ストーク・セラピューティクス 2026年 第3四半期 決算説明会

ストーク・セラピューティクスの最高財務責任者を務めるトーマス・レゲットです。本日の電話会議には、最高経営責任者のイアン・スミス、最高医療責任者のバリー・ティコ博士、最高患者責任者のジェイソン・ホイトも参加しています。念のためお知らせしますが、本日のウェブキャストでのプレゼンテーションは、当社ウェブサイトの投資家向け情報のセクションでご覧いただけます。このウェブキャストは録画されており、本日夕方遅くに再視聴できるようになります。始める前に、本日の説明には将来予想に関する記述が含まれていることにご留意ください。これらの将来予想に関する記述にはリスクと不確実性が伴い、実際の結果は大きく異なる可能性があります。詳細については、SECへの提出書類をご参照ください。それでは、イアンに引き継ぎます。

ありがとうございます、トーマス。また、今晩ご参加いただいた皆様にもお礼申し上げます。ストークにとって、今四半期は多忙な四半期となりました。今晩は、最近の進捗についてお話しします。具体的には、ゾレブネルセンの第III相承認申請を目的としたEMPEROR試験における、重要な時点を迎えた患者さんの進捗状況、NDA申請計画に関するFDAとの最近の協議、そして商業化準備活動の最新状況についてご説明します。まず、第III相試験の主な進捗をご紹介します。これまでに、登録患者162人のうち約110人が28週時の来院を完了しました。この時点で、主要評価項目である主要運動発作頻度の変化に関するデータを取得します。また、約20人の患者さんが52週時の来院も完了しました。これをもって試験治療期間が終了し、重要な副次評価項目のデータを取得する時点を迎えます。

これらの患者さんは全員、試験の非盲検パートに移行して治療を継続しています。特筆すべき点として、これまでに治療を中止した患者さんはいません。まもなく、バリーから追加の指標や背景についてご説明します。次に、FDAとの最近の協議についてご説明します。この協議では、第I相、第II相、およびOLE試験を含む、ゾレブネルセンの5年間にわたる臨床データについて話し合う機会を得るとともに、2027年の米国における計画について、主要な側面の認識をすり合わせました。NDA申請についてです。FDAの関与の姿勢や対応の迅速さ、ゾレブネルセンへの関心を心強く感じました。協議の重要な成果の一つは、認知および行動の変化に関する重要な副次評価項目の評価にあたり、FDAがVineland-3データの複数要素による評価を受け入れる意向を示したことです。

これは前向きな成果です。複数要素による評価アプローチは、疾患の複雑さと、ドラベ症候群の患者さん一人ひとりで経験が異なるという事実、とりわけ認知および行動への影響の違いを反映するものだと考えているためです。今回の協議を踏まえ、2027年第3四半期のデータ発表、その後、来年下半期に予定しているNDA申請というスケジュールを改めてお伝えします。こうしたスケジュールを明確にすることは、2028年初頭に米国で承認された場合にゾレブネルセンを患者さんに届けられるよう、組織と能力を拡充していくうえで重要です。メディカル・アフェアーズチームはこの2年間、ドラベ症候群への認知と理解を広げ、ゾレブネルセンの疾患修飾効果の可能性を裏付けるデータを周知するための基盤づくりに、素晴らしい成果を上げてきました。

教育活動の拡大を続けており、最近フィールド・マーケットアクセスチームを加えたことで、より多くの臨床医や、支払者を含むその他のステークホルダーにも働きかけています。継続的な研究を通じて、ドラベ症候群とその可能性について、できる限り多くのことを学び続けています。これらの取り組みにより、対象となる患者集団についての確信がさらに深まり、組織の構築にも役立っています。同時に、この分野は引き続き進展しており、ドラベ症候群やその他の遺伝性てんかんを持つ患者さんのニーズに対する認知が高まっていると感じています。疾患修飾療法への備えを進める米国てんかん学会の会長タスクフォースや、遺伝子検査の必要性に関する教育・啓発活動など、ステークホルダー団体の取り組みを心強く感じています。こうした取り組みについては、数分後にジェイソン・ホイトから詳しくご説明します。

ハプロ不全を伴う疾患は、当社のプラットフォームにとって明確かつ独自の機会であり、だからこそSTK-002の開発を進めることに期待しています。常染色体優性視神経萎縮症、略してADOAは、主にハプロ不全によって引き起こされる希少な遺伝性疾患で、その結果、機能性タンパク質の産生量が50%になります。STK-002は、この疾患の根本原因に対処するため、自然に生じる完全に機能するOPA1タンパク質の産生を増加させるよう設計されています。当社の前臨床データに加え、この分野で最近得られたデータも、OPA1を標的とする仮説の可能性を裏付けています。現在、第I相OSPREY試験の第3コホートで投与が進行中であり、2027年初頭に第4用量コホートを開始する予定です。

初期の安全性および有効性データは来年前半に得られる見込みであり、今後の開発方針を決定する材料となります。研究の取り組みを拡大する中でも、ドラベ症候群での経験を踏まえ、中枢神経系に重点を置きながら、ハプロ不全が原因となる重篤な遺伝性疾患に引き続き注力していきます。以上をまとめますと、ストークは2026年を通じて大きく前進し、年末に向けて良好な位置にあると考えています。それでは、バリー・ティチョに引き継ぎます。

ありがとうございます、イアン。まず、イアンが触れた第III相試験の進捗について、詳しくご説明します。EMPERORは、ドラベ症候群の患者さんを対象に、ゾレブネルセンを評価するグローバルな二重盲検、シャム対照の第III相試験です。本試験は52週間の治療期間で構成され、患者さんはゾレブネルセンまたはシャムのいずれかについて、2回の負荷投与と2回の維持投与を受けます。その後、すべての患者さんがゾレブネルセンを受ける非盲検延長期間に移行します。主要評価項目は、28週時点における、対数変換した大発作運動発作頻度のベースラインからの変化率です。すべての副次評価項目は52週時点で評価します。試験の完全性を守るため、すべての患者さんが52週に到達するまで、データの確認や解析は行いません。試験は非常に順調に進んでいます。

米国、英国、日本で登録された162人全員が試験の8週目を終えており、ゾレブネルセン70 milligramsまたはシャムの負荷投与2回を受けています。約130人が24週目を終えており、52週間の治療期間中、残る投与は4回のうち1回のみです。また、約110人が28週目の来院を完了しました。この時点で、主要評価項目である大発作運動発作頻度の変化を測定します。約65人が40週目を終えており、ゾレブネルセンまたはシャムの投与を4回すべて受けています。約20人が52週間の治療期間を終えています。これらの患者は全員、非盲検継続投与期間に移行しています。EMPEROR試験では、治療を中止した患者はいません。EMPEROR試験の当初の設計時、登録目標を150人に設定しました。

これは、試験終了時に評価可能な患者が128人となることを目標とし、中止率を15%と想定したことに基づいています。最終的に162人を登録し、先ほど申し上げたとおり、現時点で中止した患者はいません。これらの指標は、試験設計の適切さ、より良い治療法の必要性、そして治験責任医師、実施施設のチーム、介護者の皆さんの強い献身を反映しています。EMPEROR試験の主要評価項目は、28週時点における大発作運動発作頻度の変化です。抗発作薬が患者さんに効果をもたらしていることに疑いの余地はありません。それでも、新たな治療法にとって、発作をコントロールすることが引き続き最優先の目標です。認知機能や行動に対する疾患修飾効果を示すには、より長い期間が必要と見込まれます。そのため、治療期間を1年間とし、52週時点でVinelandの結果を評価します。

イアンが申し上げたとおり、米国の NDAでは、事前に規定したVineland-3の4つの下位領域、すなわち表出コミュニケーション、受容コミュニケーション、対人関係、個人的スキルを組み合わせた多要素評価を用いる予定です。疾患が患者さんに及ぼす影響にはばらつきがあるため、認知機能や行動の変化を評価する方法として、多要素評価が最も適切だと考えています。多要素スコアを算出するため、まず反復測定のための多変量混合モデル（MMRM）を用いて、各下位領域の個別の治療効果を算出します。次に、4つのスコアを平均し、治療効果全体を示す単一の数値を算出します。それがどのようなものか、すぐにお見せします。その前に、第III相試験の設計に役立てるため、特にVinelandの下位領域の選定に優先順位をつけるため、2024年に実施した解析について改めてご説明します。

左側には、第I/II相試験およびOLE試験で治療を受けた患者の一部のデータを示しています。これらの患者は、第III相試験で予定しているものと同等のゾレブネルセン累積総投与量を受けました。右側には、ベースライン特性が治療群の患者集団と一致するよう調整された、自然歴試験で追跡された患者のデータを示しています。投与を最後に受けた第I/II相試験の投与と、最初に受けたOLE試験の投与の間に休薬期間があったことを考慮すると、68週時点が52週間の試験デザインに最も近いため、これらの解析に使用しました。これらの下位領域の選定は、臨床医や介護者からのフィードバックによっても裏付けられました。さらに2年分のデータが得られ、FDAとの最近の協議も踏まえ、傾向スコア重み付けを用いた多項目解析を実施し、治療効果を算出しました。

傾向スコア重み付けを用いることで、治療群と自然歴群のベースライン時の差を調整し、ランダム化を模倣します。これは、ランダム化試験を再現するために可能な限り近づける方法です。この解析では、多項目平均を用いて4つの下位領域全体にわたる治療効果を示すとともに、選定した4つの下位領域それぞれの寄与も示しています。患者数が少ない中でも、多項目スコアにおいて統計学的に極めて有意な結果が示されました。5年間の臨床データ、評価可能な患者数を150人とする想定、そして米国向けのVineland-3評価を多項目評価に変更したことを踏まえ、 米国のNDAについて、P値0.05～0.01を達成するために必要な最小治療効果を算出しました。