イラリスは当社の薬剤よりもはるかに作用が弱く、HSを対象に開発されているわけではありませんが、がんリスクの上昇は認められませんでした。実際には、まったく逆でした。その3年間の試験では、がんリスクとがん死亡リスクが大幅に低下しました。これは、ほとんどのがん、特に上皮性がんが炎症を背景として発生するためです。また、これを長期投与することで、心血管リスクの低下も見られました。アブダキバートのような薬剤の長期的な安全性プロファイルを考えるうえで、これらはいずれも非常に安心できる結果だと思います。

そうですね。LOTUS試験は約250人を対象とした試験でした。

おっしゃったとおり、有害事象の発現率は治療群とプラセボ群で同程度でした。重要な点として、好中球減少症、重篤な感染症、日和見感染症、その他これに類する有害事象は認められませんでした。先ほど申し上げたとおり、今回、大規模で十分に管理された試験で提示されたデータとしては、基本的にクラス最高水準でした。非常に厳格な試験を実施した点を強調したいと思います。実施方法だけでなく、非常に厳格な補完法、つまり使用可能な中で最も保守的な補完法を用いてデータを解析するという点でも、ピボタル試験としての基準を満たすものでした。