ユニキュア Study update

今朝、ユニキュアは、米国、EU、英国で実施中のハンチントン病を対象とする第I/II相臨床試験において、治験中の遺伝子治療薬イフェズンティルジーン・イニルパルボベック、すなわちAMT-130の投与を受けた患者さんに関する追加データを発表しました。今回の最新情報には、臨床評価項目、探索的バイオマーカー、安全性および忍容性に関するデータが含まれています。本日の投資家向け説明会およびウェブキャストには、最高経営責任者（CEO）のマット・カプスタ、最高医学責任者（CMO）のワリド・アビサーブ博士に加え、ハンチントン病患者さんの治療経験について臨床医の視点からお話しいただくため、アラバマ大学バーミンガム校（UAB）神経学教授、UABハンチントン病クリニック所長、ならびにAMT-130試験の治験責任医師であるビクター・サン博士にご参加いただいています。最高コマーシャル・戦略責任者のカイリー・オキーフは、本プレゼンテーションの最後に行うアナリスト向け質疑応答に参加します。

今朝のウェブキャストで使用するスライドはSECに提出済みであり、ウェブキャスト終了後まもなく、ユニキュアのウェブサイトの「イベントおよびプレゼンテーション」ページでご覧いただけます。本日の投資家向け電話会議では、将来予想に関する記述を行いますのでご留意ください。歴史的事実に関する記述を除くすべての記述は、将来予想に関する記述です。これらの記述は、経営陣の信念や前提、ならびに本ウェブキャストの日時点で経営陣が入手可能な情報に基づいています。実際の業績は、将来予想に関するこれらの記述で想定されている内容と大きく異なる可能性があります。その理由には、2026年7月29日に提出したユニキュアの四半期報告書（フォーム10-Q）およびその他の証券関連提出書類に記載された要因などが含まれますが、これらに限定されません。こうしたリスクを踏まえ、将来予想に関するこれらの記述を過度に信頼すべきではありません。また、今後新たな情報が得られた場合であっても、当社はこれらの記述を更新する義務を負いません。

それでは、ユニキュアのCEO、マット・カプスタをご紹介します。

キアラ、ありがとうございます。皆さん、おはようございます。本日の電話会議にご参加いただき、ありがとうございます。今朝、ハンチントン病を対象としたAMT-130の継続中の試験から得られた追加データを発表しました。これらの結果は、疾患の進行を長期にわたり意義ある形で抑制することを引き続き示すものであり、FDAおよびMHRAに提出した承認申請の根拠となる主要解析を裏付けています。これまで、ハンチントン病を対象とする他のプログラムで、1回の投与後に長期的な疾患修飾効果が示された例はありません。AMT-130はその効果を示しています。この分野の先駆者として、私たちはHD治療の新たな道を切り開いており、得られるデータポイントの一つひとつから学び、理解を深めています。48カ月時点でも、治療による意義ある効果が引き続き確認されています。ハンチントン病は容赦なく進行する疾患です。現在、その進行を変える治療法はありません。今、私たちが目指しているのは、ハンチントン病とともに生きる方々に、初の疾患修飾治療を届けることです。

今朝発表したデータには、2つの時点での解析が含まれています。1つ目は、この時点に到達した最初の高用量群12人を対象とする48カ月解析です。2つ目は、全15人を対象とする36カ月解析で、昨年のアップデート以降にこの時点に到達した追加の3人が含まれています。まず48カ月データですが、cUHDRSと総合機能評価（TFC）の両方で、引き続き治療効果が確認されています。特にTFCでは顕著な効果が認められ、疾患の進行が61%抑制され、48カ月時点でも治療効果が維持されていました。TFCは、患者さんやご家族が重視する事柄を最も直接的に測定する指標です。仕事を続けられるか、自分の財産を管理できるか、自立した生活を送るための日常的な作業を行えるかを評価します。また、確認試験で合意されている主要評価項目でもあります。

主要評価項目であるcUHDRSの解析では48カ月時点で統計学的有意性に達しませんでしたが、その傾向はHD患者さんにとって良好で意義あるものだと考えています。HD患者さんの人生は一つひとつの瞬間によって形づくられます。意義ある瞬間を過ごす1年を、患者さんが誰一人として諦めなければならない理由はありません。今回更新された外部対照データには、重要な限界もあります。48カ月時点では、外部対照データの53%が欠損しています。長期自然歴データセットではデータの欠損は避けられませんが、対照群から脱落した患者さんは、残った患者さんよりも顕著に速いペースで病状が進行していました。そのため、時間の経過とともに、比較対象はベースライン時よりも健康状態の良い集団を反映するようになりました。このバイアスはAMT-130に有利に働くのではなく、不利に働きます。その結果、治療効果が過小評価され、40カ月時点での統計学的比較がより困難になります。

HD領域をリードする立場として、長期的な治療効果を評価するうえで最も意義のある方法を検討するため、今後も主要なステークホルダーとの連携を続けていきます。48カ月時点のcUHDRSを用量間で比較すると、明確な用量依存性が見られ、高用量では低用量と比べてcUHDRSに1ポイントの良好な効果が示されています。重要なのは、これは対照群に依存しない内部比較であり、真の治療効果がある場合に予想される結果だということです。更新された36カ月データに移ります。これは、計画中の検証試験におけるBLAの主要解析と整合するため、規制当局の観点から重要な時点です。追加の3人の患者さんを含めると、36カ月データではさらに強い治療効果が示されています。cUHDRSでは疾患進行の抑制率が80%、TFCでは67%となり、その他すべての臨床サブドメインでも良好な傾向が見られます。

念のため申し上げますと、36カ月時点での追加の3人の患者さんは、48カ月解析には含まれていません。まとめますと、AMT-130はハンチントン病とともに生きる方々に長期的かつ意義ある利益をもたらす可能性があると強く確信しており、この治療選択肢を患者さんに届けるため、今後も全力で取り組んでいきます。患者さんとその大切な方々は、この病気がもたらす影響を変える治療法を長い間待ち続けてきました。私たちは、AMT-130こそがその治療法だと確信しています。今後、当面は3つの領域に集中的に取り組んでいきます。第一に、審査が進む中で、FDAおよびMHRAとの協議を継続します。第二に、今年末までに患者さんのスクリーニングを開始することを目指し、検証試験を適時に実施します。第三に、承認された場合にこの治療法を提供できるよう、商業化に向けた準備を進めます。

それでは、データについて詳しく説明してもらうため、ワリードに引き継ぎます。ワリード、お願いします。ありがとうございます、マット。皆さん、おはようございます。

更新した解析について説明する前に、昨年の36カ月解析を振り返り、まず背景をご説明します。こちらは、FDAおよびMHRAへの最近の申請を裏付ける試験デザインと統計解析計画です。主要評価項目は、ハンチントン病統一評価尺度の複合スコア（cUHDRS）です。傾向スコア法を用いて、36カ月時点でのベースラインからの変化を、外部自然歴コホートであるENROLL-HDと比較します。昨年の解析は2025年9月に皆さんにご報告しましたが、その時点では、2025年6月30日のデータカットオフまでに高用量群の患者12人が36カ月の追跡期間に達していました。この解析の主な結果は、AMT-130の高用量群で、36カ月時点において疾患進行の有意な抑制が示されたことです。

cUHDRSでは進行を75%、総合機能評価（TFC）では60%抑制しました。3年後のマッチング後の自然歴コホートの低下にご注目ください。これは、cUHDRSで年間平均0.5ポイント、TFCで年間平均0.3ポイントの低下に相当します。この数値については、プレゼンテーションの後半で改めて取り上げます。本日は、2026年6月30日の試験データカットオフに基づく解析結果をご報告します。高用量群では12人が48カ月に達し、低用量群でも12人が48カ月に達しました。さらに、高用量群では3人が新たに36カ月に達しました。これにより、12カ月および15カ月時点で脱落した2人を考慮しても、36カ月時点のデータは高用量群の登録患者全員を完全に代表するものとなりました。

36カ月および48カ月のデータの解釈をご理解いただくため、重要な比較上の更新点について説明します。今年前半に提出した48カ月のプロトコルおよび統計解析計画では、2025年9月に公開された最新のENROLL-HDデータセットを事前に指定しました。本プレゼンテーションでは、これを一貫してENROLL-HD Bと呼びます。昨年の36カ月解析では、2023年1月に公開されたデータセットを使用しており、これをENROLL-HD Aと呼びます。ENROLL-HD BにはENROLL-HD Aの全データに加え、同じ参加者について2年半を超える追加の追跡データと、さらに6,000人分のデータが含まれています。これは、利用可能な自然歴データベースの中で最大かつ最も現時点に近い縦断データベースです。また、第I/II相試験の高用量コホート2の登録および追跡期間とも時間的に重なっています。FDAは同時期の対照群を好ましく考えており、これは選択における重要な要因でした。

主要解析は、BLA申請を裏付けた2025年の36カ月解析と同じ計画に従っています。主要評価項目では、高用量群の48カ月時点におけるcUHDRSのベースラインからの変化を、ENROLL-HD Bの傾向スコアマッチング対照群と比較します。TFCは重要な副次評価項目です。このスライドでは、全患者を対象に、高用量をオレンジ色、低用量を紫色で示しています。左側のパネルは、利用可能なすべてのデータを示しています。右側のパネルは、48カ月までの結果が得られている高用量群の12人と低用量群の12人のデータを示しています。昨年の最新情報以降、この24人について36カ月から48カ月までのデータが蓄積されました。このスライドでは、注目すべき重要な所見がいくつかあります。