LBファーマシューティカルズ R&D Day 2026

皆さま、こんにちは。LB Pharma初のR&Dデーへようこそ。私はCEOのヘザー・ターナーです。皆さまがレストランを抜け、テレビのセットを通り、最終的にこのN.Y.の隠れた部屋までたどり着いてくださったことを、大変うれしく思います。本日はお越しいただき、誠にありがとうございます。このプレゼンテーションでは、もちろん、将来予想に関する記述を行います。アジェンダに入る前に、LB Pharmaの使命について少し振り返りたいと思います。それは、私たちが今日取り組んでいる仕事を導く北極星です。

私は、ほぼちょうど2年前の今日、この会社を率いる機会をいただきました。統合失調症、双極性障害、うつ病といった脳の疾患がもたらす深刻な影響について、深く理解するようになりました。その影響は、苦しんでいる患者さんだけでなく、そのご家族や介護・支援に携わる方々、そして率直に言って、社会全体にも及びます。これらは患者数の多い疾患です。米国では、300万人が統合失調症に、700万人が双極性障害に、そして2,000万人がうつ病に苦しんでいます。この場にいる皆さまの中にも、こうした疾患によって人生の輝きが失われていくことを経験した、あるいは目の当たりにした友人やご家族がいらっしゃると思います。また、こうした疾患に苦しむ方々を知っていて、それが人々の生活に及ぼす影響を身近にご覧になったことのある方も多いと思います。

ここに記した私たちの使命は、脳の疾患を抱える方々が、より充実した、より輝かしい人生を送れるよう、インパクトの大きな治療法の開発を大胆に推進することです。私たちは、当事者やそのご家族、介護・支援に携わる方々が感じている負担を軽減することを目指しています。私たちには素晴らしいチームがあります。本日、皆さまにはチームの多くのメンバーとお会いいただけます。私たちの使命の実現に向けた取り組みに情熱を注ぎ、豊富な経験を持ち、強い信念を抱いているグループだとお分かりいただけるでしょう。率直に言って、一緒にいて楽しい人たちでもあります。本日は、新任CMOのスーザン・コザウアー博士と、最高商務責任者のカヤ・パイ・パナンディカーが登壇します。ガド・ソファーとジョー・ミラーも、本日後ほど質問にお答えします。

また、トロント大学の精神医学教授であり、薬理学・毒物学教授でもある、ゲストのロジャー・マッキンタイア博士にもお話しいただきます。それでは、アジェンダに移りましょう。まず私から、LB PharmaとLB-102の事業機会についてお話しします。スーザン・コザウアー博士が登壇し、LB-102の臨床データに加え、第II相NOVA-1試験で確認された所見や、今後継続して行う追加研究についてお話しします。マッキンタイア博士が登壇し、LB-102が差別化される可能性を裏付ける前臨床データを初めて発表します。特に、第II相NOVA-1試験で確認された所見についてお話しします。

また、錐体外路症状（EPS）の発現率が低いと考える根拠や、LB-102の作用機序についてもお話しします。カヤ・パイ・パナンディカー氏が登壇し、統合失調症領域における当社の商業化アプローチについてお話しします。その後、私が再び登壇し、NOVA-2試験のデータ発表で何が期待されるかについてお話しします。こちらが、現時点でのLB Pharmaの概要です。今後3年間で、重要なデータ発表が3つ予定されています。第III相NOVA-2統合失調症試験のデータは、2027年に発表予定です。双極性障害うつ病エピソードを対象とする第II相試験のデータは2028年に、MDDの補助療法データは2029年に発表予定です。これらの臨床試験はすべて必要な資金が確保されており、当社の現金は2029年第2四半期以降まで十分にあります。LB-102とは何でしょうか。LB-102は、アミスルプリドの構造を改変したものです。

アミスルプリドは世界各地で入手可能なジェネリックの抗精神病薬ですが、米国では抗精神病薬として承認されたことはありません。D2、D3、5-HT7を選択的に阻害し、その他のオフターゲット作用は非常に少ない薬剤です。最も有効性の高い抗精神病薬の一つとされ、効果量も非常に大きい一方、安全性と忍容性にも優れ、中止率が非常に低い薬剤の一つとされています。ただし、限界もあります。血液脳関門を通過する能力が実際には非常に低いのです。そのため、高用量が必要になります。統合失調症の場合、1日あたり400～800ミリグラムを投与し、1日2回の服用も必要です。非常に広く処方されている抗精神病薬です。1980年代後半に初めて承認され、現在も使用されています。

こちらの左側をご覧ください。2023年には、円グラフに示した幅広い適応症に対して、アミスルプリドが約2 million件処方されました。統合失調症、統合失調症の陰性症状に加え、持続性のうつ病である気分変調症の適応も承認されています。LBファーマの創業者たちは、アミスルプリドの限界に対処できる分子の開発を目指し、アミスルプリドをメチル化することでこれを実現しました。こうして生まれた分子がLB-102であり、効力が向上しています。ヒトのドパミン受容体占有率のデータに基づくと、LB-102 50 milligramsはアミスルプリド400 milligramsとほぼ同等であることが分かりました。どちらの用量も、ドパミン受容体占有率は約70%です。また、LB-102は中枢神経系（CNS）における滞留時間が長いため、1日1回の投与も可能になりました。

アミスルプリドの結合プロファイルを維持しており、これは重要な点です。LB-102はアミスルプリドと同様に、D2、D3、5-HT7を選択的に阻害します。これは、幅広い適応症での臨床開発を後押しするため、重要です。もちろん、D2は精神病および躁病の治療に重要です。D3と5-HT7はいずれも、うつ病、認知機能、快感消失に関連する経路です。LB-102には、アミスルプリドと共通する独自の作用機序もあります。低用量では、気分、快感消失、認知機能に関与するシナプス前自己受容体に優先的に作用します。これは、後ほどロジャー・マッキンタイア博士が発表する前臨床データの一部です。重要なのは、用量を調整することで幅広い症状を治療できるようになる点です。

アミスルプリドについて見ると、こちらの赤色で示した最高用量では、精神病、統合失調症、精神病性障害の治療に使用されます。こちらの黄色で示した最低用量では、うつ病の治療に使用されます。つまり、高用量の場合、アミスルプリドは1日あたり400 to 800 milligramsが使用されます。うつ病の場合、アミスルプリドは1日あたり50 and 100 milligramsの間で使用されます。NOVA-1臨床試験の結果から、LB-102には、ブランド抗精神病薬として第一選択薬となる可能性を裏付けるプロファイルがあると考えています。臨床的に意義のあるPANSS総スコアの低下と、非常に強く確かな治療効果に示される、説得力のある有効性プロファイルが確認されました。さらに、早ければ第1週から効果が見られました。これは処方医にとって魅力的な点だと認識しています。

また、クラス最高水準の安全性プロファイルを実現できる可能性があると考えています。これは、観察されたEPSの発現率の低さ、QT延長が最小限であること、鎮静作用がほとんどないことに基づいています。消化器系の副作用もごくわずかでした。さらに、アンメットニーズの大きい2つの領域で、効果を示せる可能性があります。1つ目は認知機能、2つ目は陰性症状です。NOVA-1試験の陰性症状については、50-milligram用量でPANSS陰性症状サブスケールに統計的に有意な効果が認められました。これは、先ほどお話しした作用機序と一致しています。認知機能については、Cogstateを用いて一連の検査を実施し、認知機能に対する、用量依存的で確かな治療効果が認められました。これらのアンメットニーズ領域のいずれかで効果が示されれば、処方医にとって非常に魅力的なものとなります。

これらに加えて、非常に使いやすいプロファイルを備えています。1日1回の投与です。食事の影響は想定しておらず、対応が難しい薬物相互作用もなく、すべての患者さんが治療用量から投与を開始します。漸増は必要ありません。これらすべてを通じて、統合失調症の方々にとって可能なことを大きく変えることが目標です。長期にわたる症状の緩和を得られる人はあまりにも少ないのです。患者の73%は、長期にわたって生活の質の向上を実感できていません。私たちはこれを受け入れられないと考えており、状況を変えることに取り組んでいます。それでは、コザウアー博士に登壇いただき、LB-102の臨床プロファイルと、明確な差別化を実現できる可能性があると考える理由についてお話しいただきます。いいですね。おっと。はい。失礼しました。

見事でしたね。ヘザー、どうもありがとうございます。

ここからは、開発プログラムについてご説明します。まず、少しだけ私自身についてお話しさせてください。私はここでは新参者です。LBでCMOに就任してから、まだ44日です。ただ、皆さんにお伝えしたいのは、日を追うごとに、LB-102の可能性と、患者さんにもたらし得るものにますます期待が高まっているということです。私は数十年前、入院患者を診る精神科医としてキャリアを始め、最も重度の精神疾患を抱える患者さんを治療していました。率直に言って、当時、LB-102のような特性を持つ薬が手元にあればと思います。このプレゼンテーションを進めていく中で、その理由をご理解いただけると思います。当社は現在、さまざまな神経精神疾患を対象とした開発プログラムの真っただ中にあります。

このスライドの左側に、完了した臨床試験を示しています。健康なボランティアを対象とした第I相単回漸増用量・反復漸増用量試験、第I-B相PET受容体占有率試験、そして統合失調症の急性増悪を経験している患者さんを対象とした第II相試験NOVA-1があり、いずれも完了しています。スライドの右側には、進行中および予定している臨床試験を示しています。統合失調症を対象とした第III相試験、NOVA-2を実施しています。これらの患者さんに加え、一部の新規患者さんも、非盲検52週間の安全性および忍容性試験であるNOVA-3に移行できます。さらに、統合失調症以外では、双極性障害のうつを対象とした第II相試験ILLUMINATE-1も実施しています。最後に、MDDの補助療法を対象とした第II相試験があり、来年初めの開始を予定しています。